Východisko. Reaktivní formy kyslíku se významně uplatňují v pařogenezi experimenřální adriamycinové nehropafie. Cyklosporin A (CsA) snižuje proteinurii u nefrofického syndromu, ale zároveň zvyšuje lipoperoxidaci (LPO), která se může uplatňovat v patogenezi cyklosporinové nefrotoxicity. Metody. Sledovali jsme proto vliv léčby CsA u laboratorních potkanů s adriamyánovou neřropatií na lipoperoxidaci a aktivitu antioxidačního enzymu - superoxiddismutózy (SOD). Laboratorní potkaryi byli rozdíěler]i do 4 skupin: K - konřroly, A - zvířata s nefrotickým syndromem (jednorázové i.v. podání adriamycinu), CsA (denní i.p. podávání cyklosporinu A) a ACsA - zvířata s nefrotickým syndromem léčena CsA. Lipoperoxidoce byla stanovována pomocí reakce kyseliny řhiobarbifurové s malondialdehydem (MDA) v krvi a v homogenáfu ledvin pomocí spekřrofotometrickéfio stanovení a stanovení vysokoúčinnou kapalinovou chromařografií (HPLC). Aktivita SOD V erytrocytech byla stanovována modifíkovanou Sunovou metodou. Závér. Lipoperoxidoce stimulovaná cyklosporinem A může být účinně potlačována zvýšenou aktivitou antioxidačního enzymu SOD. Snížení proteinurie u laboratorních potkanů léčených CsA u nefrotického syndromu múze být zprostředkováno i aktivizací antioxidačních enzymů chránících glomeruly před působením volných radikálů tvořených adriamycinem.

Backgrounds. Reactive oxygen species ore supposed to ploy on important role in the pathogenesis of experimental odriamycine nephropothy. Cyclosporine A (CyA) was shown to reduce proteinuria in nephrotic syndrome, but its use may be limitedy by nephrotoxicity which may be, at least partially, mediated by increased lipid peroxidation (LPO). Methods. So we studied the influence of CyA treatment of rats with adriamycme nephropathy on the IPO and activity of antioxidant enzyme - superoxide dismutose (SOD). Rats were subdivided into 4 groups: C - control rats, A - nephrotic rats (i.v. single dose of adriamycine), CsA (daily i.p. application of cyclosporine A) and ACsA - nephrotic rats treated by cyclosporine A. LPO was asessed by thiobarbituric acid reaction with malondialdehyde (MDA) in blood and kidney homogenotes by spectrophotometric and HPLC assays. SOD activity in erythrocytes was determined by modified Sun's method. Conclusions. Lipid peroxidation stimulated by cycloporine A may be effectively counteracted by the stimulation of antioxidant enzyme SOD. Reduction of proteinuria in CyA treated rats with odriamycine nephropa^y could be at least partially explained by the mobilisation of antioxidant enzymes preventing glomeruli from damage caused by reactive oxygen species whose formation is induced by adriamycine.

Univerzita Karlova 1 LF 1 interní klinika Praha

Cyclosporine in experimental adriamycine nephropathy

Cyklosporin u experimentální adriamycinové nefropatie = Cyclosporine in experimental adriamycine nephropathy /

Lit: 25

Souhrn en