- MeSH
- dolní končetina * patologie MeSH
- dospělí MeSH
- kardiovaskulární látky farmakologie terapeutické užití MeSH
- lidé MeSH
- patologická angiogeneze chirurgie etiologie MeSH
- recidiva * MeSH
- senioři MeSH
- ultrasonografie metody MeSH
- varixy * chirurgie diagnóza MeSH
- vena saphena patologie MeSH
- vény abnormality anatomie a histologie chirurgie MeSH
- výkony cévní chirurgie metody MeSH
- Check Tag
- dospělí MeSH
- lidé MeSH
- senioři MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- kazuistiky MeSH
Východiska: Nejnovější poznatky ohledně podílu mikroRNA na nádorové angiogenezi a onkogenních účincích mikroRNA ukazují na jejich případnou roli v angiogenezi karcinomu prsu. Exozomy získané z nádoru jsou považovány za bohatý zdroj mikroRNA, které dokáží regulovat ostatní buňky v nádorovém mikroprostředí, vč. vaskulárních endoteliálních buněk. Tato studie analyzuje účinek chemoterapie tamoxifenem na expresi klíčové microRNA, miR-329, a upozorňuje na spojitost mezi touto mikroRNA a genem KDM1A, který se účastní dráhy vaskulárního endoteliálního růstového faktoru (VEGF). Materiál a metody: Byly zakoupeny buňky karcinomu prsu MCF-7 a kultivovány v kompletním živném médiu. K těmto buňkám byl přidán tamoxifen a pak byly z média extrahovány jejich exozomy. Z nich byly izolovány RNA a pomocí metody polymerázové řetězové reakce (polymerase chain reaction – PCR) v reálném čase byla zkoumána exprese genů miR-329, VEGF a KDM1A v exozomech. Výsledky: Výsledky této studie ukázaly, že při léčbě tamoxifenem se v exozomech získaných z buněk karcinomu prsu MCF-7 zvýšila exprese genů miR-329. Exprese genů KDM1A a VEGF v exozomech buněk ošetřených léčivem byla downregulovaná. Závěr: Výsledky tohoto experimentu ukázaly, že po přidání tamoxifenu k buňkám karcinomu prsu dochází vlivem zvýšení miR-329 ke snížení exprese VEGF a KDM1A. Tím se snižuje angiogeneze a uplatňují se tak protinádorové účinky tohoto léku.
Background: Recent developments regarding the contribution of microRNAs to tumor angiogenesis and the oncogenic effects of microRNAs point to their potential role in breast cancer angiogenesis. Tumor-derived exosomes are considered a rich source of microRNAs that can regulate the function of other cells in the tumor microenvironment, including vascular endothelial cells. This study analyzes the effect of tamoxifen chemotherapy on the expression of a key microRNA, miR-329, and introduces a regulatory link between this microRNA and the KDM1A gene associated with the vascular endothelial growth factor (VEGF) messaging pathway. Materials and methods: MCF-7 breast cancer cells were purchased and cultured in a complete culture medium. These cells were treated with tamoxifen and then their exosomes were extracted from the culture medium. The RNAs of the exosomes were isolated and the expression of miR-329, VEGF, and KDM1A genes in the exosomes was investigated using the real-time polymerase chain reaction (PCR) method. Results: The results of this study showed that tamoxifen treatment increased the expression of miR-329 in exosomes derived from MCF-7 cancer cells. The expression of KDM1A and VEGF genes in drug-treated cell exosomes is downregulated. Conclusion: The results of this experiment demonstrated that the treatment of breast cancer cells with tamoxifen reduces the expression of VEGF and KDM1A by increasing miR-329. The treatment therefore reduces angiogenesis, and thus its anti-tumor effects are applied.
- Klíčová slova
- KDM1A,
- MeSH
- exozom účinky léků MeSH
- lidé MeSH
- mikro RNA analýza genetika MeSH
- nádorové biomarkery analýza MeSH
- nádorové buněčné linie patologie MeSH
- nádory prsu * genetika MeSH
- patologická angiogeneze * etiologie patologie MeSH
- tamoxifen terapeutické užití MeSH
- vaskulární endoteliální růstový faktor A analýza genetika MeSH
- výzkum MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- klinická studie MeSH
Východiska: Nejnovější výzkumy týkající se podílu microRNA (miRNA) na nádorové angiogenezi a onkogenních účinků miRNA ukazují na jejich potenciální roli při angiogenezi karcinomu prsu. Exozomy získané z nádoru jsou považovány za bohatý zdroj miRNA, které regulují funkce ostatních buněk v nádorovém mikroprostředí, vč. endoteliálních buněk cév. Tato studie analyzuje účinek chemoterapie tamoxifenem na expresi klíčové miRNA, miR-573, která se účastní angiogeneze v exozomech nádoru a působí jako regulační spojka mezi miRNA a genem CD146, který je součástí dráhy vaskulárního endoteliálního růstového faktoru (vascular endothelial growth factor – VEGF). Materiál a metody: Byly zakoupeny buňky karcinomu prsu MCF-7 a kultivovány v kompletním médiu. Tyto buňky byly ošetřeny tamoxifenem a z média byly následně exrahovány jejich exozomy. Byla izolována RNA exozomů a pomocí metody polymerázové řetězové reakce (PCR) v reálném čase byla vyhodnocena exprese genů miR-573, VEGF a CD146 v exozomech. Výsledky: Výsledky této studie ukázaly, že ošeření buněk tamoxifenem zvýšilo expresi miR-573 v exozomech získaných z nádorových buněk MCF-7. Exprese genů CD146 a VEGF v exozomech buněk ošetřených léčivem měla klesající tendenci. Závěr: Výsledky tohoto pokusu prokázaly, že ošetření nádorových buněk tamoxifenem snižuje expresi genů VEGF and CD146 zvýšením miR-573. Dochází tedy k omezení angiogeneze a tím k protinádorovému působení léčiva.
Background: Recent developments regarding the contribution of microRNAs (miRNAs) to tumor angiogenesis and the oncogenic effects of miRNAs point to their potential role in breast cancer angiogenesis. Tumor-derived exosomes are considered a rich source of miRNAs that can regulate the function of other cells in the tumor microenvironment, including vascular endothelial cells. This study analyzes the effect of tamoxifen chemotherapy on the expression of a key miRNA, miR-573, involved in the angiogenesis of the tumor exosomes and introduces a regulatory link between this miRNA and the CD146 gene associated with the vascular endothelial growth factor (VEGF) messaging pathway. Materials and methods: MCF-7 breast cancer cells were purchased and cultured in a complete culture medium. These cells were treated with tamoxifen and then their exosomes were extracted from the culture medium. The RNAs of the exosomes were isolated and the expression of miR-573, VEGF, and CD146 genes in the exosomes was investigated using the real-time polymerase chain reaction (PCR) method. Results: The results of this study showed that tamoxifen treatment increased the expression of miR-573 in exosomes derived from MCF-7 cancer cells. The expression of CD146 and VEGF genes in drug-treated cell exosomes had a downward pattern. Conclusion: The results of this experiment demonstrated that the treatment of breast cancer cells with tamoxifen reduces the expression of VEGF and CD146 by increasing miR-573. Thus, angiogenesis is reduced and, therefore, its anti-tumor effects are applied.
- Klíčová slova
- miR-573,
- MeSH
- exozom terapeutické užití účinky léků MeSH
- lidé MeSH
- MFC-7 buňky patologie MeSH
- mikro RNA analýza genetika účinky léků MeSH
- nádorové buňky kultivované účinky léků MeSH
- nádory prsu * farmakoterapie genetika patologie MeSH
- patologická angiogeneze etiologie genetika prevence a kontrola MeSH
- tamoxifen * analýza aplikace a dávkování farmakologie terapeutické užití MeSH
- vaskulární endoteliální růstové faktory genetika účinky léků MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- klinická studie MeSH
- práce podpořená grantem MeSH
BACKGROUND/AIM: Resistance to glioblastoma (GB) therapy is attributed to the presence of glioblastoma stem cells (GSC). Here, we defined the behavior of GSC as it pertains to proliferation, migration, and angiogenesis. MATERIALS AND METHODS: Human-derived GSC were isolated and cultured from GB patient tumors. Xenograft GSC were extracted from the xenograft tumors, and spheroids were created and compared with human GSC spheroids by flow cytometry, migration, proliferation, and angiogenesis assays. Oct3/4 and Sox2, GFAP, and Ku80 expression was assessed by immunoanalysis. RESULTS: The xenograft model showed the formation of two different tumors with distinct characteristics. Tumors formed at 2 weeks were less aggressive with well-defined margins, whereas tumors formed in 5 months were diffuse and aggressive. Expression of Oct3/4 and Sox2 was positive in both human and xenograft GSC. Positive Ku80 expression in xenograft GSC confirmed their human origin. Human and xenograft GSC migrated vigorously in collagen and Matrigel, respectively. Xenograft GSC displayed a higher rate of migration and invasion than human GSC. CONCLUSION: Human GSC were more aggressive in growth and proliferation than xenograft GSC, while xenograft GSC had increased invasion and migration compared to human GSC. A simple in vitro spheroid system for GSC provides a superior platform for the development of precision medicine in the treatment of GB.
- MeSH
- antigen AC133 analýza MeSH
- buněčné sféroidy fyziologie MeSH
- glioblastom krevní zásobení patologie MeSH
- lidé MeSH
- myši MeSH
- nádorové buněčné linie MeSH
- nádorové kmenové buňky fyziologie MeSH
- nádory mozku krevní zásobení patologie MeSH
- patologická angiogeneze etiologie MeSH
- pohyb buněk MeSH
- proliferace buněk MeSH
- zvířata MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- myši MeSH
- zvířata MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
Cancer development is a highly complicated process in which tumour growth depends on the development of its vascularization system. To support their own growth, tumour cells significantly modify their microenvironment. One of such modifications inflicted by tumours is stimulation of endothelial cell migration and proliferation. There is accumulating evidence that extracellular vesicles (EVs) secreted by tumour cells (tumour-derived EVs, TEVs) may be regarded as "messengers" with the potential for affecting the biological activities of target cells. Interaction of TEVs with different cell types occurs in an auto- and paracrine manner and may lead to changes in the function of the latter, e.g., promoting motility, proliferation, etc. This study analysed the proangiogenic activity of EVs derived from human pancreatic adenocarcinoma cell line (HPC-4, TEVHPC) in vitro and their effect in vivo on Matrigel matrix vascularization in severe combined immunodeficient (SCID) mice. TEVHPC enhanced proliferation of HPC-4 cells and induced their motility. Moreover, TEVHPC stimulated human umbilical vein endothelial cell (HUVEC) proliferation and migration in vitro. Additionally, TEVHPC influenced secretion of proangiogenic factors (IL-8, VEGF) by HUVEC cells and supported Matrigel matrix haemoglobinization in vivo. These data show that TEVs may support tumour propagation in an autocrine manner and may support vascularization of the tumour. The presented data are in line with the theory that tumour cells themselves are able to modulate the microenvironment via TEVs to maximize their growth potential.
- MeSH
- autokrinní signalizace MeSH
- buněčné dělení MeSH
- chemotaxe MeSH
- duktální karcinom pankreatu patologie MeSH
- endoteliální buňky pupečníkové žíly (lidské) MeSH
- extracelulární vezikuly patologie MeSH
- fixní kombinace léků MeSH
- interleukin-8 genetika metabolismus MeSH
- kolagen MeSH
- laminin MeSH
- lidé MeSH
- messenger RNA biosyntéza MeSH
- myši SCID MeSH
- myši MeSH
- nádorové buněčné linie MeSH
- nádorové mikroprostředí MeSH
- nádory slinivky břišní patologie MeSH
- patologická angiogeneze etiologie MeSH
- proteoglykany MeSH
- transplantace nádorů MeSH
- vaskulární endoteliální růstový faktor A genetika metabolismus MeSH
- zvířata MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- myši MeSH
- zvířata MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
Takayasu disease belongs to the group of autoimmune vasculitis which most often affects the aorta and its branches. It is rare, and it mainly affects young women. Recent epidemiologic studies suggest that Takayasu arteritis is being increasingly recognized in Europe. The first symptoms are non-specific and an early diagnosis is difficult and requires clinical awareness and suspicion. Patients with Takayasu arteritis often present increased inflammatory markers, including C-reactive protein and erythrocyte sedimentation rate, but systemic inflammatory response does not always show a positive correlation with inflammatory activity in the vessel wall. Therefore, imaging studies play a principal role in diagnosis and control of the disease. Glucocorticoids remain the most effective and serve as a cornerstone first line treatment. Immunosuppressive drugs play an important role as well, and biological therapy is increasingly being included in the treatment. This article describes the epidemiology, pathophysiology, diagnostics and treatment of this rare disease, so as to alert clinicians because disease left untreated can lead to narrowing and even closure of vital blood vessels. The most common Takayasu arteritis complications include pulmonary thrombosis, aortic regurgitation, congestive heart failure, cerebrovascular events, vision degeneration or blindness, and hearing problems.
- MeSH
- aortitida epidemiologie patologie MeSH
- azathioprin aplikace a dávkování farmakologie MeSH
- biologická terapie MeSH
- biologické markery krev MeSH
- cévní endotel imunologie patologie MeSH
- cyklofosfamid aplikace a dávkování farmakologie MeSH
- diferenciální diagnóza MeSH
- endovaskulární výkony MeSH
- glukokortikoidy aplikace a dávkování farmakologie MeSH
- humanizované monoklonální protilátky farmakologie terapeutické užití MeSH
- imunosupresiva aplikace a dávkování farmakologie MeSH
- lidé MeSH
- methotrexát aplikace a dávkování farmakologie MeSH
- patologická angiogeneze epidemiologie etiologie patologie MeSH
- receptory interleukinu-6 antagonisté a inhibitory MeSH
- Takayasuova arteriitida * diagnóza epidemiologie imunologie terapie MeSH
- TNF-alfa farmakologie terapeutické užití MeSH
- tunica intima imunologie patologie MeSH
- ustekinumab farmakologie terapeutické užití MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- přehledy MeSH
Definition of reflux as a centrifugal flow within an incompetent vein connecting both poles of the ambulatory pressure gradient and causing ambulatory venous hypertension is presented. Recurrent reflux occurs also after correctly performed crossectomy and stripping. Growth of new vessels (neo-angiogenesis) or dilatation of pre-existing venous channels (vascular remodelling) has been claimed to be the main cause of recurrences in these instances. Attempts to blockade the development of recurrent reflux in the groin by inserting mechanical barriers over the ligated saphenofemoral junction failed to prevent recurrences. The synergistic effect of two hemodynamic factors – pressure difference between the femoral vein and the saphenous remnant in the thigh on one side, and the propensity to restore centrifugal flow on the other side – may play a crucial role in the development of recurrent reflux. Pressure gradient apparently triggers the event. Restoration of centrifugal flow might be the pre-programmed phenomenon that improves compromised blood supply in arterial occlusions, but evokes recurrent reflux in incompetent superficial veins. In this way, it can be explained why recurrent reflux can occur after any therapeutic procedure.
- Klíčová slova
- obnovení centrifugálního toku, tlakový gradient, recidiva refluxu, venózní reflux,
- MeSH
- časové faktory MeSH
- dolní končetina krevní zásobení MeSH
- hemodynamika fyziologie MeSH
- lidé MeSH
- patologická angiogeneze etiologie patofyziologie MeSH
- recidiva MeSH
- třísla krevní zásobení MeSH
- varixy chirurgie patofyziologie MeSH
- vena femoralis patofyziologie MeSH
- vena saphena chirurgie patofyziologie MeSH
- venózní tlak fyziologie MeSH
- výkony cévní chirurgie metody škodlivé účinky MeSH
- výsledek terapie MeSH
- žilní insuficience etiologie chirurgie patofyziologie MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- přehledy MeSH
Nádorová angiogeneze představuje pro nádorové buňky účinný mechanizmus vlastního přežití a šíření se do vzdálených tkání. Není proto překvapením, že se antiangiogenní strategie široce studuje a uplatňuje v léčbě. Po prvních klinicky používaných molekulách, jež působí v oblasti receptoru pro vaskulární epiteliální růstový faktor (VEGFR) ať již vyvázáním VEGF, či inhibicí intracelulární domény VEGFR se pozornost vědců obrací k dalším cílům, které jsou součástí angiogenních kaskád (proteiny TIE, VHL a další).
Tumor angiogenesis represents efficient mechanism that allows survival of tumor cells and promotes tumor growth. Antiangiogenic strategies are widely tested in various tumor types. The initial therapeutic attempts were focused on the inhibition of vascular epithelial growth factor signalling cascade and now research continues on other angiogenic signalling pathways (Tie, FGF).
- Klíčová slova
- VEGF, TIE, angiopoietin, DLL4,
- MeSH
- antitumorózní látky farmakologie MeSH
- chemorezistence fyziologie účinky léků MeSH
- financování organizované MeSH
- inhibitory angiogeneze aplikace a dávkování farmakologie MeSH
- nádory farmakoterapie krevní zásobení MeSH
- patologická angiogeneze etiologie farmakoterapie MeSH
- receptory vaskulárního endoteliálního růstového faktoru účinky léků MeSH
- vaskulární endoteliální růstové faktory antagonisté a inhibitory účinky léků MeSH
- MeSH
- hematologické nádory krev metabolismus MeSH
- histologie MeSH
- látky indukující angiogenezi izolace a purifikace MeSH
- lymfom T-buněčný krev metabolismus MeSH
- modely u zvířat MeSH
- patologická angiogeneze etiologie MeSH
- potkani Sprague-Dawley abnormality genetika MeSH
- zvířata MeSH
- Check Tag
- zvířata MeSH
