Molekulárně cílená léčba poskytuje nemocným s nemalobuněčným plicním karcinomem významnou šanci na prodloužení života a zlepšení jeho kvality. Od roku 2004 jsou shromažďovány důkazy o účinnosti inhibitorů tyrosinkinázy EGFR u nádorů obsahujících tzv. senzitivní mutace. V posledních letech jsme svědky objevování dalších, tzv. řídících mutací a hledání molekul využitelných v cílené léčbě nádorů závislých na definovaných onkogenech. Karcinomy plic zůstávají závažnou medicínskou i společenskou problematikou. V České republice jsme i při vysokém podílu chirurgicky neléčitelných nemocných svědky pozvolného prodlužování života i zlepšování jeho kvality, také díky chemoterapii orientované podle histologického nálezu a molekulárně cílené léčbě. Crizotinib je nový lék s prokazatelnou účinností u podskupiny nemocných s nemalobuněčným plicním karcinomem s translokací genu EML4-ALK. Předložená práce shrnuje základní teoretické údaje z oblasti přestavby genu ALK, diagnostické postupy pro průkaz translokace genu ALK, farmakologické údaje týkající se crizotinibu, dosavadní výsledky klinických studií a klinické zkušenosti s tímto lékem. V současné době se diagnostika přestavby genu ALK provádí na vybraných pracovištích specializovanými patology. Crizotinib se podává nemocným s průkazem translokace EML4-ALK zatím v rámci programu časného přístupu, ve 2. nebo 3. linii terapie. Lék je obvykle velmi dobře snášen. V průběhu léčby může dojít k relapsu onemocnění, jehož příčinou mohou být rezistentní mutace EML4-ALK nebo vznik mutací jiných genů. Účinnost crizotinibu je v současnosti předmětem výzkumu i u karcinomů plic s jinými řídícími genetickými změnami, jako jsou amplifikace genu c-Met a přestavba genu ROS1.

Targeted molecular therapy provides a significant chance to patients with non- -small-cell lung cancer, extending their life and improving its quality. Since 2004 evidence has accumulated confirming the efficacy of EGFR tyrosine kinase inhibitors in tumours with so-called sensitive mutations. Over last years we are witnessing a series of discoveries of other, so-called controlling mutations and the search for molecules that could be used for targeted treatment of tumours dependent on defined oncogenes. Lung cancers remain a grave medical and societal problem. In the Czech Republic we have seen, in spite of a high proportion of patients who cannot be treated surgically, gradually extending patient survival as well as improving quality of life, partly due to chemotherapy respecting histological findings, but also due to targeted molecular therapy. Crizotinib is a new drug with demonstrated efficacy in the subgroup of patients with non-small-cell lung cancer with EML4-ALK gene translocation. The present work summarizes basic theoretical data on ALK gene transformation, diagnostic procedures used to demonstrate ALK gene translocation, pharmacological data concerning crizotinib, clinical trial results obtained so far and clinical experience with this drug. The diagnostics of ALK gene transformation is currently conducted by specialized pathologists in selected institutions. Crizotinib is administered to patients with demonstrated EML4-ALK translocation as part of an early access programme, as second- or third line therapy. Toleration of the drug is usually very good. Over the course of treatment relapse of the disease may occur that can be caused by resistant EML4-ALK mutations or newly formed mutation of other genes. The efficacy of crizotinib is currently being investigated also in lung cancers with other controlling genetic changes, such as c-Met gene amplification and ROS1 gene transformation.

Klinika tuberkulózy a respiračních nemocí FN Plzeň

Crizotinib, a multiple signalling pathway inhibitor, in targeted molecular therapy of non-small-cell lung cancers

Literatura