Východisko. Přestože byly již popsány bodové mutace v genu pro prekurzor amyloidního proteinu u nemocných s Alzheimerovou demencí, stále existuje část nemocných, u nichž nebyla tato mutace nalezena a nebyla rovněž nalezena vazba k dalším uvažovaným genetickým lokusům na chromozomech 14 a 19. Proto byla skupina osob s Alzheimerovou demencí podrobena testování na přítomnost mutace v APP genu (v pozici 717). Metody a výsledky. U vybrané skupiny osob s Alzheimerovou demencí (AD) jsou nacházeny mutace v genu pro prekurzor amyloidního proteinu v pozici 717 jeho transmembránové domény. Analyzovali jsme genomovou DNA mozkové tkáně osob české národnosti pro přítomnost této mutace pomocí polymerázové řetězové reakce s následným ověřením sekvenační analýzou. U každé osoby byla prováděna genetická analýza z mozkových oblastí lobus frontalis, lobus temporalis, lobus parietalis a hippocampus. Použité metody byly polymerázová řetězová reakce (PCR), sekvenace. Z celkového počtu 18 osob s prokázanou Alzheimerovou demencí a 6 nepříbuzných osob bez histopatologických znaků Alzheimerovy demence po 90. roce života, byly nalezeny 3 sekvenační změny v pozici 717 exonu 17 transmembránové domény prekurzoru beta-4 amyloidního glykoproteinu. V prvním případě se jednalo o záměnu thyminu za adenin v kodonu 717, ve druhém případě se jednalo o záměnu cytosinu za thymin, ve třetím případě byla nalezena sporadická mutace guaninu za thymin v kodonu 717. Závěry. Ukazuje se, že kodon 717 by mohl být tzv. hot-spot místem preferovaným pro přednostní vznik mutací v kodonu 717 genu pro amyloidní proteinový prekurzor (APP).

Background. Although locus mutations in the gene for the amyloid precursor protein were already described in patients with Alzheimer's disease, there still are some patients where this mutation was not found and no link was found with other possible genetic loci on chromosomes 14 and 19. Therefore a group of subjects with Alzheimer's disease was subjected to tests for the presence of a mutation in the APP gene (in position 717). Methods and Results. In a selected group of subjects with Alzheimer's disease (AD) in the gene for amyloid precursor protein in position 717 mutations of its transmembraneous region are found. The authors analyzed the genome DNA of cerebral tissue of Czech subjects for the presence of this mutation by means of the polymerase chain reaction with subsequent verification by sequencing analysis. In every subject genetic analyses from cerebral areas of the frontal lobe, temporal lobe, parietal lobe and hippocampus were performed. The methods used were the polymerase chain reaction (PCR) and sequencing. From the total number of 18 subjects with confirmed Alzheimer's disease and six non-related subjects without histopathological signs of Alzheimer's disease after the age of 90 years, three sequencing changes were found in position 717 of exon 17 of the transmembranous region of the precursor of beta-4 amyloid glycoprotein. In the first case it was substitution of thymin for adenine in codon 717, in the second case substitution of cytosine for thymine, in the third case a sporadic mutation of guanine for thymine in codon 717 was found. Conclusions. It was revealed that codon 717 could be a so-called hot spot site preferred for the preferential development of mutations in codon 717 in the gene for the amyloid precursor protein (APP).

Psychiatrické centrum Praha

Molecular genetic analysis of Alzheimer's disease in the Czech population. Mutation (APP-717) in athe gene for the amyloid precursor protein (APP)

Molekulárně genetická analýza Alzheimerovy demence v české populaci. Mutace (APP-717) v genu pro amyloidní proteinový prekurzor (APP) = Molecular genetic analysis of Alzheimer's disease in the Czech population. Mutation (APP-717) in athe gene for the amyloid precursor protein (APP) /

Molecular genetic analysis of Alzheimer's disease in the Czech population. Mutation (APP-717) in athe gene for the amyloid precursor protein (APP) /

Lit: 15

Souhrn: eng