Úvod: Je známo, že polymorfi smy v genech cytochromu P 450 2C9 a reduktázy epoxidu vitaminu K, podjednotky 1 (VKORC1) ovlivňují senzitivitu na warfarin. Cíl studie: Chtěli jsme zjistit prevalenci polymorfi smů CYP2C9 (alel *1, *2 a *3) a VKORC1 (alel G a A v pozici -1639) a jejich kombinací v naší populaci, abychom získali představu, kolika procent jedinců se zvýšená senzitivita na warfarin teoreticky může týkat. Metody: Genotypizace byla provedena u 1 300 zdravých osob (774 mužů a 526 žen) pomocí robotické izolace DNA a následnou amplifi kací PCR s analýzou křivky tání (Light Cycler 480 System, Roche). Výsledky: Kombinace genotypů VKORC1 -1639 A/A spolu s CYP2C9 *1/*3, *2/*2, *2/*3, *3/*3 a vzácná kombinace VKORC1 -1639 G/A s CYP2C9 *3/*3, které podmiňují velmi vysokou senzitivitu na warfarin, byly určeny u 1,6 % osob. Kombinace VKORC1 -1639 A/A spolu s CYP2C9 *1/*2, VKORC1 -1639 G/A spolu s CYP2C9 *2/*3 a VKORC1 -1639 G/G spolu s CYP2C9 *3/*3, které podmiňují vysokou senzitivitu na warfarin, byly určeny u 3,3 % osob a kombinace VKORC1 -1639 A/A spolu s CYP2C9 *1/*1, VKORC1 -1639 G/A spolu s CYP2C9 *1/*2, *1/*3, *2/*2 a VKORC1 -1639 G/G spolu s CYP2C9 *2/*3, které podmiňují středně vysokou senzitivitu na warfarin, byly určeny u 26,2 % osob. Závěr: Asi 30 % zdravých osob v české populaci má geneticky podmíněnou vyšší senzitivitu na warfarin. Jako alternativa warfarinu jsou diskutována nová antitrombotika.

Introduction: Polymorphisms in the genes encoding the cytochrome P 450 2C9 enzyme and the vitamin K epoxide reductase, subunit 1 (VKORC1) are known to contribute to the sensitivity to warfarin. Aim of the study: We wanted to determine the prevalence of CYP2C9 (allele *1, *2 and *3) and VKORC1 (-1639 G and A alleles), and their combinations in Czech population to get an idea of how many percent of individuals can theoretically involve increased sensitivity to warfarin. Methods: Genotyping was performed in 1300 healthy subjects (774 men and 526 women) using a robotic DNA isolation and subsequent PCR amplifi cation according to the manufacturer’s instructions with melting curve analysis (Light Cycler 480 System, Roche). Results: The combinations of VKORC1 -1639 A/A genotypes with CYP2C9 *1/*3, *2/*2, *2/*3 or *3/*3, and a rare combination of VKORC1 -1639 G/A with CYP2C9 *3/*3, which underlie very high sensitivity to warfarin, were determined in 1.6% of people. The combinations of VKORC1 -1639 A/A with CYP2C9 *1/*2, VKORC1 -1639 G/A with CYP2C9 *2/*3, and VKORC1 -1639 G/G with CYP2C9 *3/*3, which underlie high sensitivity to warfarin, were determined in 3.3% of people. The combinations of VKORC1 -1639 A/A with CYP2C9 *1/*1, and VKORC1 -1639 G/A with the CYP2C9 *1/*2, *1/*3, *2/*2 or VKORC1 -1639 G/G with CYP2/C *2/*3, which underlie medium-high sensitivity to warfarin, were determined in 26.2% of people. Conclusion: About 30% of the Czech healthy subjects have genetically determined higher sensitivity to warfarin. New antithrombotics use is discussed as an alternative to warfarin.

Trombotické centrum a Centrální hematologické laboratoře Ústav klinické biochemie a laboratorní diagnostiky Všeobecná fakultní nemocnice a 1 lékařská fakulta Univerzity Karlovy Praha

Prevalence of polymorphisms of CYP2C9 and VKORC1 in the Czech Republic and reflection on the views of anticoagulation therapy with warfarin

Citace poskytuje Crossref.org

Lit.: 38