• MeSH
• diabetes mellitus MeSH
• dyslipidemie * farmakoterapie   MeSH
• ezetimib farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• klinická studie jako téma MeSH
• kombinace léků ezetimib a simvastatin farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• kombinovaná farmakoterapie MeSH
• lidé MeSH
• statiny farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

Pulmonary hypertension is a group of disorders characterized by elevated mean pulmonary artery pressure (mPAP) and pulmonary vascular resistance. To test our hypothesis that combining two drugs useful in experimental pulmonary hypertension, statins and dehydroepiandrosterone sulfate (DHEA S), is more effective than either agent alone, we induced pulmonary hypertension in adult male rats by exposing them to hypoxia (10%O2) for 3 weeks. We treated them with simvastatin (60 mg/l) and DHEA S (100 mg/l) in drinking water, either alone or in combination. Both simvastatin and DHEA S reduced mPAP (froma mean±s.d. of 34.4±4.4 to 27.6±5.9 and 26.7±4.8 mmHg, respectively), yet their combination was not more effective (26.7±7.9 mmHg). Differences in the degree of oxidative stress (indicated by malondialdehydeplasma concentration),the rate of superoxide production (electron paramagnetic resonance), or blood nitric oxide levels (chemiluminescence) did not explain the lack of additivity of the effect of DHEA S and simvastatin on pulmonary hypertension. We propose that the main mechanism of both drugs on pulmonary hypertension could be their inhibitory effect on 3-hydroxy-3-methyl-glutaryl-coenzyme A reductase, which could explain their lack of additivity.

• MeSH
• arteria pulmonalis MeSH
• dehydroepiandrosteron farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• dehydroepiandrosteronsulfát MeSH
• hypoxie komplikace   farmakoterapie   patologie   MeSH
• krysa rodu rattus MeSH
• plicní hypertenze * farmakoterapie   MeSH
• simvastatin farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• zvířata MeSH
• Check Tag
• krysa rodu rattus MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• zvířata MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH

Kardiovaskulární onemocnění jsou stále vedoucí příčinou mortality a morbidity v rozvinutých zemích. Jakkoli od devadesátých let minulého století pozorujeme výraznou regresi jejich incidence, v posledních letech zaznamenáváme naopak mírný narůst daný několika faktory. Ze strany pacientů jde především o nárůst obézních jedinců v populaci a stále vysoký podíl kuřáků. Bohužel existují i nedostatky na straně ošetřujících lékařů, jejichž podaná léčba stále není natolik intenzivní, aby jí bylo dosaženo u pacientů doporučených cílových hodnot. Dlouhodobě indikujeme nižší dávky hypolipidemik a nevyužíváme možnosti kombinační léčby. Na druhou stranu nejsou výjimkou situace, kdy i přes naše významné léčebné úsilí klesá u pacientů s polypragmazií celkem pochopitelně adherence k terapii. Léčba fixní kombinací se v tomto kontextu ukazuje jako ideální.

Cardiovascular diseases are the most common cause of mortality and morbidity in developed countries. Although there has been a significant regression over the last 30 years, there is a slight increase in recent years. This is due to several factors: the number of obese increases, our population still smokes heavily, and, most importantly, we are not meeting the recommended target values. We still tend to use low dose of hypolipidemics, we do not use combination therapy and, quite understandably, the compliance of our patients to therapy for polypragmasia is decreasing. Therefore, the ideal treatment approach is to use fixed combinations.

• MeSH
• adherence k farmakoterapii MeSH
• dyslipidemie farmakoterapie   MeSH
• ezetimib terapeutické užití   MeSH
• fenofibrát terapeutické užití   MeSH
• fixní kombinace léků * MeSH
• hypolipidemika * farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• klinická studie jako téma MeSH
• kombinace léků ezetimib a simvastatin ekonomika   terapeutické užití   MeSH
• kombinovaná farmakoterapie metody   MeSH
• LDL-cholesterol analýza   MeSH
• lidé MeSH
• rizikové faktory kardiovaskulárních chorob MeSH
• statiny farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• výsledek terapie MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• přehledy MeSH

• MeSH
• cévní mozková příhoda prevence a kontrola   MeSH
• deriváty kyseliny fibrové aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• dyslipidemie * farmakoterapie   komplikace   MeSH
• kombinace léků ezetimib a simvastatin aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• komplikace diabetu * farmakoterapie   metabolismus   MeSH
• lidé MeSH
• proproteinkonvertasa subtilisin/kexin typu 9 aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

Disruption of the alveolar-endothelial barrier caused by inflammation leads to the progression of septic acute lung injury (ALI). In the present study, we investigated the beneficial effects of simvastatin on the endotoxin lipopolysaccharide (LPS)-induced ALI and its related mechanisms. A model of ALI was induced within experimental sepsis developed by intraperitoneal injection of a single non-lethal LPS dose after short-term simvastatin pretreatment (10-40 mg/kg orally). The severity of the lung tissue inflammatory injury was expressed as pulmonary damage scores (PDS). Alveolar epithelial cell apoptosis was confirmed by TUNEL assay (DNA fragmentation) and expressed as an apoptotic index (AI), and immunohistochemically for cleaved caspase-3, cytochrome C, and anti-apoptotic Bcl-xL, an inhibitor of apoptosis, survivin, and transcriptional factor, NF-kB/p65. Severe inflammatory injury of pulmonary parenchyma (PDS 3.33 ± 0.48) was developed after the LPS challenge, whereas simvastatin significantly and dose-dependently protected lung histology after LPS (p < 0.01). Simvastatin in a dose of 40 mg/kg showed the most significant effects in amelioration alveolar epithelial cells apoptosis, demonstrating this as a marked decrease of AI (p < 0.01 vs. LPS), cytochrome C, and cleaved caspase-3 expression. Furthermore, simvastatin significantly enhanced the expression of Bcl-xL and survivin. Finally, the expression of survivin and its regulator NF-kB/p65 in the alveolar epithelium was in strong positive correlation across the groups. Simvastatin could play a protective role against LPS-induced ALI and apoptosis of the alveolar-endothelial barrier. Taken together, these effects were seemingly mediated by inhibition of caspase 3 and cytochrome C, a finding that might be associated with the up-regulation of cell-survival survivin/NF-kB/p65 pathway and Bcl-xL.

• MeSH
• akutní poškození plic * chemicky indukované   farmakoterapie   metabolismus   MeSH
• apoptóza MeSH
• cytochromy c metabolismus   MeSH
• endotoxiny škodlivé účinky   MeSH
• kaspasa 3 genetika   metabolismus   MeSH
• lidé MeSH
• lipopolysacharidy toxicita   MeSH
• NF-kappa B * metabolismus   MeSH
• plíce patologie   MeSH
• pneumocyty metabolismus   MeSH
• simvastatin škodlivé účinky   MeSH
• survivin genetika   MeSH
• upregulace MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH

Ezetimib jako jediný zástupce třídy selektivních inhibitorů absorpce cholesterolu ve střevě je užíván více než 15 let v klinické praxi. Kromě vlastní zkušenosti se jeho použití v kombinaci se statiny opírá o velmi dobře dokumentovanou účinnost na hladiny aterogenních lipidů a lipoproteinů (pokles LDL-cholesterolu o dalších 20 % po přidání ke statinu) i data z klinických studií sledujících morbiditu a mortalitu (SEAS, SHARP, IMPROVE-IT). Ezetimib v posledních doporučených postupech postoupil a je doporučen u všech pacientů, kteří monoterapií statinem nedosahují cílových hodnot. Jak dokumentují recentní epidemiologická šetření (DaVinci, EUROASPIRE, Lipitenclidec) použití ezetimibu nadále není běžné. Přitom máme k dispozici řadu vhodných fixních kombinací, které by měly jeho zařazení do léčby usnadňovat. Následující text má shrnout aktuální místo ezetimibu v algoritmu léčby nemocných s dyslipidemií a upozornit na praktické aspekty jeho indikace.

Ezetimibe, as the only representative of a class of selective inhibitors of intestinal cholesterol absorption, has been used in clinical practice for more than 15 years. In addition to my own experience, its use in combination with statins is based on very well documented efficacy with regard to atherogenic lipid and lipoprotein levels (LDL-cholesterol decrease by another 20% after addition to a statin) and data from morbidity and mortality studies (SEAS, SHARP, IMPROVE-IT). Ezetimibe has advanced in the latest guidelines and is recommended for all those who do not reach the target values ​​with statin monotherapy. As documented by recent epidemiological studies (DaVinci, EUROASPIRE, Lipitenclidec), the use of ezetimibe is still not common, although we have a number of suitable fixed-dose combinations which should facilitate its inclusion in treatment. The following text aims to summarize the current role of ezetimibe in the algorithm for the treatment of patients with dyslipidemia and draw attention to the practical aspects of its indication.

• MeSH
• dyslipidemie * farmakoterapie   MeSH
• ezetimib terapeutické užití   MeSH
• fixní kombinace léků MeSH
• klinická studie jako téma MeSH
• kombinace léků ezetimib a simvastatin terapeutické užití   MeSH
• lidé MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• práce podpořená grantem MeSH
• přehledy MeSH

V současné době je primárním cílem hypolipidemické léčby redukce LDL‑ cholesterolu, neboť existují přesvědčivé důkazy o závislosti mezi jeho poklesem a snížením počtu kardiovaskulárních příhod. Ezetimib v kombinaci se statiny účinně snižuje hladiny aterogenních lipidů a zejména u rizikových jedinců je tato terapie spojena s významnou redukcí kardiovaskulárního rizika. Jedná se o léčbu velmi dobře tolerovanou a nynější dostupnost fixních kombinací ezetimibu se statiny ještě zlepšuje adherenci nemocných, čímž se zvyšuje pravděpodobnost dosažení cílových hodnot lipidů u širokého spektra léčené populace.

Currently, the primary aim of lipid‑ lowering treatment is focused on reduction of LDL‑ cholesterol, because there is a compelling evidence for association between its decrease and the decline of cardiovascular events. Ezetimibe in combination with statins effectively reduces the levels of atherogenic lipids and, in particular for high‑ risk individuals, this therapy is associated with significant reduction of cardiovascular risk. This therapy is very well tolerated and current availability of a fixed combination of ezetimibe and statins improves patient’s compliance with treatment and increases the likelihood of achieving lipids targets in a broad spectrum of treated population.

• MeSH
• ateroskleróza farmakoterapie   MeSH
• dyslipidemie farmakoterapie   MeSH
• ezetimib * aplikace a dávkování   farmakologie   MeSH
• hodnocení léčiv MeSH
• hyperglykemie farmakoterapie   MeSH
• hyperlipoproteinemie typ II * dietoterapie   farmakoterapie   MeSH
• hypolipidemika aplikace a dávkování   farmakologie   MeSH
• kombinace léků ezetimib a simvastatin aplikace a dávkování   farmakologie   MeSH
• LDL-cholesterol krev   MeSH
• lidé MeSH
• statiny aplikace a dávkování   farmakologie   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

• MeSH
• anticholesteremika MeSH
• ateroskleróza * farmakoterapie   prevence a kontrola   MeSH
• dyslipidemie farmakoterapie   MeSH
• kombinace léků ezetimib a simvastatin terapeutické užití   MeSH
• LDL-cholesterol normy   účinky léků   MeSH
• lidé MeSH
• PCSK9 inhibitory MeSH
• proproteinkonvertasa subtilisin/kexin typu 9 farmakologie   MeSH
• statiny terapeutické užití   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• novinové články MeSH

Increasing evidence suggests that apoptosis of tubular cells and renal inflammation mainly determine the outcome of sepsis-associated acute kidney injury (AKI). The study aim was to investigate the molecular mechanism involved in the renoprotective effects of simvastatin in endotoxin (lipopolysaccharide, LSP)-induced AKI. A sepsis model was established by intraperitoneal injection of a single non-lethal LPS dose after short-term simvastatin pretreatment. The severity of the inflammatory injury was expressed as renal damage scores (RDS). Apoptosis of tubular cells was detected by Terminal deoxynucleotidyl transferase-mediated dUTP Nick End Labeling (TUNEL assay) (apoptotic DNA fragmentation, expressed as an apoptotic index, AI) and immunohistochemical staining for cleaved caspase-3, cytochrome C, and anti-apoptotic Bcl-xL and survivin. We found that endotoxin induced severe renal inflammatory injury (RDS = 3.58 ± 0.50), whereas simvastatin dose-dependently prevented structural changes induced by LPS. Furthermore, simvastatin 40 mg/kg most profoundly attenuated tubular apoptosis, determined as a decrease of cytochrome C, caspase-3 expression, and AIs (p  <  0.01 vs. LPS). Conversely, simvastatin induced a significant increase of Bcl-XL and survivin, both in the strong inverse correlations with cleaved caspase-3 and cytochrome C. Our study indicates that simvastatin has cytoprotective effects against LPS-induced tubular apoptosis, seemingly mediated by upregulation of cell-survival molecules, such as Bcl-XL and survivin, and inhibition of the mitochondrial cytochrome C and downstream caspase-3 activation.

• MeSH
• akutní poškození ledvin chemicky indukované   farmakoterapie   genetika   patologie   MeSH
• apoptóza účinky léků   MeSH
• cytochromy c genetika   MeSH
• endotoxiny toxicita   MeSH
• epitelové buňky účinky léků   patologie   MeSH
• krysa rodu rattus MeSH
• ledvinové kanálky účinky léků   patologie   MeSH
• ledviny účinky léků   zranění   metabolismus   patologie   MeSH
• lidé MeSH
• lipopolysacharidy toxicita   MeSH
• protein bcl-X genetika   MeSH
• simvastatin farmakologie   MeSH
• viabilita buněk účinky léků   MeSH
• zánět chemicky indukované   farmakoterapie   genetika   patologie   MeSH
• zvířata MeSH
• Check Tag
• krysa rodu rattus MeSH
• lidé MeSH
• zvířata MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH

Statiny jsou základním pilířem farmakoterapie dyslipidemie, mají potvrzenou účinnost v redukci kardiovaskulární i celkové mortality a jsou velmi dobře tolerovány (prospěch z léčby u rizikových nemocných jednoznačně převažuje nad možnými nežádoucími účinky). Ezetimib nachází své uplatnění především tehdy, pokud nelze dosáhnout cílových hodnot LDL cholesterolu maximální či maximálně tolerovanou dávkou statinů. Relativně nově je uvolněna jeho preskripce všem specializacím včetně praktických lékařů. Lze tedy předpokládat postupný nárůst jeho využívání, jelikož do současnosti byl stále často opomíjeným hypolipidemikem. Lze jej využít jak v kombinační hypolipidemické terapii, tak v monoterapii u pacientů netolerujících statiny vůbec. Dalším krokem v léčbě dyslipidemie je pak léčba ve vybraných centrech inhibitory proprotein konvertázy subtilisin/kexin typu 9 (PCSK9).

Statins are key pillars of dyslipidaemia pharmacotherapy; they have a confirmed effectiveness in cardiovascular risk and total mortality reduction, and they are very well tolerated (whereas benefit of the treatment decidedly predominates their potential undesirable effects). Ezetimibe shall be used primarily in patients not reaching LDL-cholesterol goals despite maximal or maximally tolerated dose of statins. Relatively new is possibility to prescribe ezetimibe for all medical specialisations including general practitioners; one can therefore expect gradual increase of its use; until now it has been often omitted. We can use it in combination therapy with statins or in monotherapy in patients with statin intolerance. Next step in dyslipidaemia treatment is centre therapy with proprotein convertase subtilisin/kexin type 9 (PCSK9) inhibitors.

• MeSH
• apolipoproteiny B krev   MeSH
• deriváty kyseliny fibrové terapeutické užití   MeSH
• dyslipidemie * farmakoterapie   MeSH
• ezetimib * aplikace a dávkování   farmakologie   MeSH
• kardiovaskulární nemoci prevence a kontrola   MeSH
• kombinace léků ezetimib a simvastatin aplikace a dávkování   MeSH
• kombinovaná farmakoterapie MeSH
• LDL-cholesterol krev   MeSH
• lidé MeSH
• lipidy klasifikace   krev   MeSH
• rizikové faktory MeSH
• statiny aplikace a dávkování   farmakologie   MeSH
• výsledek terapie MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• práce podpořená grantem MeSH
• přehledy MeSH