Fosfolipáza A2 asociovaná s lipoproteiny (Lp-PLA2) je vaskulárně specifický zánětlivý enzym, který hraje roli v tvorbě vulnerabilních, k ruptuře náchylných aterosklerotických plátů. Předpokládá se, že tvoří pojítko mezi oxidativní modifi kací LDL a zánětlivou odpovědí arteriální intimy. Na rozdíl od hsCRP a dalších zánětlivých ukazatelů produkovaných játry není asociována s BMI, vykazuje podstatně menší intraindividuální variabilitu a má vyšší vaskulární specificitu. Prospektivní primárně i sekundárně preventivní studie ukazují schopnost Lp-PLA2 nezávisle predikovat koronární i ischemické cévní mozkové příhody, a to i po adjustaci na tradiční rizikové faktory a hsCRP. Z výše uvedených důvodů by se mohl tento nový zánětlivý marker stát cenným pomocným ukazatelem zvýšeného kardiovaskulárního rizika, a to zejména u osob spadajících do oblasti intermediárního rizika, které dle současných doporučení nejsou indikovány k dostatečně intenzivnímu ovlivnění klasických rizikových faktorů, zejména pak hyperlipidemie. Jak režimová opatření, tak většina hypolipidemik snižují koncentrace Lp-PLA2. Selektivní inhibitor aktivity Lp-PLA2 – darapladib – je v současné době testován ve velké morbiditní a mortalitní studii STABILITY (Stabilization of Atherosclerotic Plaque by Initiation of Darapladib Therapy), která by mohla prokázat kauzální roli tohoto nového rizikového faktoru v procesu aterogeneze.

Lipoprotein-associated phospholipase A2 (Lp-PLA2) is a vessel-specific inflammatory enzyme playing a role in the formation of vulnerable, rupture-prone atherosclerotic plaques. Lp-PLA2 is believed to be a link between oxidative LDL modifi cation and the infl ammatory response by the arterial intima. Unlike high-sensitivity C-reactive protein (hs-CRP) and other infl ammatory markers produced by the liver, Lp-PLA2 is not associated with BMI, shows substantially lower intra-individual variability and is more vessel-specific. Prospective primary and secondary prevention studies have shown Lp-PLA2 potential to predict coronary events and ischemic stroke even after adjustment to conventional risk factors and hs-CRP. It is for these reasons that this novel marker of infl ammation could become an invaluable surrogate marker of increased cardiovascular risk, in particular in individuals at intermediate risk not indicated (by current guidelines) for adequate modifi cation of conventional risk factors, in particular hyperlipidemia. Lp-PLA2 levels are decreased both by lifestyle modifi cations and most lipid-lowering agents. Darapladib, a selective Lp-PLA2 activity inhibitor, is currently being tested in a large morbi dity and mortality study STABILITY (Stabilization of Atherosclerotic Plaque by Initiation of Darapladib Therapy) which could potentially document the causative role of this novel risk factor in the process of atherosclerosis.

3 interní klinika nefrologická revmatologická a endokrinologická Lékařská fakulta Univerzity Palackého Olomouc

Lipoprotein-associated phospholipase A2 (Lp-PLA2) as a marker of atherosclerotic activity and a potential therapeutic target

Citace poskytuje Crossref.org

Lit.: 30