Rezistencia gramnegativnych baktérií na beta-laktámové antibiotiká je spôsobovaná zväčša ich schopnosťou produkovať enzýmy, ktoré hydrolyzujú penicilíny, cefalosporíny, monobaktámy, prip. karbapenémy. Gény pre produkciu týchto enzýmov sú lokalizované extrachromozomálne na hľansferabilných plazmidoch, alebo sú súčasťou chromozomálnej DNA. V poslednom období nadmerné užívanie betalaktámových antibiotík a z toho vyplývajúci obrovský selekčný tlak najmä 3. generácie cefalosporínov, imipenemu a/alebo meropenemu spôsobuje nárast výskytu plazmidovo kódovaných tzv. Extended-Spectrum Beta-Lactamase (ESBL), chromozomálnej AmpC laktamázy a metalo-betalaktamáz. Producenti AmpC a/alebo metaloenzýmov sa prenášajú medzi pacientami, prip. pacientami a prostredím klonálne, takže tento proces môže byť obmedzený alebo prerušený preventívnymi opatreniami. Mutácie k produkcii ESBL a/alebo k nadprodukcii AmpC laktamázy sa vyskytujú v prípade masívnych bakteriálnych infekcií a sú selektované vysokým selekčným tlakom beta-laktámových antibiotík. Inhibítory beta-laktamáz blokujú produkciu ESBL, ako aj produkciu pôvodných TEM a SHV laktamáz a nie sú významnými induktormi produkcie enzýmu AmpC alebo metalo-enzýmov. Prevencia výskytu rezistencie na betalaktámové antibiotiká sa má uprednostniť pred následným riešením problémov, spôsobených rezistentnými baktériami.

Resistance of gramnegative bacteria to beta-lactam antibiotics is caused, in part, by their ability to produce enzymes which destroy the structure of penicillins, cephalosporins, monobactams and/or carbapenems. Genes for the production of these enzymes, called beta-lactamases, are coded either by extrachromosomal and transferable plasmids, or by chromosomal DNA. Recently, the selection pressure of a worldwide overuse of betalactam drugs, mostly, at present, of third-generation cephalosporins and of imipenem and/or meropenem, causes increased incidence of so-called Extended-Spectrum Beta-Lactamases (ESBL), which are plasmid-bome, of chromosomal AmpC lactamase, and of metallo-beta-lactamases. Producers of AmpC and/or metallo-enzymes are transmitted between patients and hospital environment by clonal spread. This process can be, thus, limited or interrupted by preventive measures. Mutations to production of ESBL and/or AmpC lactamases occur in massive inocula of bacteria and are selected by massive selection pressure by beta-lactams. Inhibitors of betalactamase(s) can block ESBL production, as well as the production of original TEM and SHV lactamases and are not significant inducers of AmpC or metallo-enzymes. In conclusion, prevention of emergence of resistance to beta-lactams is to be preferred to the solution of already emerged problems caused by resistant bacteria.

Ústav preventívnej a klinickej medicíny Bratislava

Beta-lactamases of gramnegative bacteria. Transferability, induction, de-represion

Betalaktamázy gramnegatívnych baktérií. Transferabilita, inducibilita, de-represia = Beta-lactamases of gramnegative bacteria. Transferability, induction, de-represion /

Lit: 39

Souhrn en