Paroxysmální noční hemoglobinurie (PNH) je vzácné onemocnění kmenové krvetvorné buňky vznikající na podkladě mutace genu PIG-A. V důsledku mutace je porušena syntéza glykosylfosfatidylinositolu a na povrchu buněk chybí proteiny CD55 a CD59, které za normálních okolností ochraňují krevní elementy před působením aktivovaného komplementu. Deficit těchto inhibitorů komplementu má za následek intravaskulární hemolýzu způsobenou aktivovaným komplementem s rozvojem anemie a klinických známek anemického syndromu. Prvním příznakem PNH může být trombóza, často v neobvyklé lokalizaci, způsobená aktivací koagulačního systému při aktivaci komplementu. Tromboembolické komplikace jsou hlavní příčinou mortality pacientů. Dalšími typickými komplikacemi jsou renální insuficience, plicní hypertenze a postupné vyčerpání kostní dřeně, které může vést až k selhání krvetvorby. Diagnostickým standardem je průkaz absence antigenů CD55 a CD59 na povrchu buněk metodou průtokové cytometrie. Pacienti jsou často závislí na opakovaném podávání transfuzí erytrocytů, což může být komplikováno rozvojem orgánové hemosiderózy s poškozením zejména jater a myokardu. Antikoagulační profylaxe u PNH nezabraňuje vzniku trombózy. Základem léčby pacientů s výraznou závislostí na transfuzích a vysokým rizikem tromboembolie je dnes aplikace ekulizumabu, protilátky proti složce C5 komplementového systému. U nemocných s hypoplastickou formou PNH a progredujícím selháním krvetvorby je možno provést transplantaci krvetvorných buněk či nasadit kombinovanou imunosupresi. Transplantaci krvetvorných buněk je možné zvážit také u mladších nemocných s klasickou formou PNH, kteří mají sourozence se shodou HLA.

Paroxysmal nocturnal haemoglobinuria (PNH) is a rare disease of haematopoietic stem cell caused by a PIG-A gene somatic mutation. The synthesis of glycosylphosphatidylinositol is defective due to this mutation and CD55 and CD59 proteins, that normally protect the blood elements from the action of activated complement, are missing on the cell surface. The deficiency of these complement inhibitors leads to intravascular hemolysis caused by activated complement with the development of anaemia and clinical symptoms of anaemic syndrome. The first sign of PNH may be also a thrombotic event, often in an unusual location, caused by the activation of the coagulation system upon activation of the complement. Thrombotic complications are the leading cause of patients’ mortality. Other typical complications are renal insufficiency, pulmonary hypertension and progressive bone marrow failure. The diagnostic standard is the evidence of the absence of CD55 and CD59 antigens on cell surface by flow cytometry. Patients are often transfusion dependent, which may be complicated by the development of organ haemosiderosis with especially liver and myocardial damage. Anticoagulation prophylaxis does not prevent the development of thrombosis in PNH. The standard therapy of patients with significant transfusion dependency and high risk of thromboembolism is the application of eculizumab, antibody against the C5 component of the complement system. In patients with hypoplastic form of PNH and progressive bone marrow failure the haematopoietic stem cell transplantation may be performed, or combined immunosuppression may be used. The haematopoietic stem cell transplantation may be considered also in younger patients with classic form of PNH who have a HLA compatible sibling.

Ústav hematologie a krevní transfuze Praha

Paroxysmal nocturnal haemoglobinuria

Literatura