Východiska: Nejnovější poznatky ohledně podílu mikroRNA na nádorové angiogenezi a onkogenních účincích mikroRNA ukazují na jejich případnou roli v angiogenezi karcinomu prsu. Exozomy získané z nádoru jsou považovány za bohatý zdroj mikroRNA, které dokáží regulovat ostatní buňky v nádorovém mikroprostředí, vč. vaskulárních endoteliálních buněk. Tato studie analyzuje účinek chemoterapie tamoxifenem na expresi klíčové microRNA, miR-329, a upozorňuje na spojitost mezi touto mikroRNA a genem KDM1A, který se účastní dráhy vaskulárního endoteliálního růstového faktoru (VEGF). Materiál a metody: Byly zakoupeny buňky karcinomu prsu MCF-7 a kultivovány v kompletním živném médiu. K těmto buňkám byl přidán tamoxifen a pak byly z média extrahovány jejich exozomy. Z nich byly izolovány RNA a pomocí metody polymerázové řetězové reakce (polymerase chain reaction – PCR) v reálném čase byla zkoumána exprese genů miR-329, VEGF a KDM1A v exozomech. Výsledky: Výsledky této studie ukázaly, že při léčbě tamoxifenem se v exozomech získaných z buněk karcinomu prsu MCF-7 zvýšila exprese genů miR-329. Exprese genů KDM1A a VEGF v exozomech buněk ošetřených léčivem byla downregulovaná. Závěr: Výsledky tohoto experimentu ukázaly, že po přidání tamoxifenu k buňkám karcinomu prsu dochází vlivem zvýšení miR-329 ke snížení exprese VEGF a KDM1A. Tím se snižuje angiogeneze a uplatňují se tak protinádorové účinky tohoto léku.

Background: Recent developments regarding the contribution of microRNAs to tumor angiogenesis and the oncogenic effects of microRNAs point to their potential role in breast cancer angiogenesis. Tumor-derived exosomes are considered a rich source of microRNAs that can regulate the function of other cells in the tumor microenvironment, including vascular endothelial cells. This study analyzes the effect of tamoxifen chemotherapy on the expression of a key microRNA, miR-329, and introduces a regulatory link between this microRNA and the KDM1A gene associated with the vascular endothelial growth factor (VEGF) messaging pathway. Materials and methods: MCF-7 breast cancer cells were purchased and cultured in a complete culture medium. These cells were treated with tamoxifen and then their exosomes were extracted from the culture medium. The RNAs of the exosomes were isolated and the expression of miR-329, VEGF, and KDM1A genes in the exosomes was investigated using the real-time polymerase chain reaction (PCR) method. Results: The results of this study showed that tamoxifen treatment increased the expression of miR-329 in exosomes derived from MCF-7 cancer cells. The expression of KDM1A and VEGF genes in drug-treated cell exosomes is downregulated. Conclusion: The results of this experiment demonstrated that the treatment of breast cancer cells with tamoxifen reduces the expression of VEGF and KDM1A by increasing miR-329. The treatment therefore reduces angiogenesis, and thus its anti-tumor effects are applied.

Department of Biology East Tehran Branch Islamic Azad University Tehran Iran

Studie změn KDM1A a VEGF jakožto genů zodpovědných za angiogenezi karcinom prsu

Citace poskytuje Crossref.org

Literatura