Cíl studie: Cílem této práce je stanovení proteinů rezistence Pgp (P-glykoprotein) , MRP1 (Multidrug Related Protein, Multidrug Resistance – Associated Protein) a MRP3 a zjištění jejich prognostického významu u ovariálního karcinomu. Typ studie: Prospektivní klinická studie. Název a sídlo pracoviště: Porodnická a gynekologická klinika LF UK a FN Hradec Králové. Metodika: Stanovení proteinů rezistence (Pgp, MRP1, MRP3) jsme provedli u 133 vzorků ovariálních karcinomů u pacientek operovaných na Porodnické a gynekologické klinice FN Hradec Králové v letech 2006–2013. Proteiny rezistence jsme stanovili metodou dvoustupňové imunohistochemie. Výsledky: Pgp, MRP1 a MRP3 vykazovaly výrazné rozdíly hodnot v závislosti na histologickém typu ovariálního karcinomu. Nejnižší hodnoty Pgp a MRP1 jsme zjistili u endometroidního ovariálního karcinomu (p = 0,151, p = 0,013). Stupeň diferenciace významně ovlivnil pouze hodnoty MRP1, které narůstaly směrem od dobře diferencovaného ke špatně diferencovanému karcinomu ovaria (G1 80 % (CI 0–100), G2 80 % (CI 30–100), G3 100 % (CI 90–100), p < 0,001). Zaznamenán byl nárůst MRP1 od časných stadií (I+II) k pokročilému onemocnění (III+IV) (I+II 80 % (CI 60–100), III+IV 100 % (CI 90–100), p = 0,100). Peroperační velikost nádoru ani velikost nádorového rezidua po primární operaci nevykazovaly vztah s žádným z námi sledovaných proteinů rezistence. Pacientky s kompletní odpovědí na primární léčbu měly nižší hodnoty MRP1 v porovnání s ostatními pacientkami. Pacientky s vyššími hodnotami Pgp, MRP1, MRP3 měly také vyšší riziko recidivy. Jako statisticky významné faktory mající vliv na délku přežití byly v univariantní analýze zjištěny: FIGO stadium (p < 0,001), histologický typ nádoru (p < 0,001), přítomnost reziduálního tumoru (p < 0,001), exprese Pgp (p = 0,040), exprese MRP1 (p = 0,026). Závěr: Prokázali jsme prognostický význam stanovení Pgp, MRP1 a MRP3 u pacientek s karcinomem ovaria. MRP1 je z proteinů rezistence nejperspektivnější prognostický faktor u pacientek s karcinomem ovaria.

Objective: To evaluate the correlation of resistance proteins Pgp (P-glycoprotein), MRP1 (Multidrug Related Protein, Multidrug Resistance–Associated Protein) and MRP3 with clinical – pathological factors and to find the clinical outcome of these data in ovarian cancer patients. Design: Prospective study. Setting: Department of Gynecology and Obstetrics, Charles University in Prague, Faculty of Medicine in Hradec Králové, University Hospital Hradec Králové. Methods: 133 patients with epithelial ovarian cancer who underwent primary surgery from 2006–2010 had specimens stained with imunohistochemistry for Pgp, MRP1, MRP3. Results: The histological subtype of epithelial ovarian cancer correlated with the expression of PgP, MRP1, and MRP3. The lowest incidence of Pgp and MRP1 expression was documented in endometrioid ovarian cancers (P = 0.151, P = 0.013). Patients with advanced ovarian cancer (FIGO III+IV) had higher MRP1 expression than those with early stage ovarian cancer (Med MRP1 FIGO I+II 80%; CI: 60–100; FIGO III+IV 100%; CI: 90–100; P = 0.100). An association was observed between MRP1 and tumor grade (Med MRP1 G1 80% (CI: 0–100), G2 80% (CI: 30–100), G3 100% (CI: 90–100); P < 0.001). There was no relationship between the size of the residual tumor after primary surgery and any resistance proteins. Patients with complete response after primary treatment had lower levels of LRP, Pgp, and MRP1 expression than other patients. Patients with higher Pgp and MRP1 expression had relapse of disease during the following 24 months more often than patients with lower Pgp and MRP1 expression. FIGO stage, histological type, debulking efficiency, and Pgp and MRP1 expression correlated with poor patient survival (P < 0.001, P < 0.001, P < 0.001, P = 0.040, P = 0.026). Conclusion: We found prognostic significance of Pgp, MRP1 and MRP3 expression in ovarian cancer patients. MRP1 have some additional prognostic value for the clinical outcome of patients with ovarian carcinoma.

Fingerlandův ústav patologie LF UK a FN Hradec Králové

Porodnická a gynekologická klinika LF UK a FN Hradec Králové

Prognostic significance of Pgp, MRP1, and MRP3 in ovarian cancer patients