Endothelin-1 (ET-l) je prokozatalně jedním z nejúčinnějších vasokonstriktorů v ledvinách, je však obtížné odlišit jeho přímé a nepřímé účinky. Proto jsme provedli následující mikropunkční pokusy na 14 narkotizovaných psech před a po infusi 2.78 ng/kg/min ET-1 do a. renaíls po dobu 15 min. U 7 psů na „normální" solné dietě (3.5mmol NaCI/kg/den) vyvolal ET-1 pokles průtoku krve ledvinami (PKL) o gúerularní filtrace (GF) se vzesH,pe. filtrační frakce (FF) z 0.24 +/- 0.01 na 0.35 +/- 0.01. Velmi podobné výsledky jsme obdrželi při měření na úrovni jednoho nefronu. Vzestup resistence efferentní arterloly činil + 100%, afferentní pouze + 58%: „preferenční" efferentní konstrikce. Hodnota ultrafiltračního koeficientu (Kf) klesla z kontrolních 4.75 +/- 0.14 na 3.67 +/- 0.14 ml/min/mmHg. U další skupiny 7 psů jsme infundovoli stejné množství ET-1, ale až po Infusl „koktejlu" obsahujícího blokátory alfa-i beta-adrenoceptorů, dopominu, thromboxanu A2, leukotrlenů, angiotensinu II a inhibitoru cyklooxygenosy. Po tomto koktejlu vyvolal ET-1 vasokonstrlkcl odpovídající pouze 30% té, cterou vyvolal sám. Zmizela preferenční efferentní konstrikce a odpadl pokles Kf. Souhrnem lze říci, že exogenní ET-1 má vasokonstrikční účinek v ledvinách, který je ale ze 70% zprostředkován jiným(i) autakoldem(y), nevykazuje preferenční efferentní konstrikci o nesnižuje Kf.

Endothelin-1 (ET-l) is demonstrably one of the most potent vasoconstrictors In the kidneys; however, its direct and Indirect effects are difficult to differentiate. Therefore, we performed the following mlcropuncture experiments In 14 anesthetized dogs before and after the infusion of 2.78 ng/kg/min ET-1 into the renal artery over 15 mlns. In 7 dogs on a normal „salt" diet (3.5 mmol NaCl/kg/day), ET-1 reduced blood renal flow and glomerular filtration rate (GFR) with a rise in filtration fraction (FF) from 0.2410.01 to 0.3510.01. Very similar results were obtained at the single nephron level. The rise In efferent and afferent arteriolar resistance values was +100% and mere +58%, respectively: preferential efferent constriction. The value of ultrafiltration coefficient, Kf, dropped from baseline 4.7510.14 to 3.6710.14 ml/min/mmHg. In another group of 7 dogs, we infused the same amount of ET-1 after the Infusion of a „cocktail" containng alto- and beta-adrenoreceptor blockers, dopamine, thromboxane A2, leukotrienes, angiotensin II and a cyclooxygenase inhibitor After the cocktail, ET-1 produced vasocontriction 'each/ng only 30% of that produced by ET-1 itself. The preferential efferent constriction disappeared and there was no reduction in Kf. In summary, it can be concludeA exogenous ET-1 exerts a vasoconsctictor effect In the kidney; however, this effect Is mediated. In 70%, by other autacoid(s), does not show preferential efferent constriction, and does not reduce Kf.

Institut klinické a experimentální medicíny Pracoviště exp medicíny Praha Krč

Effect of endothelin-1 on glomerular hemodynamics: micropuncture study in dogs

Vliv endothelinu-1 na glomerulární hemodynamiku: mikropunkční studie u psů = The effect of endothelin-1 on glomerular hemodynamics: micropuncture study in dogs /

The effect of endothelin-1 on glomerular hemodynamics: micropuncture study in dogs /

Lit: 32

Souhrn en