Východisko. Homocystein (Hcy) je významným nezávislým rizikovým faktorem pro vaskulární choroby. Jeho hladina je určována jednak genetickým polymorfismem enzymů, jednak nutričními faktory. Opakovaně byly prokázány vyšší hladiny Hcy u mužů než u žen. Klinický význam těchto rozdílů však nebyl dosud objasněn. Cílem této studie bylo analyzovat pohlavní rozdíly v hladinách Hcy a asociovaných faktorů, dále pak stanovit při jakých hladinách Hcy se především manifestují. Metody a výsledky. Studovaný soubor zahrnoval 257 mužů a 239 žen, prům. věku 52,9 a 52,3 roků, resp., selektovaný z populační studie PILS II. Všechny osoby byly vyšetřeny podle standardních protokolů ke zjištění klinických, antropometrických a laboratorních parametrů. Hladiny Hcy byly stanovovány pomocí iontově výměnné chromatografie, metodika byla validizována referenčním centrem. Ostatní laboratorní ukazatele byly stanovovány za použití komerčních kitů. Statisticky byla data analyzována pomocí Wilcoxonova nepárového testu a mnohočetné lineární regrese. Významně vyšší hladiny Hcy u mužů jsme zjistili pouze v rozmezí normálních hodnot Hcy, tj. I. -IV. kvintilu distribuce (> 15 mmol/l), a nikoliv již v rozmezí nejvyššího kvintilu (tj. mírné hyperhomocysteinémie). Muži vykazovali v rozmezí normálních hodnot významně vyšší hladiny methioninu, kreatininu a naopak nižší hodnoty poměru methionin: kreatinin. Hladiny folátů a B 12 byly u mužů také snížené, rozdíl však nedosáhl statistické signifikance. V oblasti V. kvintilu nebyly nalezeny žádné pohlavní rozdíly s výjimkou kreatininu. Závěry. Vyšší hladiny Hcy u mužů nelze vysvětlit pouze rozdíly v hladinách folátů či B 12. Uvažujeme, že se zde uplatňují další faktory, jako vyšší remetylace methioinu a syntéza kreatininu u mužů, ovlivněná pravděpodobně pohlavními hormony.

Background. Homocysteine (Hcy) is an important independent risk factor for vascular diseases. It s level is determined by genetic polymorphism of several enzymes in association with nutritional factors. Higher Hcy levels were found in men than in women, however the clinical significance of this phenomenon remains to be elucidated. The aim of this study was to analyze the gender differences in Hcy levels in relation to associated factors and to assess in which range of Hcy these differences are mainly expressed. Methods and Results. The series comprised of 257 males and 239 females, mean age 52.9 and 52.3 years, resp., selected from the population study Pils II. All subjects were examined by a standard protocol, to assess clinical, anthropometrical and laboratory variables. Hcy and methionine levels were estimated by ion exchange chromatog- raphy, other laboratories using standard kits. The methods were validated by a reference laboratory. Statistical analyses were done by Wilcoxon’s unpaired test and multiple linear regression. We found in males significantly higher Hcy levels (13.1 vs. 11.5 mmol/l, p < 0.0001) than in females. This difference persisted only in the range of normal Hcy levels (11.1, 10.2 mmol/l, p < 0.0001), i.e. up to 15 mmol/l (1st - 4th quintile of the Hcy distribution) and not in the top quintile, considered as mild hyperhomocysteinaemia. We found in males, with normal Hcy levels, significantly higher serum methionine (23.8 vs. 22.4 mmol/l, p < 0.0001), creatinine (91.5 vs 80.9 mmol/l, p < 0.0001) and a lower methionine/creatinine ratio (0.25 vs. 0.27, p < 0.01). Plasma folates and B12 vitamin in males were also lower than in females, however these differences were only of a borderline statistical significance. On the other hand, in subjects with MHHcy (5th quintile) no gender differences were observed, except in creatinine. Conclusions. Higher Hcy levels in males cannot be explained by differences in folate and B12 levels only. We considered also other factors, namely higher demethylation of methionine associated with higher creatinine production in males, which may be influenced by sex hormons.

UK LF 2 interní klinika Centrum preventivní medicíny Plzeň

Gender differences in serum homocysteine levels and associated variables

Pohlavní rozdíly v sérových hladinách homocysteinu a asociovaných faktorech = Gender differences in serum homocysteine levels and associated variables /

Gender differences in serum homocysteine levels and associated variables /

Lit: 18

Souhrn: eng