Cíl studie: Rešerše současné literatury s cílem nalézt nové biomarkery, které by mohly v kombinaci se stávajícími metodikami přispět k včasnému záchytu preeklampsie. Pozornost byla věnována zejména biomarkerům detekovatelným metodami molekulární genetiky - mikroRNA (miRNA), dlouhým nekódujícím RNA (long non-coding RNA - lncRNA) a alteracím v metylacích promotorů genů, jejichž exprese je klíčová pro rozvoj PE. Typ studie: Review. Název a sídlo pracoviště: Ústav biologie a lékařské genetiky 1. LF UK a Všeobecné fakultní nemocnice v Praze. Metodika: Rešerše článků obsažených v databázi PubMed publikovaných do března 2018. Výsledky: U pacientek, u nichž došlo k vývoji preeklampsie, byly opakovaně zjišťovány zvýšené hodnoty miR-210, miR-155, miR-16 a miR-181a. Nižší hodnoty než u kontrol byly naopak nalézány v případě miR-223. Exosomy představují jeden z hlavních zdrojů mikroRNA v krvi - mohou pocházet jak z placenty, tak z krevních buněk samotných. Mezi lncRNA byly vytypovány zejména na úrovni tkáně placenty jako vhodné molekuly k dalšímu studiu LOC391533, LOC284100, CEACAMP8, RPAIN, SPRY4-IT 1 a lncRNA Uc.187 se zvýšenou expresí a MEG3, STOX2-IT3, lncRNA-ATB a MALAT-1 s expresí sníženou. Alterace v metylaci promotorů rovněž na úrovni tkáně placenty byly nalezeny například u genů HLA-G, MTHFR, HERVWE 1, GNA12 nebo SERPINA3. Závěr: U všech výše zmíněných potenciálních biomarkerů lze nalézt jejich funkční vztah ke komplexnímu procesu etiopatogeneze PE. S ohledem na praktické využití se však jeví jako nejvhodnější pro rozšíření stávající palety biomarkerů miR-210 transportovaná v exozomech a vykazující zvýšené hladiny u PE v řadě dosavadních studií.

Objective: The review of recent literature performed with the goal to find novel biomarkers which would be able in combination with actual approaches to contribute to early pre-eclampsia (PE) detection. Attention has been paid namely to biomarkers which are detectable by methodologies of molecular genetics - microRNA (miRNA), long non-coding RNA (lncRNA) and alterations in methylation status of gene promoters with activities playing key roles in PE development. Design: Review. Setting: Department of Biology and Medical Genetics, First Faculty of Medicine, Charles University and General University Hospital in Prague. Methods: Review of articles in PubMed database published till March 2018. Results: In patients who developed PE, elevated levels of miR-210, miR-155, miR-16 and miR-181a were repeatedly detected. Lower values than in control subjects were found in miR-223. Exosomes represent one of the main sources of microRNA in blood - they may originate from placenta and also from blood cells themselves. Among lncRNAs at the level of placenta tissue, the following molecules for further study were selected: LOC391533, LOC284100, CEACAMP8, RPAIN, SPRY4-IT 1 and lncRNA Uc.187 with elevated expression and MEG3, STOX2-IT3, lncRNA-ATB and MALAT-1 with decreased expression. Alterations in promoter methylation were found also in placental tissue for examples in genes HLA-G, MTHFR, HERVWE 1, GNA12 or SERPINA3. Conclusion: For all above mentioned potential biomarkers, it was possible to find the functional links to the complex process of pathogenesis of PE. With regard to the practical use, miR-210 transported in exosomes and having elevated levels in PE patients seems to be most suitable for potential widening of the recent palette of biomarkers.

Ústav biologie a lékařské genetiky 1 LF UK a VFN Praha

New potential biomarkers for preeclampsia prediction