Projekt si klade za cíl: 1/ Ověřit a dále studovat efekty HA na replikaci a reaktivaci HIV-1 pozorované in vitro na tkáňových kulturách v primárních periferních lymfocytech (PBMC): a/ ověřit inhibiční efekt HA na akutní infekci PBMC zdravých dárců virem HIV-1. b/ studovat efekt HA na reaktivaci latentní infekce HIV-1 v PBMC HIV+ pacientů. 2/ Charakterizovat redoxní stav a metabolismus hemu u HIV+ pacientů, zejména hladiny GSH, nitrátů a hBVR, aktivitu HO-1 a známky anémie. Korelovat tyto charakteristiky s výší viremie ev. s progresí HIV/AIDS. 3/ Na podkladě získaných výsledků vypracovat žádost pro SÚKL o povolení aplikace Normosangu omezenému počtu vybraných HIV+ pacientů. Budou použity tyto metody: průtoková cytometrie - intracelulární hladiny p24 Ag, HO-1, produkce volných radikálů a GSH; ELISA - hladiny p24 Ag v supernatantu; western blot analýza jednotlivých proteinů; PCR a real-time RT-PCR - reversní transkripce a reaktivace HIV-1; spektrofoto(fluori)metrie - HO-1 aktivita, hladiny GSH, nitrátů.; Goals of the project: 1/ To verify and further study effects of HA on HIV-1 replication and reactivation observed in cell lines also in primary PBMC's: a/ To verify HA effect on acute infection of PBMC's of healthy donors with HIV-1 b/ To study HA effect on reactivation of HIV-1 latent infection in PBMC's of HIV+ patients 2/ To characterize redox state and heme metabolism in HIV+ patients, namely GSH, nitrate and hBVR levels , HO-1 activity and anemia. To correlate these characteristics with virus load (HIV RNA) and with progression of HIV/AIDS. 3/ Based on the results, to submit application to the State Institute of Drug Control for administration of Normosang to selected HIV+ patients. Methods: flow cytometry - intracellular levels of p24 Ag, HO-1, production of free radicals, GSH; ELISA - p24 Ag levels in supernatnats; western blotting of individual proteins; PCR and real-time RT-PCR - reverse transcription and reactivation of HIV-1; spectrophoto(fluori)metry - HO-1 activity, GSH and nitrate levels

• MeSH
• AIDS MeSH
• arginin MeSH
• biliverdin MeSH
• ELISA MeSH
• hem MeSH
• hemoxygenasa-1 MeSH
• HIV infekce MeSH
• HIV-1 MeSH
• polymerázová řetězová reakce s reverzní transkripcí MeSH
• průtoková cytometrie MeSH
• reverzní transkripce MeSH
• spektrofotometrie MeSH
• western blotting MeSH

• Konspekt
• Biochemie. Molekulární biologie. Biofyzika
• NLK Obory
• biochemie
• infekční lékařství
• NLK Publikační typ
• závěrečné zprávy o řešení grantu IGA MZ ČR

Vznik vazospazmu vyvolaného neutraumatickým subarachnoidální krvácením je vedoucí příčinou vzniku neurologického ischemického postižení u cca jedné čtvrtiny pacientů se SAK. Tento jev souvisí se strukturálními a biochemickými změnami na úrovni vaskulárního endotelu a buněk hladké svaloviny, které jsou navozeny hemoragií. Kromě endovaskulárních či chirurgických intervencí se i nadále ve farmakoterapii uplatňují vazodilatátory různého mechanismu účinku, různé cesty aplikace i načasování. Jejich účinnost je však nadále v klinické praxi sporná a vyžaduje experimentální ověření. Cílem projektu je vypracovat u laboratorních potkanů model subarachnoidálního krvácení a časného vazospazmu. Na modelu budeme testovat účinnost intrathekální aplikace vazodilatačních látek a / nebo aplikace antioxidantu snižujícího riziko poškození mozku volnými radikály. Dále budeme behaviorálně testovat změny paměti a motoriky a jejich závislost na farmakologické intervenci.; Vasospasm induced by nontraumatic subarachnoid bleeding is an important cause of ischaemic neurological damage among patients sustaining aneurysmal subarachnoid haemorrhage. Pathophysiology of this process is not fully understood. Apart from endovascular or surgical interventions, pharmacotherapy is currently used in clinical practice, using vasodilatory agents with various mechanism of action, routes of administration and timing. the efficacy of these interventions is uncertain and requires more experimental testing. In this project, a laboratory rat model of subarachnoid bleeding and early vasospasm will be created. Efficacy of intrathecal administration of vasodilatory agents and / or antioxidant (reducing risk of further brain damage by free radicals) will be tested. Furthermore, behavioral testing of changes of memory and motor functions and their correlation to pharmacologic interventions will be performed.

• MeSH
• antioxidancia aplikace a dávkování   MeSH
• arginin MeSH
• intrakraniální vazospazmus MeSH
• ischemie mozku MeSH
• krysa rodu rattus MeSH
• melatonin MeSH
• mozkový krevní oběh MeSH
• neurobehaviorální symptomy účinky léků   MeSH
• nitroprusid MeSH
• subarachnoidální krvácení MeSH
• vazodilatancia aplikace a dávkování   MeSH
• Check Tag
• krysa rodu rattus MeSH

• Konspekt
• Patologie. Klinická medicína
• NLK Obory
• neurologie
• NLK Publikační typ
• závěrečné zprávy o řešení grantu IGA MZ ČR

Peritoneální dialýza přináší po transplantaci ledviny (TL) benefit pro přežívání štěpu i příjemce. Příčina není přesně objasněna. Ve studii se zaměříme jednak na stanovení možných příčin, o nichž jsou v literatuře rozporné údaje (reziduální funkce, věk,diabetes, BMI, parametra dárce aj.), jednak určíme vybrané známé i nově zvažované markery mikrozánětu a oxidačního stresu u nemocných s chronickým selháním ledvin léčených peritoneální dialýzou, hemodialýzou a TL.; Peritoneal dialysis can have a beneficial effect on the incidence of cardiovascular xxx and the incidence of conventional and non-conventional risk factors. The aim of the study is to compare the outcomes of CAPD/PD patients with those on HD.

• MeSH
• adipokiny analýza   MeSH
• arginin analogy a deriváty   analýza   MeSH
• dialýza ledvin MeSH
• kardiovaskulární nemoci MeSH
• peritoneální dialýza MeSH
• přežívání štěpu MeSH
• rizikové faktory MeSH
• transplantace ledvin MeSH

• Konspekt
• Patologie. Klinická medicína
• NLK Obory
• transplantologie
• nefrologie
• NLK Publikační typ
• závěrečné zprávy o řešení grantu IGA MZ ČR

HPLC stanovení pentosidinu (produktu pokročilé glykace) tvořeného v organismu při artritidě a diabetu mellitu. Uplatnění pentosidinu jako indikátoru glykační a oxidační zátěže a vliv vitaminu C na inhibici glykoxidačních procesů - in vivo experiment.; HPLC determination of pentosidine (advanced glycation product)formed in arthritis and diabetes mellitus. Exploitation of pentosidine as an indicator of glycoxidation loading and influence of vitamin C on inhibition of glycoxidation processes (in vivo).

• MeSH
• arginin analogy a deriváty   imunologie   metabolismus   MeSH
• diabetes mellitus diagnóza   etiologie   patologie   MeSH
• komplikace diabetu diagnóza   MeSH
• kyselina askorbová chemie   normy   MeSH
• produkty pokročilé glykace MeSH
• revmatické nemoci diagnóza   etiologie   patologie   MeSH
• vysokoúčinná kapalinová chromatografie metody   využití   MeSH

• Konspekt
• Patologie. Klinická medicína
• NLK Obory
• endokrinologie
• diabetologie
• revmatologie
• biochemie
• NLK Publikační typ
• závěrečné zprávy o řešení grantu IGA MZ ČR

Autoři hodlají posoudit vztah asymetrického dimetylargininu (ADMA) ke klasickým rizikovým faktorům aterosklerózy, homocysteinu a vlastnostem cév. Jedná se o kombinovanou retrospektivní a prospektivní studii s dvouletým sledováním. Výsledkem bude posouzení mechanismu patologického působení rizikových faktorů na cévní endotel ve smyslu inhibice NO-syntézy pomocí asymetrického dimethylargininu, posouzení KV rizika ve vztahu k jeho hodnotě. Srovnání hladiny ADMA u pacientů sledovaných v rámci studie MONICAa nemocných starších 70 let s přítomným kardiovaskulárním onemocněním a u osob stejného věku bez přítomného KV onemocnění. Vlastnosti cév budou vyhodnoceny posouzením rychlosti šíření pulzové vlny a odrazu tlakových vln. Vztah těchto parametrů k hladiněADMA nebyl dosud ve studii populačního charakteru sledován.; Authors will study relations between ADMA level (asymmetrical dimethylarginine) and classical risk factors of arteriosclerosis, homocysteine and vessel characteristic. It is combined retrospective and prospective study with two years observation. We willalso assess global cardiovascular risk according to the Framingham equation in relation to ADMA level and other factors. We will compare ADMA level in patients observed during MONICA study with patients aged over 70 years with current cardiovascular disease and with people of same age without current cardiovascular disease. Large artery properties are assessed with pulse wawe velocity and pulse wawe form analysis. Relation between these parameters and ADMA level has not been studied yet.

• MeSH
• arginin analogy a deriváty   MeSH
• arterioskleróza etiologie   MeSH
• homocystein MeSH
• kardiovaskulární fyziologické jevy genetika   imunologie   účinky léků   MeSH
• nemoci cév patofyziologie   MeSH
• oxid dusnatý antagonisté a inhibitory   biosyntéza   MeSH
• rizikové faktory MeSH
• věkové faktory MeSH

• Konspekt
• Patologie. Klinická medicína
• NLK Obory
• endokrinologie
• angiologie
• kardiologie
• biochemie
• NLK Publikační typ
• závěrečné zprávy o řešení grantu IGA MZ ČR

• MeSH
• arginin analogy a deriváty   metabolismus   MeSH
• arterioskleróza patofyziologie   MeSH
• biologické markery MeSH
• cévní endotel MeSH
• synthasa oxidu dusnatého MeSH
• Publikační typ
• kongresy MeSH

• Konspekt
• Patologie. Klinická medicína
• NLK Obory
• kardiologie
• angiologie

Náplní studie je sledování role vybraných humorálních systémů ( kysličník dusnatý, cGMP, renin-angiotenzin-aldosteron ) v patogenezi a progresi diabetické u nemocných s diabetem 1.typu a experimentálních modelech.; The aims of the project are a) to test the regulation of selected vasoactive humoral systems and their role in the pathogenesis of diabetic nephropathy in type I diabetic patients and healthy subjects and b) to evalute the possibilities of renoprotection

• MeSH
• arginin metabolismus   MeSH
• chronické selhání ledvin prevence a kontrola   MeSH
• diabetické nefropatie patofyziologie   MeSH
• inhibitory ACE MeSH
• modely nemocí na zvířatech MeSH
• vyšetření funkce ledvin MeSH

• Konspekt
• Lékařské vědy. Lékařství
• NLK Obory
• endokrinologie
• nefrologie
• NLK Publikační typ
• závěrečné zprávy o řešení grantu IGA MZ ČR

V I.části chceme ověřit vhodnost spektrofotometrického stanovení stabilních metabolitů NO v moči(U-NO2/NO3) u pacientů po transplantaci kad.ledviny při normálním potransplantačním vývoji i při komplikacích - CyA toxicitě a rejekci. V II.části chceme v experimentu prokázat příznivý vliv p.o. podávaného L-argininu u CyA toxicity i u krysího modelu ischemizované ledviny,simulujícího stav po Tx, a to i při zahájení terapie L-argininem až s časovým odstupem po vzniku CyA toxicity.; In part one,we would like to test the suitability of spectrophotometric determination of stable metabolites of NO in urine (U-NO2/NO3) in patients after cadaveric kidney Tx with a normal post-Tx course and with comlications (CyA toxicity and rejection).In part two,we would like to show in experiment,the beneficial effect of oral L-arginine in CyA toxicity also in a rat model of the ischemic kidney simulating the state after Tx. And this even if initiating therapy with L-arginine after an interval following the onset of CyA toxicity.

• MeSH
• arginin metabolismus   MeSH
• biologické markery analýza   MeSH
• cyklosporin toxicita   MeSH
• ischemie MeSH
• oxid dusnatý metabolismus   MeSH
• rejekce štěpu MeSH
• transplantace ledvin MeSH

• Konspekt
• Patologie. Klinická medicína
• NLK Obory
• transplantologie
• urologie
• biochemie
• NLK Publikační typ
• závěrečné zprávy o řešení grantu IGA MZ ČR

U experimentálních modelů diabetu a renální insuficience bude sledován vliv podávání L-argininu - substrátu pro syntezu oxidu dusnatého - a ACE inhibitorů na metabolické poruchy, funkci a antioxidační kapacitu myokardu.; The effect of long-term administration of L-arginine, the substrate for nitric oxide synthesis, and ACE inhibitors on metabolic disorders, the function and anti-oxidative capacity of the heart will be investigated.

• MeSH
• arginin terapeutické užití   metabolismus   MeSH
• chronické selhání ledvin metabolismus   farmakoterapie   MeSH
• inhibitory ACE terapeutické užití   metabolismus   MeSH
• kaptopril metabolismus   terapeutické užití   MeSH
• modely nemocí na zvířatech MeSH
• myokard metabolismus   MeSH

• Konspekt
• Fyziologie člověka a srovnávací fyziologie
• NLK Obory
• vnitřní lékařství
• NLK Publikační typ
• závěrečné zprávy o řešení grantu IGA MZ ČR

• MeSH
• arginin metabolismus   MeSH
• centrální nervový systém metabolismus   MeSH
• deprese farmakoterapie   MeSH
• metaanalýza jako téma MeSH
• polyaminy metabolismus   MeSH
• S-adenosylmethionin fyziologie   MeSH
• Publikační typ
• sborníky MeSH

• Konspekt
• Farmacie. Farmakologie
• NLK Obory
• psychofarmakologie
• biochemie
• behaviorální vědy