Warfarin je léčivem s úzkým terapeutickým indexem. Individuální titrace dávky a průběžná kontrola terapie je vyvážena dlouhodobou klinickou praxí a nízkými náklady. S ohledem na nízké dávky je jedním z kritických parametrů obsahová stejnoměrnost pevné lékové formy. Ta musí vyhovět nejen lékopisným požadavkům, ale i na definované statistické hladině významnosti zaručit jejich splnění. Tato práce se zabývá vlivem koncentrace léčiva a časem domísení směsi po přídavku lubrikantu na obsahovou stejnoměrnost směsí a z nich nalisovaných tablet. Výsledky ukazují, že pro dosažení vyhovující obsahové stejnoměrnosti je vhodná koncentrace léčiva 2–2,7 % a její zvýšení nebo snížení má na obsahovou stejnoměrnost negativní vliv. Výsledky rovněž potvrzují čas domísení 5 minut jako adekvátní, neboť při delší homogenizaci dochází k tzv. přemísení směsi.

Warfarin is a drug with narrow therapeutic index. Individualization of dose and thorough therapy monitoring is compensated by long time use in praxis and low therapy cost. Considering the low dose usually administered, critical parameter of solid dosage form is its uniformity of content. It has to not only meet the criteria set by pharmacopoeia, but to meet them on statisticall significant level also. This experimental study asseses impact of warfarin concentration and blending time after adition of lubricant on uniformity of content of mixtures and tablets made of them. It concludes, that concentration in 2–2,7% range is optimal and its increase or decrease has a negative effect on uniformity of content. It also confirms 5 minutes of blending after lubricant addition to be adequate, as employing longer blending times leads to mixture overblending.

Ústav technologie léků Farmaceutická fakulta Veterinární a farmaceutická univerzita Brno

Influence of drug concentration and blending technology on the content uniformity of mixture for low dose warfarin tablets