Úvod: Hledání prognostických a prediktivních faktorů pro časnou diagnostiku nádorů, jejich surveillance a sledování vlivu terapeutických modalit s využitím hybridních laboratorních modelů in vitro/in vivo je experimentální přístup s významným potenciálem. Nezbytným předpokladem je ovšem příprava in vivo nádorového modelu, která může narážet na řadu technických úskalí. Hodnocení technické úspěšnosti graftingu a xenotransplantace v závislosti na typu tumoru nebo nádorové linie je důležitou informací pro přípravu těchto modelů a jejich dalšího využití pro proteomické a genomické analýzy. Metody: Byla zpracována peroperačně/biopticky odebraná nádorová tkáň karcinomů GIT, případně kultivovány stabilní nádorové buněčné linie, proběhlo zhodnocení viability a následně inokulace vzorků tumorózní tkáně či ascitu subkutánně do SCID myší s individuální délkou tumorózního růstu a následným odebráním biologického materiálu. Výsledky: Bylo analyzováno 140 odběrů nádorové tkáně, které sestávaly ze 17 vzorků tumorů jícnu (viabilita 13/úspěšná inokulace 0), 13 tumorů kardie (11/0), 39 tumorů žaludku (24/4), 47 vzorků tumorů pankreatu (34/1) a 24 vzorků tumorů tlustého střeva a rekta (22/9). Vyřazeny byly 3 vzorky pro histologickou nepřítomnost tumoru (ve 2 případech kompletní remise po neoadjuvantní terapii pro karcinom jícnu, v 1 případě chronická pankreatitis). U nádorových linií byla úspěšnost inokulace v 17 z 28 linií. Závěr: Mimo stabilní nádorové linie a karcinomy tlustého střeva je u tumorů jícnu, žaludku a pankreatu významně nižší úspěšnost graftingu na myší model. Úspěšnost graftingu je úměrná viabilitě odebrané nádorové tkáně, která je závislá na sekvenci klinických a laboratorních postupů s vysokým stupněm spolupráce obou typů pracovišť.

Introduction: The investigation of prognostic and predictive factors for early diagnosis of tumors, their surveillance and monitoring of the impact of therapeutic modalities using hybrid laboratory models in vitro/in vivo is an experimental approach with a significant potential. It is preconditioned by the preparation of in vivo tumor models, which may face a number of potential technical difficulties. The assessment of technical success of grafting and xenotransplantation based on the type of the tumor or cell line is important for the preparation of these models and their further use for proteomic and genomic analyses. Methods: Surgically harvested gastrointestinal tract tumor tissue was processed or stable cancer cell lines were cultivated; the viability was assessed, and subsequently the cells were inoculated subcutaneously to SCID mice with an individual duration of tumor growth, followed by its extraction. Results: We analysed 140 specimens of tumor tissue including 17 specimens of esophageal cancer (viability 13/successful inoculations 0), 13 tumors of the cardia (11/0), 39 gastric tumors (24/4), 47 pancreatic tumors (34/1) and 24 specimens of colorectal cancer (22/9). 3 specimens were excluded due to histological absence of the tumor (complete remission after neoadjuvant therapy in 2 cases of esophageal carcinoma, 1 case of chronic pancreatitis). We observed successful inoculation in 17 of 28 tumor cell lines. Conclusion: The probability of successful grafting to the mice model in tumors of the esophagus, stomach and pancreas is significantly lower in comparison with colorectal carcinoma and cell lines generated tumors. The success rate is enhanced upon preservation of viability of the harvested tumor tissue, which depends on the sequence of clinical and laboratory algorithms with a high level of cooperation.

1 chirurgická klinika FN a LF Univerzity Palackého v Olomouci

Ústav molekulární a translační medicíny LF Univerzity Palackého v Olomouci

Tumor cells transfer between the patient and laboratory animal as a basic methodological approach to the study of cancerogenesis and identification of biomarkers