U 63leté ženy s klinickou diagnózou hypertenze, aterosklerózy koronárních a končetinových tepen, trombembo- lismu do cévního mozkového řečiště a převodní poruchy srdeční bylo při sekci jako další nález prokázáno lysozomální střádání identifikované histochemickou a elektronoptickou analýzou spolu s chromatografií lipidů jako Fabryho nemoc. Střádanými lipidy byly především neutrální glykosfingolipidy ze série globo- (globotriaosylceramid) a série gala- (galabiosylceramid), které se hromadí v důsledku nedostatečné aktivity degradačního enzymu alfa- galaktosi- dázy A. Výrazné střádání těchto specifických lipidů bylo přítomno v kardiomyocytech, v hladké svalovině medie arterií (srdce, ledviny, játra, slezina, plíce) v podocytech a mezangiálních buňkách renálních glomerulů, v epiteliích Henleovy kličky a distálních tubulů. V cévním endotelu bylo střádání na hranici zjistitelnosti. Střádání nevedlo k prokazatelným orgánovým poruchám s výjimkou srdce, kde se nepochybně významně podílelo na hypertrofii svaloviny. Vyšetřením rodinných příslušníků byla zjištěna u syna pacientky (stáří 41 let) kombinace renálních, kardiálních a kožních změn příznačných pro Fabryho nemoc, která však nebyla klinicky diagnostikována. Diagnózu potvrdil průkaz deficitu alfa-galaktosidázy A v periferních leukocytech a bodové mutace L293X v VI. exonu příslušného genu. U vnučky (stáří 15 let) byl prokázán biochemicky i molekulárně geneticky heterozygotní stav Fabryho nemoci v preklinickém stadiu.

The authors detected on necropsy in a 63-year-old woman with the clinical diagnosis of hypertension, atheroscle- rosis of the coronary and peripheral arteries, thromboembolism into the cerebral circulation and impaired cardiac conductivity lysosomal storage identified by histochemical and electronoptic analyses along with lipid chromatog- raphy as Fabry's disease. The stored lipids were neutral glycosphingolipids of the globo series globotriaosylceramide) and of the gala- series (galabiosylceramide) which accumulated as a result of deficient activity of the degrading enzyme alpha galactosidase A. Marked accumulation of these specific lipids was found in cardiomyocytes, in smooth muscles (of the media in arteries of the heart, kidneys, liver, spleen, lungs) in podocytes and mesangial cells of renal glomeruli, in epithelia of Henle's loop and in the distal tubules. In the vascular endothelium the storage was at the borderline of detectability. Accumulation did not lead to detectable organ disorders with the exception of the heart where it participated, no doubt, significantly in the cardiocyte hypertrophy. Examination of relatives revealed in the proband's son (age 41 years) a combination of renal, cardiac and skin changes typical for Fabry's disease which, however was not clinically diagnosed. The diagnosis was confirmed by proving of alpha-galactosidase A deficiency in the peripheral leucocytes and point mutation L293X in the VIth exon of the appropriate gene. In a granddaughter (age 15 years) biochemical and molecular genetic methods revealed the heterozygous state of Fabry's disease in preclinical stage.

UK 1 LF Ústav dědičných metabolických poruch a VFN Praha

Post-mortem diagnosis of Fabry's disease in a female heterozygote leading to the recognition of undiagnosed manifest disease in the family

Pitevní diagnóza Fabryho nemoci u heterozygotky, vedoucí k rozpoznání nediagnostikované manifestní nemoci v rodině = Post-mortem diagnosis of Fabry's disease in a female heterozygote leading to the recognition of undiagnosed manifest disease in the family /

Lit: 20

Souhrn: eng