V 5. edici WHO klasifikace nádorů ledvin dospělých bylo uvedeno několik změn u klasických renálních jednotek a byly představeny nádory nové. Papilární renální karcinom (RK) se již nedělí na typ 1 a typ 2. Typ 1 je nově nazván klasickou variantou, typ 2 již není, po dlouhých diskuzích, dále rozpoznáván. Tumory se tedy označují jako papilární RK (subtyp/variantu je možné uvést v popisu). Důležitou změnou je vyřazení světlobuněčného papilárního karcinomu z kategorie karcinomů. Nový název je světlobuněčný papilární tumor. Neexistují totiž přesvědčivé důkazy o metastazujících či recidivujících případech. Všechny takové v minulosti popsané léze jsou nejspíše špatně diagnostikovanými světlobuněčnými RK. U sporných případů je doporučeno využít genetické analýzy VHL genu. Novou kapitolou jsou „ostatní onkocytické tumory“, kategorie vytyčená pro nádory z tzv. šedé zóny mezi renálním onkocytomem (RO) a chromofobocelulárním RK. Název „hybridní“ onkocytický tumor je vyhrazen pro hereditární tumory v rámci Birth-Hogg-Dubé syndromu. Jsou zmíněny potenciálně nové jednotky: eosinofilní vakuolizovaný tumor (EVT) a „low-grade“ onkocytický tumor (LOT), k dobré znalosti těchto tumorů umožňujících jejich zařazení mezi nové nádorové jednotky je však zatím k dispozici málo odborných dat. Kompletně nová kategorie „molekulárně definované karcinomy“ zahrnuje řadu jednotek. Translokační karcinomy byly rozděleny na RK s přestavbou TFE3 genu (variabilní morfologie závislá na fúzním partnerovi) a na RK s přestavbou TFEB genu. Tato skupina je tvořena indolentními RK s TFEB translokací a potencionálně agresivními RK s amplifikací TFEB genu. Dále je zde uveden RK s přestavbou ALK genu, vedený jako potencionálně nová jednotka v WHO klasifikaci z roku 2016. Morfologické spektrum je široké a rovněž závisí na fúzních partnerech. ELOC (TCEB1) mutovaný RK je nádor tvořený světlobuněčnými elementy a objemným fibromyomatózním stromatem. U těchto nádorů je nutný komplexní diagnostický přístup zahrnující imunohistochemii (včetně vyšetření CK 7) a molekulárně genetické vyšetření. Existují morfologicky prakticky identické tumory s mutacemi v genech MTOR signální dráhy, které nelze bez molekulárně genetického vyšetření rozpoznat. Poslední novou jednotkou z této skupiny je SMARCB1 deficientní medulární karcinom. Jde o „high-grade“ invazivní adenokarcinom u pacientů se srpkovitou anémií a SMARCB1 deficiencí.

The 5th edition of WHO classification of adult renal tumors introduced a couple of changes in existing, well established entities, as well as some new distinct renal tumors. Papillary renal cell carcinoma (RCC) is no longer divided into type 1 and type 2. Type 1 is now called “classic” variant and type 2 doesn´t exist anymore. There were long discussion about problematic type 2. According to WHO 2022 the correct name is papillary RCC (and subtype/variant should be mentioned in the description). Another important change came for clear cell papillary RCC. Because there is no convincing evidence that genuine clear cell papillary RCC can produce recurrences or metastases, it is now termed as clear cell papillary tumor. All previously reported aggressive cases are now considered misclassified clear cell RCC (mostly) or other entities. In less typical cases, genetic support of diagnosis with complex analysis of VHL gene should be added. New category “other oncocytic tumors” emerged for tumors from gray zone between renal oncocytoma and chromophobe RCC. Term hybrid oncocytic tumor should be reserved for those with hereditary Birth-Hogg-Dubé syndrome. Emerging entities, like eosinophilic vacuolated tumor (EVT) and oncocytic low-grade tumor (LOT) are mentioned, however, more work is needed for better establishment of the criteria. There is a new category of “molecularly defined renal carcinomas”, where MITf translocation RCCs are divided into TFE3 rearranged RCC with fusion partner dependent morphologic variability, and to TFEB rearranged RCC. In this group, indolent TFEB translocated RCCs are recognized, as well as potentionally aggressive RCC with TFEB gene amplification. In WHO 2016, ALK rearranged RCC was considered as emerging entity. In WHO 2022 it is listed among “molecularly defined RCC” as a distinct renal tumor with broad morphologic spectrum dependent partly on fusion partners. ELOC (TCEB1) mutated RCC is renal tumor composed of clear cell elements and huge fibromyomatous stroma. Diagnostic approach should be complex with support of immunohistochemistry (including CK7) and molecular genetic approach. However, there is overlap with MTOR pathway genes mutated RCC with fibromyomatous stroma. SMARCB1 deficient renal medullary carcinoma is high-grade invasive adenocarcinoma in patients with clinically proved sickle-cell trait and SMARCB1 deficiency.

Bioptická laboratoř s r o Plzeň

Šiklův ústav patologie Lékařská fakulta Univerzity Karlovy v Plzni a Fakultní nemocnice Plzeň

New insights in the new WHO classification of adult renal tumors