Regorafenib je nový perorální multikinázový inhibitor, který blokuje větší počet signálních drah (kinázy receptorů celé rodiny VEGFR, kinázu receptoru pro PDGF-β, mutované onkogenní kinázy KIT, RET, BRAF a p38 MAP). Mechanismus účinku regorafenibu jej předurčuje pro použití u výrazně předléčených pacientů, u nichž po aplikaci několika linií protinádorové léčby mohlo dojít v nádorových buňkách k aktivaci řady dalších patologických signálních drah. Po schválení regulačními orgány v EU bude regorafenib indikován pro použití u nemocných s metastatickým kolorektálním karcinomem, u nichž byly vyčerpány veškeré možnosti systémové léčby (jeho účinnost v této indikaci byla prokázána ve studii CORRECT), a u pacientů s pokročilým gastrointestinálním stromálním tumorem, jejichž onemocnění progredovalo po léčbě imatinibem a sunitinibem (jeho účinnost v této indikaci byla doložena ve studii GRID). Výzvami do budoucna jsou identifikace biomarkerů predikujících účinnost regorafenibu a ověření možnosti použití regorafenibu u jiných typů malignit.

Regorafenib is a new oral multi-kinase inhibitor that blocks multiple signal pathways (receptor kinases of the whole VEGFR family, the PDGF-β receptor kinase, and mutated oncogenic kinases KIT, RET, BRAF, and p38 MAP). The mechanism of action of regorafenib predestines it for use in heavily pre-treated patients who might have developed activation of a number of other pathological signal pathways in the tumour cells after several lines of anti-tumour treatment. Following approval by EU regulatory bodies regorafenib will be indicated for use in patients with metastatic colorectal cancer who have expended all systemic treatment options (its efficacy in this indication was shown in the CORRECT trial), and in patients with advanced gastrointestinal stromal tumour whose disease has progressed after treatment with imatinib and sunitinib (its efficacy in this indication was shown in the GRID trial). Future challenges include identification of biomarkers to predict the efficacy of regorafenib and verification of the possibility to use regorafenib in other types of malignancy.

Masarykův onkologický ústav Brno

Regorafenib

Literatura