Roztroušená skleróza (RS) je zánětlivé chronické onemocnění centrálního nervového systému s autoimunitními pochody v patogenezi vedoucí bez léčby k závažné invaliditě mladých nemocných. Siponimod je selektivní modulátor sfingosin‑1‑fosfátových (S1P) receptorů, který byl úspěšně testován jak u relabující‑remitující RS, tak u sekundární progrese. Jde o první perorální lék schválený pro použití u sekundární progrese, zřejmě pro jeho schopnost nejen procházet hematoencefalickou bariérou, ale i pro jeho vazbu na S1P receptory v mozku a schopnost působit tak na neurodegenerativní procesy spojené s progresí invalidity u RS, nejen pouze na děje zánětlivé. Ty jsou nejvíce aktivní v začátku nemoci a v současné době máme již celou paletu protizánětlivých léků schválených pro léčbu relabující‑remitující fáze nemoci. Bezpečnost siponimodu v základní registrované dávce 2 mg p.o. denně se v zásadě neliší od dosud schválených přípravků této skupiny, modulátorů S1P receptorů. Výhodou je selektivita pro receptory S1P1 a S1P5 a omezení kardiálních nežádoucích účinků. Titrace dávky je uživatelsky příjemná pro pacienta i lékaře, a u většiny pacientů tak odpadá nutnost monitorace zahajovací dávky pro možnou bradykardii.

Multiple sclerosis is a chronic inflammatory disease of the central nervous system with autoimmune processes in pathogenesis, leading to substantial disability in young adults if untreated. Siponimod is a selective modulator of sfingosin‑1‑phosphate (S1P) receptors that was successfully investigated in both relapsing‑remitting and secondary progressive multiple sclerosis. It is the first approved oral medication in secondary progression, obviously for its ability not only to cross the blood‑brain barrier but also to bind the S1P receptors in the brain, and for its ability to influence neurodegenerative processes which are responsible for disability progression in multiple sclerosis. Therefore, siponimod acts not only on inflammatory processes that are more connected with the onset of the disease. Currently, the inflammation in relapsing‑remitting multiple sclerosis can be treated with a number of approved drugs. The safety of the basic registered dose of siponimod of 2 mgs resembles the safety of other registered drugs in this class (S1P receptor modulators). The advantage is the decrease of cardiac side effects and selectivity for S1P1 and S1P5 receptors. Titration of the dose is user friendly both for patients and physicians. Monitoring the dose for possible bradycardia is not necessary anymore.

Neurologická klinika a Centrum klinických neurověd 1 LF UK a VFN Praha

Siponimod

Literatura