Východiska: Nejnovější výzkumy týkající se podílu microRNA (miRNA) na nádorové angiogenezi a onkogenních účinků miRNA ukazují na jejich potenciální roli při angiogenezi karcinomu prsu. Exozomy získané z nádoru jsou považovány za bohatý zdroj miRNA, které regulují funkce ostatních buněk v nádorovém mikroprostředí, vč. endoteliálních buněk cév. Tato studie analyzuje účinek chemoterapie tamoxifenem na expresi klíčové miRNA, miR-573, která se účastní angiogeneze v exozomech nádoru a působí jako regulační spojka mezi miRNA a genem CD146, který je součástí dráhy vaskulárního endoteliálního růstového faktoru (vascular endothelial growth factor – VEGF). Materiál a metody: Byly zakoupeny buňky karcinomu prsu MCF-7 a kultivovány v kompletním médiu. Tyto buňky byly ošetřeny tamoxifenem a z média byly následně exrahovány jejich exozomy. Byla izolována RNA exozomů a pomocí metody polymerázové řetězové reakce (PCR) v reálném čase byla vyhodnocena exprese genů miR-573, VEGF a CD146 v exozomech. Výsledky: Výsledky této studie ukázaly, že ošeření buněk tamoxifenem zvýšilo expresi miR-573 v exozomech získaných z nádorových buněk MCF-7. Exprese genů CD146 a VEGF v exozomech buněk ošetřených léčivem měla klesající tendenci. Závěr: Výsledky tohoto pokusu prokázaly, že ošetření nádorových buněk tamoxifenem snižuje expresi genů VEGF and CD146 zvýšením miR-573. Dochází tedy k omezení angiogeneze a tím k protinádorovému působení léčiva.

Background: Recent developments regarding the contribution of microRNAs (miRNAs) to tumor angiogenesis and the oncogenic effects of miRNAs point to their potential role in breast cancer angiogenesis. Tumor-derived exosomes are considered a rich source of miRNAs that can regulate the function of other cells in the tumor microenvironment, including vascular endothelial cells. This study analyzes the effect of tamoxifen chemotherapy on the expression of a key miRNA, miR-573, involved in the angiogenesis of the tumor exosomes and introduces a regulatory link between this miRNA and the CD146 gene associated with the vascular endothelial growth factor (VEGF) messaging pathway. Materials and methods: MCF-7 breast cancer cells were purchased and cultured in a complete culture medium. These cells were treated with tamoxifen and then their exosomes were extracted from the culture medium. The RNAs of the exosomes were isolated and the expression of miR-573, VEGF, and CD146 genes in the exosomes was investigated using the real-time polymerase chain reaction (PCR) method. Results: The results of this study showed that tamoxifen treatment increased the expression of miR-573 in exosomes derived from MCF-7 cancer cells. The expression of CD146 and VEGF genes in drug-treated cell exosomes had a downward pattern. Conclusion: The results of this experiment demonstrated that the treatment of breast cancer cells with tamoxifen reduces the expression of VEGF and CD146 by increasing miR-573. Thus, angiogenesis is reduced and, therefore, its anti-tumor effects are applied.

Department of Biology East Tehran Branch Islamic Azad University Tehran Iran

Zkoumání změn posttranskripčního úprav genů VEGF a CD146 nesoucích miR-573 v buňkách karcinomu prsu ošetřených tamoxifenem

References provided by Crossref.org