OBJECTIVE: The aberrant expression of myeloid antigens on acute lymphoblastic leukemia (ALL) cells is a well-documented phenomenon. So far, there have been no reports of a functional consequence of this aberrant expression. The granulocytic marker carcinoembryonic antigen-related cell adhesion molecule 6 (CEACAM6, CD66c) is a GPI-anchored molecule that is reported to be the most frequently aberrantly expressed myeloid marker in ALL with a strong correlation with genotype. MATERIALS AND METHODS: We mimicked CEACAM6 signaling in ALL cells by cross-linking with anti-CEACAM6 antibody. Next, we measured a response to CEACAM6 signaling by integrin subunits expression, integrin ligand binding, phosphorylation of extracellular signal-regulated kinase 1/2 (Erk1/2), Akt, and p38 mitogen-activated protein kinase (MAPK) and apoptosis by flow cytometry. RESULTS: Following CEACAM6 cross-linking in ALL cells, we detected Erk1/2, Akt, and p38 MAPK phosphorylation and integrin upregulation, as well as enhanced binding of integrin ligands (vascular cell adhesion molecule-1 [VCAM-1] and intercellular cell adhesion molecule-1 [ICAM-1]). However, CEACAM6 signaling resulted in an increase in apoptosis, unlike other GPI-anchored molecules, such as CD24. CONCLUSION: The present study is the first to demonstrate the functional consequences of CEACAM6 cross-linking in B-cell precursor ALL cells.
- MeSH
- antigeny nádorové imunologie metabolismus MeSH
- apoptóza MeSH
- CD antigeny imunologie metabolismus MeSH
- fosforylace účinky léků imunologie MeSH
- GPI-vázané proteiny MeSH
- imunologický capping MeSH
- integriny imunologie metabolismus MeSH
- lidé MeSH
- MAP kinasový signální systém MeSH
- mezibuněčná adhezivní molekula-1 imunologie metabolismus MeSH
- mitogenem aktivovaná proteinkinasa 3 imunologie metabolismus MeSH
- mitogenem aktivované proteinkinasy p38 imunologie metabolismus MeSH
- molekuly buněčné adheze antagonisté a inhibitory imunologie metabolismus MeSH
- nádorové buněčné linie MeSH
- onkogenní protein v-akt imunologie metabolismus MeSH
- pre-B-buněčná leukemie imunologie metabolismus MeSH
- protilátky nádorové imunologie farmakologie MeSH
- regulace genové exprese u leukemie MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
- práce podpořená grantem MeSH
- MeSH
- agregace receptorů MeSH
- akutní bazofilní leukemie patologie MeSH
- CD antigeny metabolismus MeSH
- krysa rodu rattus MeSH
- mastocyty metabolismus účinky léků MeSH
- posttranslační úpravy proteinů MeSH
- receptory imunologické metabolismus MeSH
- uvolňování histaminu účinky léků MeSH
- zvířata MeSH
- Check Tag
- krysa rodu rattus MeSH
- zvířata MeSH
- Publikační typ
- srovnávací studie MeSH
- MeSH
- agregace receptorů MeSH
- akutní bazofilní leukemie genetika imunologie metabolismus MeSH
- CD antigeny imunologie MeSH
- experimentální leukemie genetika imunologie metabolismus MeSH
- imunoglobulin E MeSH
- krysa rodu rattus MeSH
- receptory imunologické genetika nedostatek MeSH
- zvířata MeSH
- Check Tag
- krysa rodu rattus MeSH
- zvířata MeSH
- MeSH
- agregace receptorů metabolismus účinky léků MeSH
- benzoáty chlorortuťnaté farmakologie MeSH
- colliculus superior metabolismus MeSH
- diethylpyrokarbonát farmakologie MeSH
- histidin MeSH
- melatonin metabolismus MeSH
- tetranitromethan farmakologie MeSH
- zvířata MeSH
- Check Tag
- mužské pohlaví MeSH
- zvířata MeSH
