Although several oropharyngeal cancer (OPC) susceptibility loci have been identified, most previous studies lacked detailed information on human papillomavirus (HPV) status. We conduct a genome-wide analysis by HPV16 serology status in 4,002 oral cancer cases (OPC and oral cavity cancer (OCC)) and 5,256 controls. We detect four susceptibility loci pointing to a distinct genetic predisposition by HPV status. Our most notable finding in the HLA region, that is now confirmed to be specific of HPV(+)OPC risk, reveal two independent loci with strong protective effects, one refining the previously reported HLA class II haplotype association. Antibody levels against HPV16 viral proteins strongly implicate the protective HLA variants as major determinants of humoral response against L1 capsid protein or E6 oncoprotein suggesting a natural immune response against HPV(+)OPC promoted by HLA variants. This indicates that therapeutic vaccines that target E6 and attenuate viral response after established HPV infections might protect against HPV(+)OPC.
- MeSH
- celogenomová asociační studie MeSH
- exprese genu MeSH
- genetická predispozice k nemoci MeSH
- haplotypy MeSH
- HLA antigeny klasifikace genetika imunologie MeSH
- humorální imunita * MeSH
- infekce papilomavirem genetika imunologie patologie virologie MeSH
- kouření patofyziologie MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- lidský papilomavirus 16 imunologie patogenita MeSH
- lokus kvantitativního znaku MeSH
- metaanalýza jako téma MeSH
- nádory orofaryngu genetika imunologie patologie virologie MeSH
- nádory úst genetika imunologie patologie virologie MeSH
- onkogenní proteiny virové genetika imunologie MeSH
- protilátky virové biosyntéza MeSH
- represorové proteiny genetika imunologie MeSH
- rizikové faktory MeSH
- senioři MeSH
- studie případů a kontrol MeSH
- virové plášťové proteiny genetika imunologie MeSH
- Check Tag
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- senioři MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
- práce podpořená grantem MeSH
- Research Support, N.I.H., Extramural MeSH
