Východiska: Karcinom prsu je celosvětově považován za hlavní klinický problém u gynekologických onemocnění. Exozomy jsou malé váčky, které vznikají v mnohobuněčných organizmech. Jsou vylučovány různými buňkami do extracelulárního prostředí, a tak se účastní mezibuněčné komunikace tím, že přenáší genetické informace prostřednictvím kódujících a nekódujících RNA do cílových buněk. Exozomy odvozené od nádoru jsou považované za bohatý zdroj mikroRNA (miR) a mohou regulovat funkci nádorových buněk v mikroprostředí nádoru. Přesné mechanismy, kterými exozomy pocházející z nádorových buněk ovlivňují sousední buňky ani biologická funkce exozomálních miR v receptorových buňkách však nejsou dobře známy. Materiál a metody: V této studii byly po nadměrné expresi MiR-205 v buňkách karcinomu prsu (třída MDA-MB-231) úspěšně izolovány buněčné exozomy a charakterizovány pomocí elektronové mikroskopie a dynamického rozptylu světla. Výsledky: Stanovení hladin exprese MiR-205 v exozomech vylučovaných z upravených buněk potvrdilo vysokou expresi této miR. Bylo také zjištěno, že úprava nádorových exozomů nesoucích tuto miR měla indukční účinek na apoptózu a významný účinek na snížení exprese genového transkriptu Bcl-2 v buňkách karcinomu prsu v závislosti na čase (p < 0,001). Závěr: Celkově tato studie naznačuje, že exozomální přenos nádorových supresorových miR do nádorových buněk může být vhodnou platformou pro přenos nukleových kyselin do těchto buněk a může být vysoce účinný při léčbě nádorů.

Background: Breast cancer is recognized as a major clinical challenge in gynecological diseases worldwide. Exosomes are small vesicles derived from multicellular bodies that are secreted by many cells into the extracellular environment and thus participate in intercellular communication through the transfer of genetic information such as encoded and non-encoded RNAs to target cells. Tumor-derived exosomes are thought to be a rich source of microRNAs (miRs) that can regulate the function of other cancer cells in the tumor microenvironment. However, the exact mechanisms by which tumor cell-derived exosomes affect their neighboring cells, as well as the biological function of exosomal miRs in receptor cells, are not well understood. Materials and methods: In this study, after the overexpression of MiR-205 in breast cancer cells (MDA-MB-231 class), cell-derived exosomes were successfully isolated and characterized by electron microscopy and dynamic light scattering. Results: The determination of MiR-205 expression levels in exosomes secreted from engineered cells confirmed the high expression of this miR in exosomes. It was also found that the treatment of tumor exosomes carrying this miR had an apoptotic induction effect and also had a significant effect on reducing the expression of Bcl-2 gene transcript in a time-dependent manner in breast cancer cells (P < 0.001). Conclusion: Overall, this study suggests that exosomal transfer of tumor suppressor miRs to cancer cells could be a suitable platform for nucleic acid transfer to these cells and be highly effective in cancer treatment.

Appletree Medical Group 275 Dundad W Toronto Ontario Canada

Cancer Research Center Shahid Beheshti University of Medical Sciences Tehran Iran

Department of Biotechnology Faculty of Faculty of New Sciences and New Technologies Islamic Azad University of Medical Sciences Tehran Iran

Department of Molecular Genetics Faculty of Biological Sciences Tarbiat Modares University Tehran Iran

Gynecology and Reproductive Biology Department Kowsar Poly clinic Tehran Iran

Use of cellular exosomes as a new carrier in breast cancer gene therapy

References provided by Crossref.org