Alergický zánět zaujímá klíčové postavení v patofyziologii bronchiálního astmatu. Je charakterizován akumulací eozinofilních granulocytů v plicní tkáni, k níž dochází vlivem abnormálních prozánětlivých lokálních podmínek, které mohou být způsobeny průnikem alergenů epitelovými strukturami s narušenými bariérovými funkcemi. Prozánětlivé prostředí je charakterizováno i přítomností vzorů vnitřního poškození. Dochází k abnormální polarizaci T lymfocytů k převažující aktivitě subsetu Th2. T lymfocyty subsetu Th2 jednak modulují B lymfocyty k produkci protilátek IgE, jednak stimulují prostřednictvím cytokinů, včetně interleukinu 5 (IL‐5), lokální aktivaci a proliferaci eozinofilů. V těchto procesech jsou zapojeny i buňky vrozené imunity ILC‐2. Ztráta homeostatických regulací může vést k lokální tvorbě autoprotilátek, které reagují s biologicky aktivními látkami v granulích eozinofilů. Lokálně tak dochází k aktivaci komplementového systému, jehož působením je dále prohloubeno poškození plicní tkáně. V léčbě nemocných s bronchiálním astmatem jsou nově používána biologika, která cílí na IL‐5. Tato biologika jsou molekulárně rozdílná a jsou aplikována rozdílným způsobem. To by mělo být zohledněno při klinickém rozhodování o nasazení biologické léčby.

Allergic inflammation is the crucial component of the pathophysiology of bronchial asthma. It is characterized by the accumulation of eosinophils in lung tissue induced by the presence of an abnormal local proinflammatory microenvironment caused by the penetration of allergens through impaired epithelial surfaces. In addition, the proinflammatory environment is also characterized by the presence of damage patterns. The result is an abnormal polarization of T cells to the Th2 subset. T cells of the Th2 subset are modulating B cells to produce antibodies, including IgE class. Th2 T cells can stimulate local eosinophilopoiesis and activation of eosinophils via various cytokines, including IL‐5. Innate immunity cells, ILC‐2, are also participating in these complex mechanisms. The loss of homeostatic regulations can lead to the local production of autoantibodies reacting with the content of eosinophil cytoplasmatic granules, which could be followed by the activation of the complement system, substantially contributing to the tissue damage. Monoclonal antibodies targeting the critical component of allergic inflammation, IL‐5, are now an integral part of the therapy of patients with bronchial asthma. There are substantial differences both in molecular structure and the way of administration for these biologics. These differences should be considered when biological therapy is suggested.

Ústav klinické imunologie a alergologie LF UK a FN Hradec Králové

Allergic inflammation, the role of biologics targeting IL-5 in the modulation of adverse inflammation in patients with bronchial asthma

Literatura