Metabolické funkce jater se významně podílejí na celkové clearance řady léčiv. U jaterní cirhózy se na snížené eliminaci léčiv uplatňují průtok krve játry, funkce hepatocytů a množství jaterní tkáně. Farmakokinetické a farmakodynamické změny závisejí na charakteru a stupni jaterního poškození a na vlastnostech podaného léčiva. Hepatocyty mají různou extrakční schopnost ve vztahu k jednotlivým léčivům. Mezi léčiva s vysokou jaterní extrakcí patří např. anodyna, propranolol, metoprolol, verapamil a lidokain. Tato léčiva výrazně závisejí na prvním průchodu játry. Při intrahepatálním a extrahepatálním zkratování krve se podstatně zvyšuje jejich bio­logická dostupnost a snižuje se clearance. Snížení jaterní clerance u léčiv s nízkým extrakčním koeficientem, např. chlordiazepoxidu, diazepamu nebo furosemidu, je dáno omezením vlastní funkční kapacity eliminovat léčivo. Predikce jaterní metabolické poruchy na základě běžného bio­chemického vyšetření enzymových aktivit není postačující. U pokročilé jaterní cirhózy mají zvýšené riziko léčiva s malou terapeutickou šíří. Vždy je potřebné zvážit, zda je farmakoterapie nutná, používat malé dávky a pečlivě sledovat nemocného.

Metabolic liver functions are significantly involved in the total clearance of a number of drugs. In liver cirrhosis the reduced drug elimination is a result of the blood flow through the liver, hepatocytes function and volume of hepatic tissue. Pharmacokinetic and pharmacodynamic changes depend on the nature and degree of hepatic impairment and on the characteristics of the dosed drug. Hepatocytes have a different extraction ability with respect to the individual drugs. The following are examples of drugs with high hepatic extraction: anodyne, propranolol, metoprolol, verapamil and lidocaine. These drugs are significantly dependent on the first passage through the liver. Intrahepatic and extrahepatic collateral blood flows significantly increase their bio­logical availability and reduce the clearance. The reduction in hepatic clearance of drugs with low extraction coefficient, such as chlordiazepoxide, diazepam or furosemide, is a result of its own limited functional capacity to eliminate the drug. Predicting a hepatic metabolic disorder based on a common bio­chemical assessment of enzyme activities is not sufficient. In advanced liver cirrhosis a higher risk is demonstrated for drugs with a narrow therapeutic width. It is always necessary to take into account whether the pharmacotherapy is necessary, use small doses and cautiously monitor the patient.

Farmakologický ústav 1 lékařské fakulty UK a VFN Praha

Effect of liver cirrhosis on pharmacokinetics and pharmacodynamics of drugs

80. narozeniny prof. MUDr. Marie Brodanové, DrSc.