Studie LEADER se zabývala kardiovaskulární (KV) bezpečností při podávání liraglutidu oproti placebu u pacientů s diabetem mellitem a KV onemocněním. Minimální doba sledování byla 3,5 let, maximální 5 let. Primární cíl byl složený: kardiovaskulární úmrtí, nefatální infarkt myokardu nebo nefatální cévní mozková příhoda. Sekundární cíl byl rozšířený primární cíl o koronární revaskularizaci, nestabilní angina pectoris vyžadující hospitalizaci nebo hospitalizace pro srdeční selhání. Celkem bylo zařazeno do léčené větve 4 668 a do placebové větvě 4 672 pacientů. Primární kombinovaný cíl vyšel ve prospěch pacientů léčených liraglutidem: došlo k poklesu rizika kardiovaskulárního úmrtí, nefatálního srdečního infarktu či nefatální cévní mozkové příhody o 13 % (p<0,001 pro non-inferioritu, p<0,01 pro superioritu). Při rozdělení tohoto cíle na jednotlivé složky byl pokles především rizika kardiovaskulárního úmrtí o 22 % (p<0,007). Ze sekundárních cílů bylo velmi pozitivní snížení rizika celkové mortality o 15 % (p<0,02). Podstatným výsledkem je rovněž skutečnost, že nebyl rozdíl v hospitalizacích pro srdeční selhání (p<0,14). Studie si rovněž všímala mikrovaskulárních komplikací, které byly rozděleny na renální a oční. Celkový výskyt mikrovaskulárních komplikací byl 7,6 % u pacientů léčených liraglutidem oproti 8,9 % v placebové skupině (p<0,02). Tento celkový pokles byl na vrub renálních komplikací (p<0,003), zatímco oční komplikace nevyšly statisticky významně (p<0,33). Při hodnocení bezpečnosti liraglutidu byl celkový výskyt nežádoucích účinků stejný jako při užívání placeba. Nebyl zvýšený výskyt nádorů (benigních či maligních) či pankreatitidy. Liraglutid tak prokázal mimo účinnosti v léčbě diabetu mellitu také příznivé ovlivnění kardiovaskulárních parametrů, včetně celkové mortality a jeví se tak nadějným moderním lékem v léčbě diabetiků s kardiálním či renálním rizikem.

The LEADER trial investigated the cardiovascular safety of liraglutide compared with placebo in patients with diabetes mellitus andcardiovascular disease. The minimum planned follow-up was 42 months, with a maximum of 60 months. The primary compositeoutcome was death from cardiovascular causes, nonfatal myocardial infarction, or nonfatal stroke. The secondary outcome wasa composite of the primary outcome plus coronary revascularization, or hospitalization for unstable angina pectoris or heart failure.A total of 4 668 patients were assigned to the treatment arm and 4 672 patients to the placebo arm. The primary compositeoutcome was in the favour of patients treated with liraglutide: there was a reduction in the risk of cardiovascular death, nonfatalmyocardial infarction, or nonfatal stroke by 13% (p<0.001 for noninferiority; p<0.01 for superiority). With regard to the individualcomponents of the primary outcome, there was a substantial decline in the risk of cardiovascular death by 22 % (p<0.007). Withregard to the secondary outcomes, the reduction in the risk of overall mortality by 15 % (p<0.02) was a very positive finding. Anotherimportant finding was the fact that there was no difference in the rates of hospitalization for heart failure (p<0.14). Furthermore,the trial investigated microvascular complications that were divided into renal and ocular events. The overall rate of microvascularcomplications was 7.6% in patients treated with liraglutide versus 8.9% in the placebo group (p<0.02). This reduced rate was dueto renal complications (p < 0.003), with ocular complications not having been statistically significant (p<0.33). When evaluating the safety of liraglutide, the overall rates of adverse events were similar to those in the placebo group. There wasno increase in the occurrence of tumours (both benign and malignant) or pancreatitis. In addition to being effective in treatingdiabetes mellitus, liraglutide has been demonstrated to favourably affect cardiovascular parameters, including overall mortality;therefore, it appears to be a promising modern drug in treating diabetic patients with cardiovascular or renal risks.

1 interní kardioangiologická klinika FN u sv Anny a LF MU Brno

Interní kardiologická klinika FN Brno a LF MU Brno

LEADER Trial (Liraglutide Effect and Action in Diabetes: Evaluation of Cardiovascular Outcome Results)

Literatura