Chrousosův syndrom je generalizovaná rezistence na glukokortikoidy. Je vyvolána poruchou genu NR3C1, který kóduje humánní receptory pro glukokortikoidy. Klinicky se vyznačuje celou řadou pestrých příznaků od téměř asymptomatického průběhu až po případy výrazných důsledků zvýšené mineralokortikoidní aktivity a nadbytku androgenů. Vedle hyperandrogenemie, nápadné zejména u žen, je častým výsledkem hypertenze v důsledku působení mineralokortikoidů. Laboratorním obrazem – vysokou exkrecí volného kortizolu močí a často vyšším ACTH – je blízký nálezům u Cushingovy nemoci, pacienti však nemají jeho typické tělesné příznaky. K terapii rezistence na glukokortikoidy byly navrženy vysoké dávky syntetických kortikoidů bez mineralokortikoidní účinnosti, které aktivuje mutantní a divoké glukokortikoidní receptory a potlačují tak sekreci ACTH.
Chrousos syndrome is generalized glucocorticoid resistance caused by defects in the NR3C1 gene that encodes human glucocorticoid receptors. It presents clinically in greatly variable forms from nearly asymptomatic course to very expressive consequences of higher mineralocorticoid activity and higher androgens. Besides hyperandrogenisation, more striking in women, hypertension is frequently found as a consequence of mineralocortcoid action. Laboratory hormonal analysis shows high cortisol concentration in the circulation, high excretion of free cortisol in urine a frequently higher ACTH. Those data are close to the findings common in Cushing’s disease, none of the patients, however, had overt Cushing’s syndrome signs. For the treatment of generalised glucocorticoid resistance, high doses of mineralocorticoid sparing synthetic glucocorticoids were suggested. The high doses should activate the mutant or wild-type glucocorticoid receptors and suppress the secretion of ACTH.
- Klíčová slova
- Chrousosův syndrom,
- MeSH
- dexamethason terapeutické užití MeSH
- glukokortikoidy MeSH
- hirzutismus etiologie MeSH
- hydrokortison krev moč MeSH
- hypertenze etiologie MeSH
- lidé MeSH
- mineralokortikoidy škodlivé účinky MeSH
- nemoci endokrinního systému * diagnóza genetika terapie MeSH
- receptory glukokortikoidů * genetika MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- přehledy MeSH
To determine the influence of IGF-1 deletion on renal sympathetic nerve activity (RSNA), left ventricular dysfunction, and renal function in deoxycorticosterone acetate (DOCA)-salt hypertensive mice. The DOCA-salt hypertensive mice models were constructed and the experiment was classified into WT (Wild-type mice) +sham, LID (Liver-specific IGF-1 deficient mice) + sham, WT + DOCA, and LID+ DOCA groups. Enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA) was used to detect the serum IGF-1 levels in mice. The plasma norepinephrine (NE), urine protein, urea nitrogen and creatinine, as well as RSNA were measured. Echocardiography was performed to assess left ventricular dysfunction, and HE staining to observe the pathological changes in renal tissue of mice. DOCA-salt induction time-dependently increased the systolic blood pressure (SBP) of mice, especially in DOCA-salt LID mice. Besides, the serum IGF-1 levels in WT mice were decreased after DOCA-salt induction. In addition, the plasma NE concentration and NE spillover, urinary protein, urea nitrogen, creatinine and RSNA were remarkably elevated with severe left ventricular dysfunction, but the creatinine clearance was reduced in DOCA-salt mice, and these similar changes were obvious in DOCA-salt mice with IGF-1 deletion. Moreover, the DOCA-salt mice had tubular ectasia, glomerular fibrosis, interstitial cell infiltration, and increased arterial wall thickness, and the DOCA-salt LID mice were more serious in those aspects. Deletion of IGF-1 may lead to enhanced RSNA in DOCA-salt hypertensive mice, thereby further aggravating left ventricular dysfunction and renal damage.
- MeSH
- deoxykortikosteron-21-acetát toxicita MeSH
- dysfunkce levé srdeční komory krev chemicky indukované patofyziologie MeSH
- hypertenze krev chemicky indukované patofyziologie MeSH
- insulinu podobný růstový faktor I nedostatek genetika MeSH
- ledviny účinky léků inervace fyziologie MeSH
- mineralokortikoidy toxicita MeSH
- myši inbrední C57BL MeSH
- myši knockoutované MeSH
- myši MeSH
- noradrenalin krev MeSH
- sympatická vlákna postgangliová účinky léků metabolismus MeSH
- zvířata MeSH
- Check Tag
- mužské pohlaví MeSH
- myši MeSH
- zvířata MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
- MeSH
- adrenální insuficience * farmakoterapie MeSH
- hormonální substituční terapie * metody MeSH
- lidé MeSH
- mineralokortikoidy * krev nedostatek terapeutické užití MeSH
- výsledek terapie MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- komentáře MeSH
- souhrny MeSH
Nedostatečnost kůry nadledvin je potenciálně život ohrožující stav. Článek pojednává o diferenciální diagnostice a limitech dynamického testování, možnostech deeskalace kortikoidní terapie a substituční terapii glukokortikoidy, mineralokortikoidy a androgeny. Zmíněny jsou nové substituční možnosti včetně nově vyvíjených.
Adrenal insufficiency is a potentially life threatening condition. The paper deals with differential diagnostics and limits of dynamic testing, possibilities of de-escalation of corticosteroid therapy and substitution therapy with glucocorticoids, mineralocorticoids and androgens. New replacement possibilities are mentioned including those in development.
- MeSH
- adrenální insuficience * diagnóza farmakoterapie MeSH
- adrenokortikotropní hormon diagnostické užití MeSH
- diferenciální diagnóza MeSH
- fludrokortison aplikace a dávkování MeSH
- glukokortikoidy škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- hydrokortison aplikace a dávkování krev nedostatek sekrece MeSH
- lidé MeSH
- mineralokortikoidy aplikace a dávkování nedostatek MeSH
- prednison aplikace a dávkování MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- přehledy MeSH
Operační výkon představuje nespornou zátěž, na kterou jinak zdravý organizmus zareaguje v první řadě zvýšením sekrece kortizolu, steroidního hormonu, především s glukokortikoidním, méně mineralokortikoidním účinkem. To je ovšem jen podstatná část velmi komplexního procesu. Nedostatečná činnost kůry nadledvin, ať již primární nebo sekundární (porucha funkce hypotalamohypofyzární osy), ohrožuje pacienta bezprostředně na životě. Řešení problému se pak přesunuje do rukou ošetřujícího lékaři, který musí nemocnému pomoci vytvořit podmínky pro zvládnutí krizové situace.
A surgical procedure imposes a substantial burden to which an otherwise healthy body responds primarily by increased secretion of cortisol, a steroid hormone, particularly with a glucocorticoid, and a less mineralocorticoid effect. However, this is only a substantial part of a very complex process. Adrenal insufficiency, whether primary or secondary (impaired hypothalamic-pituitary-adrenal axis function), poses an immediate life-threatening risk for the patient. Consequently, the management is in the hands of the attending physician who must aid the patient in creating the conditions to manage this crisis situation.
- Klíčová slova
- kortizol,
- MeSH
- adrenokortikotropní hormon metabolismus MeSH
- aldosteron MeSH
- glukokortikoidy škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- hormony kůry nadledvin * biosyntéza klasifikace metabolismus nedostatek sekrece škodlivé účinky MeSH
- hydrokortison aplikace a dávkování terapeutické užití MeSH
- hypothalamické hormony biosyntéza fyziologie nedostatek sekrece MeSH
- lidé MeSH
- mineralokortikoidy MeSH
- perioperační péče * metody MeSH
- psychický stres metabolismus patofyziologie MeSH
- renin MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- MeSH
- Addisonova nemoc * diagnóza farmakoterapie terapie MeSH
- adrenální insuficience * diagnóza farmakoterapie terapie MeSH
- dítě MeSH
- hormony kůry nadledvin aplikace a dávkování terapeutické užití MeSH
- hydrokortison aplikace a dávkování terapeutické užití MeSH
- kongenitální adrenální hyperplazie * diagnóza farmakoterapie genetika terapie MeSH
- lidé MeSH
- mineralokortikoidy aplikace a dávkování terapeutické užití MeSH
- mladiství MeSH
- nemoci nadledvin * diagnóza farmakoterapie klasifikace terapie MeSH
- novorozenec MeSH
- novorozenecký screening MeSH
- prenatální diagnóza MeSH
- Check Tag
- dítě MeSH
- lidé MeSH
- mladiství MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- novorozenec MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- kazuistiky MeSH
- Klíčová slova
- simple virilizing, salt wasting forma,
- MeSH
- androgeny škodlivé účinky MeSH
- chlorid sodný metabolismus MeSH
- dítě MeSH
- fenotyp MeSH
- glukokortikoidy MeSH
- kongenitální adrenální hyperplazie * patofyziologie MeSH
- lidé MeSH
- mineralokortikoidy MeSH
- mutace MeSH
- novorozenec MeSH
- novorozenecký screening MeSH
- poruchy sexuálního vývoje MeSH
- předškolní dítě MeSH
- příznaky a symptomy MeSH
- steroid-21-hydroxylasa * MeSH
- Check Tag
- dítě MeSH
- lidé MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- novorozenec MeSH
- předškolní dítě MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- Klíčová slova
- kongenitální adrenální hypoplazie, Duchennova svalová dystrofie, deficit glycerolkinázy,
- MeSH
- chromozomální poruchy diagnóza genetika mortalita MeSH
- cytogenetické vyšetření metody využití MeSH
- diferenciální diagnóza MeSH
- dítě MeSH
- Duchennova muskulární dystrofie diagnóza etiologie MeSH
- financování organizované MeSH
- glukokortikoidy aplikace a dávkování terapeutické užití MeSH
- glycerolkinasa nedostatek MeSH
- kojenec MeSH
- lidé MeSH
- mineralokortikoidy aplikace a dávkování terapeutické užití MeSH
- předškolní dítě MeSH
- výsledek terapie MeSH
- Check Tag
- dítě MeSH
- kojenec MeSH
- lidé MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- předškolní dítě MeSH
- Publikační typ
- kazuistiky MeSH
Adrenokortikální karcinomy jsou maligní nádory, které vycházejí z buněk kůry nadledvin. Často bývají hormonálně aktivní. Jsou častou příčinou klinicky zřejmého ACTH-independentního Cushingova syndromu. Jejich růst je většinou velmi rychlý. Buňky těchto karcinomů nadledvin jsou obvykle málo diferencované. Pokud se jedná o hormonálně aktivní tumor, projeví se nadprodukcí některého z hormonů. Můžeme se tedy setkat s hyperaldosteronizmem, hyperkortikalizmem bez virilizace nebo s hyperandrogenizmem. Adrenokortikální karcinomy jsou vysoce maligní. K jejich diagnostice je třeba jak zobrazovacích metod, tak i specifických testů. Léčba je operační a adjuvantní léčba nebývá příliš účinná.
Adrenocortical carcinomas are malignant tumours arising from the cells of the adrenal cortex. It is common for them to be hormonally active. They are a frequent cause of clinically evident ACTH-independent Cushing‘s syndrome. Their growth is typically very rapid. The cells of these adrenal carcinomas are usually poorly differentiated. If the tumour is hormonally active, it is manifested by overproduction of some of the hormones. Thus, hyperaldosteronism, hypercorticalism without virilization or hyperandrogenism can be encountered. Adrenocortical carcinomas are highly malignant. Both imaging methods and specific tests are required to diagnose them. The treatment is surgical and adjuvant therapy usually fails to have the desired effect.
- Klíčová slova
- zhoubný nádor kůry nadledvin, adenom nadledviny, ACTH-independentní Cushingův syndrom, karcinom nadledviny, hyperkortikalizmus, kortizol, adrenální androgeny, MEN I,
- MeSH
- adrenalektomie metody využití MeSH
- adrenokortikální hyperfunkce etiologie komplikace patofyziologie MeSH
- adrenokortikální karcinom diagnóza patofyziologie terapie MeSH
- aldosteron MeSH
- Cushingův syndrom etiologie krev patofyziologie MeSH
- estrogeny MeSH
- glukokortikoidy MeSH
- hyperaldosteronismus etiologie krev patofyziologie MeSH
- hyperandrogenismus etiologie krev patofyziologie MeSH
- lidé MeSH
- mineralokortikoidy MeSH
- náhodný nález MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
We showed recently that mononuclear phagocyte system (MPS) cells provide a buffering mechanism for salt-sensitive hypertension by driving interstitial lymphangiogenesis, modulating interstitial Na(+) clearance, and increasing endothelial NO synthase protein expression in response to very high dietary salt via a tonicity-responsive enhancer binding protein/vascular endothelial growth factor C regulatory mechanism. We now tested whether isotonic saline and deoxycorticosterone acetate (DOCA)-salt treatment leads to a similar regulatory response in Sprague-Dawley rats. Male rats were fed a low-salt diet and received tap water (low-salt diet LSD), 1.0% saline (high-salt diet HSD), or DOCA+1.0% saline (DOCA-HSD). To test the regulatory role of interstitial MPS cells, we further depleted MPS cells with clodronate liposomes. HSD and DOCA-HSD led to Na(+) accumulation in the skin, MPS-driven tonicity-responsive enhancer binding protein/vascular endothelial growth factor C-mediated hyperplasia of interstitial lymph capillaries, and increased endothelial NO synthase protein expression in skin interstitium. Clodronate liposome MPS cell depletion blocked MPS infiltration in the skin interstitium, resulting in unchanged tonicity-responsive enhance binding protein/vascular endothelial growth factor C levels and absent hyperplasia of the lymph capillary network. Moreover, no increased skin endothelial NO synthase protein expression occurred in either clodronate liposome-treated HSD or DOCA-salt rats. Thus, absence of the MPS-cell regulatory response converted a salt-resistant blood-pressure state to a salt-sensitive state in HSD rats. Furthermore, salt-sensitive hypertension in DOCA-salt rats was aggravated. We conclude that MPS cells act as onsite controllers of interstitial volume and blood pressure homeostasis, providing a local regulatory salt-sensitive tonicity-responsive enhancer binding protein/vascular endothelial growth factor C-mediated mechanism in the skin to maintain normal blood pressure in states of interstitial Na(+) and Cl(-) accumulation. Failure of this physiological extrarenal regulatory mechanism leads to a salt-sensitive blood pressure response.
- MeSH
- chlorid sodný farmakologie MeSH
- deoxykortikosteron farmakologie MeSH
- dichlormethylendifosfonát farmakologie MeSH
- exprese genu fyziologie MeSH
- fagocyty cytologie fyziologie MeSH
- financování organizované MeSH
- hypertenze metabolismus patofyziologie MeSH
- krevní tlak fyziologie MeSH
- krysa rodu rattus MeSH
- kuchyňská sůl farmakokinetika MeSH
- kůže metabolismus MeSH
- lymfangiogeneze fyziologie MeSH
- lymfatické cévy cytologie fyziologie MeSH
- mineralokortikoidy farmakologie MeSH
- potkani Sprague-Dawley MeSH
- proteinurie metabolismus patofyziologie MeSH
- synthasa oxidu dusnatého, typ III metabolismus MeSH
- TNF-alfa genetika metabolismus MeSH
- transkripční faktory genetika metabolismus MeSH
- vaskulární endoteliální růstový faktor C genetika metabolismus MeSH
- vodní a elektrolytová rovnováha fyziologie MeSH
- zvířata MeSH
- Check Tag
- krysa rodu rattus MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- zvířata MeSH