Úvod a cíl studie: Hladiny endogenního inhibitoru NO syntázy asymetrického dimetylargininu jsou zvýšeny u pacientů po transplantaci ledvin a mohou významně přispět k cévním komplikacím. V této studii jsme testovali hypotézu, zda pravidelné fyzické cvičení započaté po transplantaci ledviny může snížit zvýšené hladiny asymetrického dimetylargininu. Současně jsme vyšetřili vybrané cytokiny a metabolické parametry. Metody: Plazmatické vzorky pro analýzu asymetrického dimetylargininu, adiponektinu, leptinu, rozpustného receptoru pro leptin, rezistinu, visfatinu, CRP, TNFα a další vybrané parametry lipidového a sacharidového metabolizmu byly vyšetřeny v prospektivní randomizované studii u 68 pacientů po 1. kadaverózní transplantaci ledviny, kteří souhlasili s účastí v kontrolovaném aerobním cvičebním programu po dobu 6 měsíců (skupina I). Vzorky byly odebrány před zahájením cvičení v 1. měsíci po transplantaci při již stabilní funkci transplantované ledviny a kontrolní odběry za 6 měsíců od zahájení. Kontrolní skupinu tvořilo 60 transplantovaných pacientů srovnatelných dle věku, pohlaví, HLA typizace, délky předchozí dialýzy, anamnézy kardiovaskulárních onemocnění a imunosupresivního režimu, kteří nepodstoupili pravidelný cvičební režim (skupina II). Výsledky: Na začátku sledovaného údobí nebyly mezi oběma skupinami zjištěny signifikantní rozdíly v hladinách asymetrického dimetylargininu. Po 6měsíčním pravidelném cvičebním programu hladiny asymetrického dimetylargininu ve skupině I významně poklesly (z 3,5 ? 0,45 na 2,11 ? 0,35 ?mol/l, p < 0,01) a byly také signifikantně nižší ve srovnání s kontrolní skupinou II (2,11 ? 0,23 vs 3,25 ? 0,34 ?mol/l,p < 0,01). Byly zjištěny i další signifikantní změny ve skupině I v následujících sledovaných parametrech: adiponektin (z 14,6 ? 6,6 na 22,3 ? 6,2 mg/ml, p < 0,01), leptin (z 51,3 ? 11,2 na 20,3 ? ? 9,2 ng/l, p < 0,01), rozpustný/solubilní receptor pro leptin (z 24,6 ? 8,4 na 46,1 ? 11,4 U/ml, p < 0,01), rezistin (z 20,8 ? 10,1 na 14,6 ? ? 6,4 mg/ml, p < 0,025) a visfatin (z 1,8 ? 0,2 na 1,2 ? 0,01 ng/ml, p < 0,05). Současně byly ovlivněny i parametry lipidového a sacharidového metabolizmu (celkový a LDL-cholesterol, triacylglyceroly, HbA1c, hladina inzulinu), jakož i hladiny prozánětlivých cytokinů (CRP a TNFα). Závěr: Zvýšená hladina asymetrického dimetylargininu a vybrané adipocytokiny byly u pacientů po transplantaci ledviny signifikantně ovlivněny časným pravidelným pohybovým režimem. Cvičební režim může významně snížit i riziko kardiovaskulárních onemocnění po transplantaci ledviny.

Background: Levels of the endogenous nitric oxide synthase inhibitor asymmetric dimethylarginine are elevated in patients undergoing kidney transplantation and may contribute to vascular complications. In this study we tested the hypothesis that elevated asymmetric dimethylarginine can be reduced in patients after kidney transplantation by early regular physical exercise. Selected cytokines and metabolic parameters were also analysed. Methods: Plasma samples for analysis of asymmetric dimethylarginine, adiponectin, leptin, soluble leptin receptor, resistin, visfatin, CRP, TNFα and selected metabolic parameters were obtained from randomly selected sixty eight patients after kidney transplantation who agreed to participate in a supervised aerobic exercise program for six months. Samples were collected before the training began (one month after surgery with stabilized graft function) and at six months after initiation. Sixty transplant patients matched for age, sex, HLA typing, duration of previous dialysis, history of cardiovascular disease and immunosupression regimen who did not exercise regularly and did not participate in the training program were examined as controls. Results: There were no differences in elevated asymmetric dimethylarginine levels between both groups before the training program began. After six months of exercise, asymmetric dimethylarginine concentration in the exercising group I significantly decreased (3.5 ? 0.45 vs 2.11 ? 0.35 ?mol/L, P < 0.01) and was also significantly lower comparing to non-exercising group II (2.11 ? 0.23 vs 3.25 ? 0.34 ?mol/L, P < 0.01). We found significant changes in exercising group I: adiponectin (15.4 ? 6.6 vs 22.3 ? 6.2 mg/mL, P < 0.01), leptin (51.3 ? 11.2 vs 20.3 ? 9.2 ng/L, P < 0.01), soluble leptin receptor (24.6 ? 8.4 vs 46.1 ? 11.4 U/mL, P < 0.01), resistin (20.8 ? 10.1 vs 14.6 ? 6.4 mg/mL, P < 0.025) and visfatin (1.8 ? 0.2 vs 1.2 ? 0.01 ng/mL, P < 0.05). Blood lipids, HbA1c, CRP and TNFα were also affected by the training program. Conclusions: Elevated asymmetric dimethylarginine level, selected adipocytokines and proinflammatory cytokines in patients after kidney transplantation were significantly influenced by early regular exercise. This regimen may decrease cardiovascular risk in patients after kidney transplantation.

Chirurgická klinika 3 lékařské fakulty UK a FN Královské Vinohrady Praha

Klinika nefrologie Transplantcentra IKEM Praha

Laboratoř sportovní motoriky Fakulty tělesné výchovy a sportu UK Praha

Revmatologický ústav Praha

Subkatedra nefrologie IPVZ Praha

Ústav klinické biochemie a hematologie Lékařské fakulty UK a FN Plzeň

Regular exercise training decreases asymmetric dimethylarginine after kidney transplantation

Obsashuje 1 tabulku

Literatura