Remimazolam je ultrakrátce působící benzodiazepin, který má velmi dobře řiditelný účinek. V molekule má podobně jako remifentanil, opioid s ultrakrátkým účinkem, esterickou vazbu, která je rychle štěpena plazmatickými i tkáňovými esterázami. Remimazolam se váže podobně jako ostatní benzodiazepiny na vazebné místo v GABAergním komplexu s iontovým chloridovým kanálem. Vazbou dochází k alosterickým změnám receptoru a ke zvýšení účinků kyseliny gama‐aminomáselné (GABA), která je hlavním inhibičním neurotransmiterem CNS. Remimazolam je štěpen esterázou na ester kyseliny karboxylové, který má 300krát menší afinitu k receptoru než mateřská látka. Metabolit je klinicky zcela neúčinný a není závislý na enzymech jaterního cytochromu P450. Ovlivnění respirace je větší než po midazolamu, a proto je nutno v průběhu sedace podávat kyslík. Krevní tlak účinkem remimazolamu klesá, srdeční frekvence nejprve stoupá a pak může dojít až k bradykardii. Z nežádoucích účinků se může vyskytnout hypoxemie, hypotenze a bradykardie. Remimazolam představuje první „soft“ derivát benzodiazepinů a teprve budoucnost ukáže jeho význam v různých medicínských oborech. Remimazolam je užíván k procedurální sedaci hlavně při endoskopických výkonech (kolonoskopie, bronchoskopie). Další indikace se hledají.

Remimazolam is an ultra-short-acting benzodiazepine that has a well-controllable effect. Like remifentanil, the molecule has an ultra-short-acting ester bond in it which is rapidly cleaved by plasma and tissue esterases. Remimazolam binds, like other benzodiazepines, to a binding site in the GABAergic complex with an ion chloride channel. Binding leads to allosteric changes in the receptor and an increase in the effects of GABA, a major inhibitory neurotransmitter in the CNS. Remimazolam is cleaved by an esterase to a carboxylic acid ester that has 300-fold lower affinity for the receptor than the parent compound. The metabolite is clinically ineffective and is not dependent on hepatic cytochrome P450 enzymes. The effect on respiration is greater than after midazolam and therefore oxygen must be administered during sedation. Blood pressure decreases with the effect of remimazolam, the heart rate first rises and then bradycardia may occur. Hypoxemia, hypotension and bradycardia may occur as adverse reactions. Remimazolam is the first “soft” derivative of benzodiazepines and only the future will show its importance in various medical fields. Remimazolam is used for procedural sedation, mainly during endoscopic procedures (colonoscopy, bronchoscopy). Further indications are being sought.

Pracoviště experimentální medicíny IKEM Praha

Remimazolam - ultra-short-acting benzodiazepine

Literatura