Akutní poškození ledvin (AKI) léky je relativně častou nežádoucí příhodou, v určitých případech k němu mohou přispět i léky, které z dlouhodobého hlediska mají nefroprotektivní vlastnosti. Tento článek obsahuje základní informace o patogenezi AKI, o rizikových faktorech AKI a příznacích AKI a obsahuje seznam léků, které jsou spojovány se vznikem AKI.

Drug-induced acute kidney injury (AKI) is a relatively common adverse event, and in some cases, drugs that have long-term nephroprotective properties may also contribute to it. This article provides basic information about the pathogenesis of AKI, the risk factors for AKI, and the symptoms of AKI, and contains a list of drugs that are associated with the development of AKI.

• MeSH
• akutní poškození ledvin * chemicky indukované   patofyziologie   MeSH
• antiflogistika nesteroidní škodlivé účinky   MeSH
• diuretika škodlivé účinky   MeSH
• glifloziny škodlivé účinky   MeSH
• glomerulus patofyziologie   účinky léků   MeSH
• inhibitory ACE škodlivé účinky   MeSH
• klinická studie jako téma MeSH
• ledvinové kanálky patofyziologie   účinky léků   MeSH
• lidé MeSH
• nežádoucí účinky léčiv * MeSH
• otrava MeSH
• renin-angiotensin systém MeSH
• rizikové faktory MeSH
• zánět MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

Akutní poškození ledvin (AKI) léky je relativně častou nežádoucí příhodou, v určitých případech k němu mohou přispět i léky, které z dlouhodobého hlediska mají nefroprotektivní vlastnosti. Tento článek obsahuje základní informace o patogenezi AKI, o rizikových faktorech AKI a příznacích AKI a obsahuje seznam léků, které jsou spojovány se vznikem AKI.

Drug-induced acute kidney injury (AKI) is a relatively common adverse event, and in some cases, drugs that have long-term nephroprotective properties may also contribute to it. This article provides basic information about the pathogenesis of AKI, the risk factors for AKI, and the symptoms of AKI, and contains a list of drugs that are associated with the development of AKI.

• MeSH
• akutní poškození ledvin * chemicky indukované   patofyziologie   MeSH
• antiflogistika nesteroidní škodlivé účinky   MeSH
• diuretika škodlivé účinky   MeSH
• glifloziny škodlivé účinky   MeSH
• glomerulus patofyziologie   účinky léků   MeSH
• inhibitory ACE škodlivé účinky   MeSH
• klinická studie jako téma MeSH
• ledvinové kanálky patofyziologie   účinky léků   MeSH
• lidé MeSH
• nežádoucí účinky léčiv * MeSH
• otrava MeSH
• renin-angiotensin systém MeSH
• rizikové faktory MeSH
• zánět MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

Increasing evidence suggests that apoptosis of tubular cells and renal inflammation mainly determine the outcome of sepsis-associated acute kidney injury (AKI). The study aim was to investigate the molecular mechanism involved in the renoprotective effects of simvastatin in endotoxin (lipopolysaccharide, LSP)-induced AKI. A sepsis model was established by intraperitoneal injection of a single non-lethal LPS dose after short-term simvastatin pretreatment. The severity of the inflammatory injury was expressed as renal damage scores (RDS). Apoptosis of tubular cells was detected by Terminal deoxynucleotidyl transferase-mediated dUTP Nick End Labeling (TUNEL assay) (apoptotic DNA fragmentation, expressed as an apoptotic index, AI) and immunohistochemical staining for cleaved caspase-3, cytochrome C, and anti-apoptotic Bcl-xL and survivin. We found that endotoxin induced severe renal inflammatory injury (RDS = 3.58 ± 0.50), whereas simvastatin dose-dependently prevented structural changes induced by LPS. Furthermore, simvastatin 40 mg/kg most profoundly attenuated tubular apoptosis, determined as a decrease of cytochrome C, caspase-3 expression, and AIs (p  <  0.01 vs. LPS). Conversely, simvastatin induced a significant increase of Bcl-XL and survivin, both in the strong inverse correlations with cleaved caspase-3 and cytochrome C. Our study indicates that simvastatin has cytoprotective effects against LPS-induced tubular apoptosis, seemingly mediated by upregulation of cell-survival molecules, such as Bcl-XL and survivin, and inhibition of the mitochondrial cytochrome C and downstream caspase-3 activation.

• MeSH
• akutní poškození ledvin chemicky indukované   farmakoterapie   genetika   patologie   MeSH
• apoptóza účinky léků   MeSH
• cytochromy c genetika   MeSH
• endotoxiny toxicita   MeSH
• epitelové buňky účinky léků   patologie   MeSH
• krysa rodu rattus MeSH
• ledvinové kanálky účinky léků   patologie   MeSH
• ledviny účinky léků   zranění   metabolismus   patologie   MeSH
• lidé MeSH
• lipopolysacharidy toxicita   MeSH
• protein bcl-X genetika   MeSH
• simvastatin farmakologie   MeSH
• viabilita buněk účinky léků   MeSH
• zánět chemicky indukované   farmakoterapie   genetika   patologie   MeSH
• zvířata MeSH
• Check Tag
• krysa rodu rattus MeSH
• lidé MeSH
• zvířata MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH

Clearance léčiva je parametr, díky němuž můžeme nastavit racionální dávkovací režim při dlouhodobé aplikaci léčiva. Informuje nás o efektivnosti eliminace léčiva, a to jak celkové, tak o eliminaci jednotlivými orgány. Různými mechanismy může docházet ke zvýšení či snížení clearance léčiva.

Clearance of a drug is a parameter which allows us to set rational dosing regimen for long‑term drug treatment. It informs us about the effectiveness of overall drug elimination and elimination by individual organs. Different mechanisms may lead to an increase or decrease of drug clearance.

• MeSH
• eliminace ledvinami * fyziologie   imunologie   účinky léků   MeSH
• farmakokinetika MeSH
• farmakologie klinická metody   normy   trendy   MeSH
• hepatobiliární exkrece * fyziologie   imunologie   účinky léků   MeSH
• hodnoty glomerulární filtrace fyziologie   imunologie   účinky léků   MeSH
• klinické laboratorní techniky metody   normy   trendy   MeSH
• ledvinové kanálky fyziologie   patofyziologie   účinky léků   MeSH
• lidé MeSH
• metabolická clearance * fyziologie   imunologie   účinky léků   MeSH
• renální reabsorpce fyziologie   imunologie   účinky léků   MeSH
• statistika jako téma MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

Cisplatin is one of the most potent chemotherapy drugs against cancer, but its major side effect such as nephrotoxicity limits its use. Inhibition of poly(ADP-ribose) polymerase (PARP) protects against various renal diseases via gene transactivation and/or ADP-ribosylation. However, the role of PARP in necrotic cell death during cisplatin nephrotoxicity remains an open question. Here we demonstrated that pharmacological inhibition of PARP by postconditioning dose-dependently prevented tubular injury and renal dysfunction following cisplatin administration in mice. PARP inhibition by postconditioning also attenuated ATP depletion during cisplatin nephrotoxicity. Systemic release of high mobility group box 1 (HMGB1) protein in plasma induced by cisplatin administration was significantly diminished by PARP inhibition by postconditioning. In in vitro kidney proximal tubular cell lines, PARP inhibition by postconditioning also diminished HMGB1 release from cells. These data demonstrate that cisplatin-induced PARP1 activation contributes to HMGB1 release from kidney proximal tubular cells, resulting in the promotion of inflammation during cisplatin nephrotoxicity.

• MeSH
• akutní poškození ledvin chemicky indukované   metabolismus   MeSH
• antitumorózní látky toxicita   MeSH
• cisplatina toxicita   MeSH
• ledvinové kanálky účinky léků   metabolismus   sekrece   MeSH
• myši inbrední C57BL MeSH
• myši MeSH
• poly-ADP-ribóza-polymeráza 1 metabolismus   MeSH
• protein HMGB1 sekrece   MeSH
• zvířata MeSH
• Check Tag
• mužské pohlaví MeSH
• myši MeSH
• zvířata MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH

Účel studie: Zhodnotit nežádoucí účinky léčby septických nedonošených novorozenců v prvním týdnu života aminoglykosidovým antibiotikem gentamicinem (Ge) a analyzovat jejich vztah k farmakokinetice a klinickým charakteristikám. Metody: Novorozenci byli rozděleni do skupin podle gestačního věku na velmi nedonošené (skupina S1, GA = 25–33 týdnů, n = 32) a mírně nedonošené (skupina S2, GA = 34–38 týdnů, n = 22) a dále na podskupiny podle přítomnosti perzistujícího ductus arteriosus (PDA, 18 v S1 a 4 v S2). Před a po zahájení podávání Ge byly vyšetřovány biochemické ukazatele glomerulární a tubulární dysfunkce. Kochleární ototoxicita byla zjišťována metodou tranzientní otoakustické emise a nefrokalcinóza sonografickým vyšetřením ledvin v 1. až 5. roce věku. Výsledky: Výskyt glomerulární dysfunkce byl vyšší ve skupině S1 ve srovnání se skupinou S2 do 7. dne od zahájení léčby (16/32 vs. 4/22; p <0,05). Koncentrace kreatininu a močoviny a frakční exkrece sodíku se zvyšovaly s klesajícím GA (p <0,001), zatímco PDA je neovlivnil. Během podávání Ge došlo ke zvýšení poměru koncentrací vápníku a kreatininu v moči a frakční exkrece hořčíku (2 až 7krát, p <0,01) ve všech skupinách. Korelace mezi sledovanými parametry a koncentrací GE byly netěsné. Nefrokalcinóza byla prokázána pouze u 2 ze 46 vyšetřených dětí a kochleární toxicita se nevyskytla. Závěry: Renální dysfunkce nedonošených novorozenců je většinou relativně mírného stupně a přechodná. Vlivem Ge dochází k vzestupu exkrece vápníku do moči, což se spolu s dalšími faktory podílí na zvýšeném riziku nefrokalcinózy. Periodické vyšetřování parametrů renální funkce je u předčasně narozených dětí důležité, protože u některých se může rozvinout chronické poškození ledvin.

Aim: To evaluate the adverse effects of an aminoglycoside antibiotic gentamicin in the treatment of premature neonates with sepsis during the first postnatal week and their relationship to pharmacokinetics and clinical characteristics of neonates. Methods: Neonates were stratified according to gestational age (GA) into the groups of very preterm (the group S1, GA=25–33 weeks, N=32) and preterm (the group S2, GA=34–38 weeks, N=22). Each of the two groups was further divided in two subgroups of neonates with and without persistent ductus arteriosus (PDA, 18 in S1 a 4 in S2). Biochemical markers of an acute glomerular and tubular dysfunction were evaluated before the initiation of pharmacotherapy with Ge and thereafter. The follow-up investigations performed during the first year and between the 2nd and 5th year of age included the examinations for cochlear ototoxicity using transient otoacoustic emission and nephrocalcinosis with the help of ultrasonography. Results: The proportion of neonates with glomerular dysfunction was higher in the group S1 than S2 (16/32 vs. 4/22; p<0.05). Serum concentrations of creatinine and urea and fractional sodium excretion in urine raised with decreasing GA (P<0.001), whereas PDA exerted no influence. In all four groups, pharmacotherapy with Ge resulted in the elevation of the ratio of calcium to creatinine urinary concentrations and of the fractional urinary excretion of magnesium (2- to7-fold, P<0.01). The correlation between the biochemical parameters under the study and Ge concentrations were weak. Nephrocalcinosis was detected in two out of 46 children undergoing sonography and cochlear toxicity was absent. Conclusions: Acute renal dysfunction is relatively modest and transient in most of premature neonates treated in the intensive care unit. Pharmacotherapy with Ge results, among other effects, in the increase of calcium excretion in urine. This hypercalciuric adverse effect contributes to other risk factors for nephrocalcinosis. Long-term follow-up of kidney function seems warranted because chronic renal dysfunction can develop in a minority of children. Key words: preterm neonate, sepsis, gentamicin, renal dysfunction, nephrocalcinosis, perzistent ductus arteriosus P.

• MeSH
• akutní poškození ledvin diagnóza   chemicky indukované   terapie   MeSH
• analýza moči MeSH
• antibakteriální látky * aplikace a dávkování   farmakokinetika   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• biochemická analýza krve MeSH
• chronické selhání ledvin prevence a kontrola   MeSH
• diuretika terapeutické užití   MeSH
• dopamin terapeutické užití   MeSH
• ductus arteriosus patologie   MeSH
• hodnoty glomerulární filtrace * účinky léků   MeSH
• ibuprofen terapeutické užití   MeSH
• inhibitory Na-K-Cl symportérů terapeutické užití   MeSH
• inhibitory syntézy proteinů * aplikace a dávkování   farmakokinetika   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• kreatinin * moč   MeSH
• ledvinové kanálky patologie   účinky léků   MeSH
• ledviny ultrasonografie   MeSH
• lidé MeSH
• močovina MeSH
• nefrokalcinóza etiologie   chemicky indukované   prevence a kontrola   terapie   MeSH
• novorozenec nedonošený MeSH
• novorozenec s nízkou porodní hmotností MeSH
• novorozenec s velmi nízkou porodní hmotností MeSH
• novorozenec MeSH
• prospektivní studie MeSH
• retence moči farmakoterapie   MeSH
• sluch MeSH
• syndrom systémové zánětlivé reakce * farmakoterapie   komplikace   MeSH
• vápník * moč   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• novorozenec MeSH
• Publikační typ
• práce podpořená grantem MeSH

Dapagliflozin je první registrovaný inhibitor transportéru SGLT2 společného pro glukózu a sodík. Jeho antidiabetický účinek není vázán na inzulin či inzulinový receptor, proto lze dapagliflozin použít v jakékoliv fázi vývoje diabetu 2. typu a současně v jakékoliv kombinaci s jiným druhem antidiabetické terapie.

Dapagliflozin is the first registered gut and renal sodium-glucose co-transporter SGLT2 inhibitor. Its antidiabetic effect is not bound to insulin or the insulin receptor and therefore dapagliflozin can be used at any stage of type 2 diabetes and simultaneously in any combination with another type of antidiabetic therapy.

• Klíčová slova
• dapagliflozin,
• MeSH
• diabetes mellitus 2. typu * farmakoterapie   MeSH
• glukosidy aplikace a dávkování   farmakokinetika   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• glykosurie etiologie   MeSH
• glykovaný hemoglobin analogy a deriváty   MeSH
• hmotnostní úbytek účinky léků   MeSH
• hodnocení léčiv MeSH
• hypoglykemika aplikace a dávkování   farmakokinetika   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• kardiovaskulární nemoci prevence a kontrola   MeSH
• kombinovaná farmakoterapie MeSH
• krevní tlak účinky léků   MeSH
• ledvinové kanálky fyziologie   účinky léků   MeSH
• lidé MeSH
• metaanalýza jako téma MeSH
• metformin terapeutické užití   MeSH
• postprandiální období účinky léků   MeSH
• rizikové faktory MeSH
• sulfonylmočovinové sloučeniny terapeutické užití   MeSH
• transportér 2 pro sodík a glukózu * antagonisté a inhibitory   aplikace a dávkování   farmakokinetika   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• věkové faktory MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

• MeSH
• akutní poškození ledvin farmakoterapie   krev   patofyziologie   MeSH
• analýza přežití MeSH
• antioxidancia farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• časové faktory MeSH
• epitel patologie   účinky léků   MeSH
• hodnoty glomerulární filtrace účinky léků   MeSH
• krevní tlak účinky léků   MeSH
• ledvinové kanálky patologie   účinky léků   MeSH
• ledviny krevní zásobení   patofyziologie   patologie   MeSH
• mikrocirkulace účinky léků   MeSH
• modely nemocí na zvířatech MeSH
• myši inbrední C57BL MeSH
• myši MeSH
• reaktivní formy dusíku krev   MeSH
• sepse komplikace   krev   MeSH
• srdeční frekvence účinky léků   MeSH
• stilbeny farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• vazodilatancia farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• zvířata MeSH
• Check Tag
• mužské pohlaví MeSH
• myši MeSH
• zvířata MeSH
• Publikační typ
• komentáře MeSH

The sub-chronic effects of terbutryn at concentrations 0.02 (reported concentration in Czech rivers), 4, 20, and 40 microg L(-1) were assessed in one-year-old common carp (Cyprinus carpio L.) exposed for 28 days and compared to a non-treated control group. Its influence on biometric parameters, hematology, blood biochemistry, and histology was investigated. Exposure to terbutryn at 0.02 microg L(-1) showed no observable effect, whereas exposure to 4, 20, and 40 microg L(-1) showed significantly higher erythrocyte counts, ammonia levels, aspartate aminotransferase, lactate dehydrogenase, creatine kinase, and lactate, but significantly lower mean corpuscular volume, mean corpuscular hemoglobin, and creatine. Cell shape changes and lipid inclusions were found in hepatocytes, and there was destruction of caudal kidney tubules when compared to control fish.

• MeSH
• amoniak metabolismus   MeSH
• aspartátaminotransferasy metabolismus   MeSH
• buněčná inkluze chemie   účinky léků   metabolismus   MeSH
• chemické látky znečišťující vodu toxicita   MeSH
• erytrocytární znaky účinky léků   fyziologie   MeSH
• erytrocyty účinky léků   MeSH
• hematologické testy MeSH
• hepatocyty účinky léků   patologie   MeSH
• herbicidy toxicita   MeSH
• kapři fyziologie   MeSH
• klinické chemické testy MeSH
• kreatinkinasa metabolismus   MeSH
• kyselina mléčná metabolismus   MeSH
• L-laktátdehydrogenasa metabolismus   MeSH
• ledvinové kanálky účinky léků   patologie   MeSH
• lipidy analýza   MeSH
• počet erytrocytů MeSH
• testy toxicity MeSH
• triaziny toxicita   MeSH
• zvířata MeSH
• Check Tag
• zvířata MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• práce podpořená grantem MeSH

Central administration of losartan effectively blocked the increase of blood pressure and drinking response induced by angiotensin II (Ang II) or carbachol. However, the relationship between angiotensin AT1 receptors and the natriuresis induced by brain cholinergic stimuli is still not clear. The purpose of the study is to reveal the role of brain angiotensin AT1 receptor in the carbachol-induced natriuresis and expression of neuronal nitric oxide synthase (nNOS) in the locus coeruleus (LC) and proximal convoluted tubule (PCT). Our results indicated that 40 min after intracerebroventricular (ICV) injection of carbachol (0.5 µg), urinary sodium excretion was significantly increased to 0.548±0.049 µmol·min-1·100 g-1. Immunohistochemistry showed that carbachol induced an increase of neuronal nitric oxide synthase immunoreactivity (nNOS-IR) in the LC and renal proximal tubular cells. After pretreatment with losartan (20 µg), carbachol-induced urinary sodium excretion was reduced to 0.249±0.067 µmol·min-1·100 g-1. The same was true for carbachol-induced increase of nNOS-IR in the LC and PCT. The present data suggest that ICV cholinergic stimulation could induce a natriuresis and upregulate the activity of nNOS in the LC and PCT. The blockade of AT1 receptors might downregulate the effects induced by carbachol in the LC and PCT. Consequently, we provide a new evidence that brain angiotensinergic pathway and NO-dependent neural pathway contribute to the natriuresis following brain cholinergic stimulation and thus play an important role in the regulation of fluid homeostasis. Furthermore, the final effect of nitric oxide on proximal tubular sodium reabsorption participated in the natriuresis induced by brain cholinergic stimulation.

• MeSH
• financování organizované využití   MeSH
• karbachol farmakokinetika   MeSH
• ledvinové kanálky fyziologie   patofyziologie   účinky léků   MeSH
• locus coeruleus fyziologie   patofyziologie   účinky léků   MeSH
• mozek metabolismus   patofyziologie   patologie   MeSH
• natriuréza fyziologie   účinky léků   MeSH
• potkani Sprague-Dawley chirurgie   MeSH
• receptor angiotensinu typ 1 účinky léků   MeSH
• synthasa oxidu dusnatého účinky léků   MeSH