Mukopolysacharidóza I (MPS I) je závažné metabolické střádavé onemocnění způsobené poruchou funkce ?-L-iduronidázy. Cílem práce je popsat klinické projevy onemocnění a zhodnotit výsledky léčby u českých a slovenských dětí s MPS I. Metody: Soubor tvoří 24 dětí s MPS I z 23 rodin. U všech dětí byla diagnóza MPS I potvrzena na enzymatické úrovni a u všech dětí kromě dvou i na molekulární úrovni. Výsledky: První příznaky onemocnění – hepatosplenomegalie, kraniofacialní dysmorfie, zákal rohovky a opoždění psychomotorického vývoje – byly pozorovány u všech pacientů. Většina dětí měla makrocefalii (11/21) a kostní změny charakteru dysostosis multiplex (21/23). Mezi pozdější projevy onemocnění patřily kardiomyopatie s postižením chlopní (16/21), porucha sluchu (9/18), ztuhlost kloubů (19/22) a syndrom karpálního tunelu (7/23). Všechny děti měly zvýšené vylučování glykosaminoglykanů v moči a sníženou aktivitu ?-L-iduronidázy v izolovaných leukocytech. Dvě mutace v genu pro ?-L-iduronidázu byly prevalentní, mutace p.W402X byla nalezena u 9 a mutace p.Q70X u 7 dětí. U 7 dětí s těžší formou onemocnění byla provedena transplantace hematopoetických kmenových buněk (HSCT), u 5 z nich s dobrým klinickým výsledkem. Dlouhodobou enzymovou substituční terapii (ERT) s dobrým terapeutickým efektem dostalo 6 dětí s mírnější formou onemocnění, ale jedna pacientka zemřela na komplikace po neurochirurgické operaci stenózy krční míchy. Většina dětí, které byly bez léčby, zemřela (7/11). Závěr: Diagnostika dětí s MPS I v časných fázích onemocnění významně zlepšuje prognózu postižených dětí, protože umožňuje správnou volbu nejvhodnější terapie (HSCT nebo ERT). Prognóza dětí s pozdní diagnostikou je velmi nepříznivá. Včasná diagnostika je důležitá i pro eventuální prenatální diagnostiku v postižených rodinách.

Mucopolysaccharidosis I (MPS I) is severe metabolic storage disease caused by impaired function of ?-L-iduronidase. The aim of this study is to describe clinical symptoms, natural course and to evaluate results of treatment in Czech and Slovak children with MPS I. Methods: Study group consists of 24 children from 23 families. In all children diagnosis of MPS I was confirmed on enzymatic level and in 22 children on molecular level. Results: First symptoms of disease – hepatosplenomegaly, craniofacial dysmorphy, corneal clouding and psychomotor delay – were observed in all patients. The most of them have macrocephaly (11/21) and skeletal changes – dysostosis multiplex (21/23). Cardiomyopathy with valves impairment (16/21), hearing impairment (9/18), joint stiffness (19/22) and carpal tunnel syndrome (7/23) belongs to later symptoms. All children had increased glycosaminoglycans excretion in urine and decreased activity of ?-L-iduronidase in isolated leucocytes. Two mutations in gene ?-L-iduronidase were prevalent, the mutation p.W402X was found in 9 and the mutation p.Q70X in 7 children. Hematopoietic stem cell transplantation (HSCT) was performed in 7 children, in 5 of them with good clinical result. 6 children with milder form of disease were treated by a long-lasting enzyme replacement therapy (ERT) with good therapeutic effect, but one patient died due to complication after neurosurgery intervention for compression of cervical spinal cord. The most of children without therapy died (7/11). Conclusion: Diagnostic of MPS I in early phases of disease improves prognosis, because correct therapy (HSCT or ERT) can be chosen. Prognosis for children with later diagnosis is very unfavourable. The advance diagnosis is very important also for prenatal diagnostic in affected families.

Klinika dětského a dorostového lékařství 1 LF UK a VFN Praha

Mucopolysaccharidosis I – clinical manifestations in 24 children from the Czech Republic and Slovakia

Lit.: 38