Studie IMPROVE IT (IMProved Reduction of Outcomes: Vytorin Efficacy International Trial) hodnotila potenciální prospěch na snížení velkých kardiovaskulárních příhod při přidání ezetimibu versus placebo k léčbě 40 mg simvastatinu u nemocných s akutním koronárním syndromem a nízkou hladinou low density cholesterolu (LDL-C) ≤3,25 mmol/l (125 mg/dL). Metodika: Jednalo se o randomizovanou, dvojitě slepou studii u nemocných po akutním koronárním syndromu s nízkým cholesterolem. Ve větvi se simvastatinem v monoterapii byl cílový LDL cholesterol <70 mg/dl, druhá větev byla kombinace simavastatin + ezetimib. Předpokladem bylo, že ezetimib sníží LDL cholesterol o dalších 15 mg/ml s efektem léčby kolem 8–9 %. Primární smíšený cíl byl kardiovaskulární úmrtí, nefatální infarkt myokardu (IM), rehospitalizace pro nestabilní anginu pectoris (NAP) a koronární revaskularizace po 30 dnech. Cílový počet příhod byl 5 250. Výsledky: Bylo zařazeno 18 144 nemocných s ST elevacemi IM (STEMI, n=5 192) nebo non ST elevacemi IM či NAP (NAP/nonSTEMI, n=12 952) od října 2005 do července 2010. Primární cíl se vyskytl u 2 742 nemocných (34,7 %) na léčbě simvastatinem v monoterapii a u 2 572 nemocných (32,7 %) (p=0,016) léčených kombinací. Pacienti léčení simvastatinem plus ezetimibe versus pacienti léčaní simvastatinem plus placebo měli o 6,4 % nižší kombinovaný cíl kardiovaskulární úmrtí, nefatální infarkt myokardu, nefatální cévní mozková příhoda, hospitalizace pro nestabilní anginu pectoris a revaskularizace po 30. dni. Srdeční infarkty byly sníženy o 13 % , nefatální cévní mozková příhoda o 20 %. Úmrtí z kardiovaskulární příčiny bylo v obou skupinách stejné. Průměrná doba sledování byla 6 let, nejdelší 8,5 roku. Průměrně 2 pacienti ze 100 předešli kardiovaskulární příhodě za 7 let (Number Needed to Treat (NNT)=50/7 let). Závěr: Studie prokázala jasný prospěch z kombinační léčby simvastatinem a ezetimbem u nemocných po akutním koronárním syndromu a nízkým LDL cholesterolem.

Background: The IMProved Reduction of Outcomes: Vytorin Efficacy International Trial (IMPROVE-IT) is evaluating the potential benefit for reduction in major cardiovascular (CV) events from the addition of ezetimibe versus placebo to 40 mg/d of simvastatin therapy in patients who present with acute coronary syndromes and have low-density lipoprotein cholesterol (LDL-C) ≤125 mg/dL. Methods: Randomized double blind clinical trial in patiens with acute coronary syndrome and low cholesterol level. The simvastatin monotherapy arm‘s LDL-C target was <70 mg/dL, the comparison arm was simvastatin + ezetimibe. Ezetimibe was assumed to further lower LDL-C by 15 mg/dL and produce an estimated ~8 % to 9 % treatment effect. The primary composite end point was CV death, nonfatal myocardial infarction (MI), nonfatal stroke, rehospitalization for unstable angina (UA), and coronary revascularization (≥30 days postrandomization). The targeted number of events was 5 250. Results: 18 144 patients were enroled with either ST-segment elevation MI (STEMI, n = 5.192) or UA/non-ST-segment elevation MI (UA/NSTEMI, n = 12 952) from October 2005 to July 2010. Primary endpoint occured in 2742 patients (34.7 %) treated with simvastatin in monotherapy and in 2 572 patients (32.7 %) (p = 0.016) treated with combination. Compared to patients with coronary heart disease given the drug simvastatin plus a placebo, those given both simvastatin and the non-statin drug, ezetimibe, had a 6.4 percent lower combined risk of subsequent heart attack, stroke, cardiovascular death, rehospitalization for unstable angina and procedures to restore blood flow to the heart. Heart attacks alone were reduced by 13 percent, and non-fatal stroke by 20 percent. Deaths from cardiovascular disease were statistically the same in both groups. Patients were followed an average of approximately six years, and some as long as 8.5 years. Approximately 2 patients out of every 100 patients treated for 7 years avoided a heart attack or stroke. (Number Needed to Treat (NNT) = 50/7years). Conclusions: The study has shown a clear benefit from combination treatment with simvastatin and ezetimibe in patients with acute coronary syndrome and low LDL-C.

Interní kardio angiologická klinika FN u sv Anny LF MU Brno

Interní kardiologická klinika FN Brno LF MU a ICRC Brno

Lower the better – the IMPROVE-IT study confirmed the importance of lowering cholesterol by ezetimibe

Literatura