The regulation and stem cell origin of normal and neoplastic gastric glands are uncertain. Here, we show that Mist1 expression marks quiescent stem cells in the gastric corpus isthmus. Mist1(+) stem cells serve as a cell-of-origin for intestinal-type cancer with the combination of Kras and Apc mutation and for diffuse-type cancer with the loss of E-cadherin. Diffuse-type cancer development is dependent on inflammation mediated by Cxcl12(+) endothelial cells and Cxcr4(+) gastric innate lymphoid cells (ILCs). These cells form the perivascular gastric stem cell niche, and Wnt5a produced from ILCs activates RhoA to inhibit anoikis in the E-cadherin-depleted cells. Targeting Cxcr4, ILCs, or Wnt5a inhibits diffuse-type gastric carcinogenesis, providing targets within the neoplastic gastric stem cell niche.
- MeSH
- anoikis MeSH
- antitumorózní látky farmakologie MeSH
- buněčný rodokmen MeSH
- časové faktory MeSH
- chemokin CXCL12 metabolismus MeSH
- endoteliální buňky metabolismus patologie MeSH
- epitelové buňky účinky léků metabolismus patologie MeSH
- kadheriny metabolismus MeSH
- lidé MeSH
- lymfocyty metabolismus patologie MeSH
- mezibuněčná komunikace MeSH
- myši transgenní MeSH
- myši MeSH
- nádorová transformace buněk genetika metabolismus patologie MeSH
- nádorové buněčné linie MeSH
- nádorové kmenové buňky účinky léků metabolismus patologie MeSH
- nádorové mikroprostředí * MeSH
- nádory žaludku farmakoterapie genetika metabolismus patologie MeSH
- nika kmenových buněk * MeSH
- proteiny Wnt metabolismus MeSH
- receptory CXCR4 metabolismus MeSH
- rho proteiny vázající GTP metabolismus MeSH
- signální dráha Wnt MeSH
- signální transdukce MeSH
- stárnutí buněk MeSH
- transkripční faktory bHLH genetika metabolismus MeSH
- transplantace kostní dřeně MeSH
- žaludeční sliznice účinky léků metabolismus patologie MeSH
- zvířata MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- myši MeSH
- zvířata MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
- práce podpořená grantem MeSH
- Research Support, N.I.H., Extramural MeSH
