Cíl studie: Porovnat vybrané charakteristiky stanovení kardiálních troponinů vysoce senzitivními metodami hs-cTnI (Abbott, Beckman Coulter, Siemens) a hs-cTnT (Roche). Typ studie: Prospektivní studie cílená na ověření analytických charakteristik, 99. percentilu a porovnatelnosti násobků 99. percentilu. Název a sídlo pracoviště: IKEM, Pracoviště laboratorních metod, Praha. Materiál a metody: Analytické systémy: Architect i2000 (Abbott), UniCel DxI 800 (Beckman Coulter), Cobas e801 (Roche) a ADVIA Centaur XP (Siemens). Diagnostické soupravy: STAT High Sensitive Troponin-I assay (Abbott, dále hs-cTnI Abbott), ACCESS hsTnI (Beckman Coulter, dále hs-cTnI Beckman Coulter), Elecsys hsTnT (STAT) (Roche, dále hs-cTnT Roche) a ADVIA Centaur TNIH (dále hs-cTnI Siemens). Linearita byla určena podle Krolla. Studie preciznosti proběhla podle zkráceného protokolu EP05-A2. Ověření 99. percentilu bylo provedeno třemi postupy: prvním byl neparametrický odhad s 90% konfidenčním intervalem s vyloučením odlehlých hodnot podle Reeda, druhým byl postup podle Harrella a Davise (jackknifed method) s vyloučením odlehlých hodnot podle Reeda a třetím byl neparametrický odhad 99. percentilu s určením pouze dolní meze 90% konfidenčního intervalu. Ověření porovnatelnosti násobků 99. percentilu bylo provedeno na klinických vzorcích pacientů pomocí hodnocení shody (kappa statistika) v šesti pásmech násobků 99. percentilu s ohledem na definici infarktu myokardu 4. a 5. typu. Výsledky: Celková preciznost určená podle protokolu EP05-A2 nepřesáhla 7 % v širokém pásmu koncentrací pro všechny čtyři typy stanovení (hs-cTnI Abbott, hs-cTnI Beckman Coulter, hs-cTnT Roche a hs-cTnI Siemens). Linearita byla prokázána pro všechny čtyři typy stanovení hs-cTn, ale v případě hs-cTnT Roche lépe vyhovovala kvadratická funkce. Ověření 99. percentilu (stanoveno pro hs-cTnI Abbott, hs-cTnI Beckman Coulter a hs-cTnT Roche) ukázalo významné rozdíly mezi muži a ženami a shodu s údaji výrobce. Určení 99. percentilu podle Harrella a Davise s vyloučením odlehlých hodnot je možným způsobem odhadu 99. percentilu pro situace s počtem referenčních jedinců nižším než doporučovaných 299 jedinců. Shoda násobků 99. percentilu (stanoveno pro hs-cTnI Abbott, hs-cTnI Beckman Coulter a hs-cTnT Roche) ukázala lepší statistickou shodu pro hs-cTnI Abbott a hs-cTnI Beckman Coulter, ale nižší úroveň shody mezi hs-cTnI a hs-cTnT. Klasifikace infarktu typu 4a a 5 závisí na použité diagnostické soupravě. Závěr: Porovnáním vysoce senzitivních metod stanovení troponinů hs-cTnT (Roche) a hs-cTnI (Abbott, Beckman Coulter, Siemens) jsme ověřili dostatečnou preciznost stanovení a linearitu v širokém pásmu koncentrací. Ověřili jsme pohlavní rozdíly na úrovni 99. percentilu a možnost použití různých statistických nástrojů pro vyloučení odlehlých hodnot a určení 99. percentilu s intervalem spolehlivosti. Pro klasifikaci pacientů s ohledem na definici infarktu myokardu 4. a 5. typu jsme nalezli pouze hraniční shodu mezi jednotlivými typy stanovení koncentrace cTn. Výsledky zjištěné použitými diagnostickými soupravami jsou analyticky spolehlivé, avšak nezaměnitelné. Klinická oprávněnost stanovení troponinů vysoce senzitivními metodami, interpretace nízkých koncentrací nebo malých změn (delta) koncentrací získává v uvedených diagnostických soupravách velmi robustní základ.

Objective: Our study is focused on comparing selected analytical characteristics of high-sensitivity methods for the measurement of cardiac troponin I (hs-cTnI) produced by Abbott, Beckman Coulter, and Siemens and cardiac troponin T (hscTnT) by Roche. Design: A prospective study aimed to validate analytical characteristics, estimate the 99th percentile, and compare the 99th percentile multiples. Settings: Institute for Clinical and Experimental Medicine, Department of Laboratory Methods, Prague, Czech Republic Material and Methods: Analytical systems: Architect i2000 (Abbott), UniCel DxI 800 (Beckman Coulter), Cobas e801 (Roche), and ADVIA Centaur XP (Siemens). Diagnostic kits: STAT High Sensitive Troponin-I assay (Abbott; further hs-cTnI Abbott), ACCESS hsTnI (Beckman Coulter; further hs-cTnI Beckman Coulter), Elecsys hsTnT (STAT) (Roche; further hscTnT Roche), and ADVIA Centaur TNIH (Siemens; further hs-cTnI Siemens). Linearity was assessed according to Kroll. The precision study was performed according to the EP05-A2 protocol. Estimation of the 99th percentile was performed utilizing three following approaches: the first was a nonparametric estimation with 90% confidence interval and with elimination of outliers according to Reed; the second was a procedure according to Harrell and Davis (jackknifed method) with elimination of outliers according to Reed; the third was a nonparametric estimation of the 99th percentile (only the lower limit of 90% confidence interval was determined). The 99th percentile multiples comparability assessment, with respect to type 4a and 5 myocardial infarction definitions, was performed on clinical samples using kappa statistics. Results: Total precision determined according to the EP05-A2 protocol did not exceed 7% over a broad concentration range for all four methods (hs-cTnI Abbott, hs-cTnI Beckman Coulter, hs-cTnT Roche, and hs-cTnI Siemens). Linearity was proved for all four methods of hs-cTn measurement; however, quadratic function was optimal for hs-cTnT Roche. The estimation of the 99th percentile (performed for hs-cTnI Abbott, hs-cTnI Beckman Coulter and hs-cTnT Roche only) showed significant differences between men and women and complied with manufacturers’ data. Determining the 99th percentile according to Harrell and Davis (outliers excluded) is a possible way to estimate the 99th percentile in reference groups with less than the recommended 299 individuals. Comparability of the 99th percentile multiples was better between hs-cTnI Abbott and hs-cTnI Beckman Coulter; however, comparability was poor between hs-cTnI (Abbott, Beckman Coulter) and hs-cTnT Roche. Classification of the type 4a or 5 myocardial infarction depends on the diagnostic kit used. Conclusion: We compared high-sensitivity measurement methods for troponin I (Abbott, Beckman Coulter, and Siemens) and troponin T (Roche) and proved sufficient precision of the measurement and linearity over a broad range of concentrations. We confirmed sex differences at the 99th percentile of healthy persons and tested different statistical methods for estimation of the 99th percentile and elimination of outliers. For the classification of patients, with respect to the type 4a and 5 myocardial infarction definition, we found only a borderline comparability among results of the different types of cTn concentration measurement methods. Results obtained by the diagnostic kits are reliable from the analytical point of view, but they are not interchangeable. The tested diagnostic kits offer reliable tools for the measurement of low concentrations of cardiac troponins enable, interpretation of small delta changes and strengthen clinical legitimacy of high-sensitivity methods of troponin concentration measurements.

IKEM Pracoviště laboratorních metod Praha

Univerzita Karlova 3 lékařská fakulta Praha

Comparison of troponin I (Abbott, Beckman Coulter, Siemens) and troponin T (Roche) high-sensitivity measurement results