A modular approach to HIV-1 proteinase inhibitor design
Jazyk angličtina Země Spojené státy americké Médium print
Typ dokumentu časopisecké články, práce podpořená grantem
PubMed
8630071
DOI
10.1006/bbrc.1996.0694
PII: S0006291X96906944
Knihovny.cz E-zdroje
- MeSH
- HIV-1 enzymologie MeSH
- HIV-proteasa chemie MeSH
- inhibitory HIV-proteasy chemie MeSH
- kinetika MeSH
- koncentrace vodíkových iontů MeSH
- molekulární sekvence - údaje MeSH
- peptidy chemie MeSH
- racionální návrh léčiv MeSH
- sekvence aminokyselin MeSH
- vazba proteinů MeSH
- vazebná místa MeSH
- vztahy mezi strukturou a aktivitou MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
- práce podpořená grantem MeSH
- Názvy látek
- HIV-proteasa MeSH
- inhibitory HIV-proteasy MeSH
- peptidy MeSH
HIV-1 proteinase represents a promising target for antiviral chemotherapy. We have designed, synthesized, and tested modular inhibitors combining an active-site inhibitor tethered to a structure targeted to the dimerization domain of the enzyme. At pH 5 the parent active site inhibitor, the equimolar mixture of active site and dimerization inhibitors, and the best compound from our series of modular inhibitors show the same inhibition activity. At neutral pH, however, the combination of the dimerization and active-site inhibitors shows a synergistic effect. Moreover, the modular inhibitor has an IC50 value 5x lower than the parent active site inhibitor and 2x lower than the equimolar mixture of the two parent inhibitors. The Lineweaver-Burk plot for modular inhibitors corresponds to a pattern for mixed type inhibition.
Citace poskytuje Crossref.org