Design of highly potent urea-based, exosite-binding inhibitors selective for glutamate carboxypeptidase II
Jazyk angličtina Země Spojené státy americké Médium print-electronic
Typ dokumentu časopisecké články, práce podpořená grantem
- MeSH
- glutamátkarboxypeptidasa II antagonisté a inhibitory chemie metabolismus MeSH
- HEK293 buňky účinky léků MeSH
- inhibitory enzymů chemie metabolismus farmakologie MeSH
- konformace proteinů MeSH
- lidé MeSH
- močovina chemie MeSH
- molekulární struktura MeSH
- preklinické hodnocení léčiv metody MeSH
- racionální návrh léčiv MeSH
- techniky syntetické chemie MeSH
- vazebná místa MeSH
- vztahy mezi strukturou a aktivitou MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
- práce podpořená grantem MeSH
- Názvy látek
- glutamátkarboxypeptidasa II MeSH
- inhibitory enzymů MeSH
- močovina MeSH
We present here a structure-aided design of inhibitors targeting the active site as well as exosites of glutamate carboxypeptidase II (GCPII), a prostate cancer marker, preparing potent and selective inhibitors that are more than 1000-fold more active toward GCPII than its closest human homologue, glutamate carboxypeptidase III (GCPIII). Additionally, we demonstrate that the prepared inhibitor conjugate can be used for sensitive and selective imaging of GCPII in mammalian cells.
Citace poskytuje Crossref.org
Uncovering the essential roles of glutamate carboxypeptidase 2 orthologs in Caenorhabditis elegans
PDB
4X3R
