Chrousosův syndrom je generalizovaná rezistence na glukokortikoidy. Je vyvolána poruchou genu NR3C1, který kóduje humánní receptory pro glukokortikoidy. Klinicky se vyznačuje celou řadou pestrých příznaků od téměř asymptomatického průběhu až po případy výrazných důsledků zvýšené mineralokortikoidní aktivity a nadbytku androgenů. Vedle hyperandrogenemie, nápadné zejména u žen, je častým výsledkem hypertenze v důsledku působení mineralokortikoidů. Laboratorním obrazem – vysokou exkrecí volného kortizolu močí a často vyšším ACTH – je blízký nálezům u Cushingovy nemoci, pacienti však nemají jeho typické tělesné příznaky. K terapii rezistence na glukokortikoidy byly navrženy vysoké dávky syntetických kortikoidů bez mineralokortikoidní účinnosti, které aktivuje mutantní a divoké glukokortikoidní receptory a potlačují tak sekreci ACTH.

Chrousos syndrome is generalized glucocorticoid resistance caused by defects in the NR3C1 gene that encodes human glucocorticoid receptors. It presents clinically in greatly variable forms from nearly asymptomatic course to very expressive consequences of higher mineralocorticoid activity and higher androgens. Besides hyperandrogenisation, more striking in women, hypertension is frequently found as a consequence of mineralocortcoid action. Laboratory hormonal analysis shows high cortisol concentration in the circulation, high excretion of free cortisol in urine a frequently higher ACTH. Those data are close to the findings common in Cushing’s disease, none of the patients, however, had overt Cushing’s syndrome signs. For the treatment of generalised glucocorticoid resistance, high doses of mineralocorticoid sparing synthetic glucocorticoids were suggested. The high doses should activate the mutant or wild-type glucocorticoid receptors and suppress the secretion of ACTH.

Endokrinologický ústav Praha

Glucocorticosteroid insensitivity - Chrousos syndrome

Literatura