Článek popisuje případ neúmyslného intravenózního podání prokain-penicilinu (P-PNC) místo ordinovaného krystalického penicilinu (G-PNC), přičemž tento výjimečný incident je analyzován z pohledu lidského faktoru a řízení kvality pomocí metody kořenové analýzy (Root Cause Analysis, RCA). Případ zdůrazňuje zásadní roli infuzního setu s filtrem, který zamezil průchodu větších částic suspenze do krevního oběhu pacienta a tím předešel vážnějším následkům. Incident je současně významným příkladem pro ošetřovatelskou praxi, který podtrhuje důležitost důsledného dodržování bezpečnostních a standardních operačních postupů (SOP) v rámci kompetencí sester a nutnost zapojení klinického farmaceuta při práci s LASA léčivy.
The article describes a case of unintended intravenous administration of procaine penicillin (P-PNC) instead of the prescribed crystalline penicillin (G-PNC). This unique incident is analyzed from the perspectives of human factors and quality management, using the Root Cause Analysis (RCA) method. A key element was the protective role of the infusion set with a filter, which prevented larger suspension particles from entering the patient's bloodstream, thereby averting more serious consequences. This case also serves as an important example for nursing practice, emphasizing the necessity of adhering to safety and Standard Operating Procedures (SOP) within the scope of nursing competencies, as well as the crucial role of clinical pharmacists in managing LASA (Look-Alike, Sound-Alike) medications.
- Keywords
- kořenová analýza, Hoigné syndrom,
- MeSH
- Administration, Intravenous MeSH
- Humans MeSH
- Medication Errors * MeSH
- Professional Competence MeSH
- Penicillin G Procaine administration & dosage adverse effects MeSH
- Quality Control MeSH
- Check Tag
- Humans MeSH
- Male MeSH
- Publication type
- Case Reports MeSH
Apart from the SARS-CoV-2 virus, tuberculosis remains the leading cause of death from a single infectious agent according to the World Health Organization. As part of our long-term research, we prepared a series of hybrid compounds combining pyrazinamide, a first-line antitubercular agent, and 4-aminosalicylic acid (PAS), a second-line agent. Compound 11 was found to be the most potent, with a broad spectrum of antimycobacterial activity and selectivity toward mycobacterial strains over other pathogens. It also retained its in vitro activity against multiple-drug-resistant mycobacterial strains. Several structural modifications were attempted to improve the in vitro antimycobacterial activity. The δ-lactone form of compound 11 (11') had more potent in vitro antimycobacterial activity against Mycobacterium tuberculosis H37Rv. Compound 11 was advanced for in vivo studies, where it was proved to be nontoxic in Galleria mellonella and zebrafish models, and it reduced the number of colony-forming units in spleens in the murine model of tuberculosis. Biochemical studies showed that compound 11 targets mycobacterial dihydrofolate reductases (DHFR). An in silico docking study combined with molecular dynamics identified a viable binding mode of compound 11 in mycobacterial DHFR. The lactone 11' opens in human plasma to its parent compound 11 (t1/2 = 21.4 min). Compound 11 was metabolized by human liver fraction by slow hydrolysis of the amidic bond (t1/2 = 187 min) to yield PAS and its starting 6-chloropyrazinoic acid. The long t1/2 of compound 11 overcomes the main drawback of PAS (short t1/2 necessitating frequent administration of high doses of PAS).
- MeSH
- Antitubercular Agents chemistry MeSH
- COVID-19 * MeSH
- Zebrafish MeSH
- Aminosalicylic Acid * pharmacology MeSH
- Lactones MeSH
- Humans MeSH
- Mycobacterium tuberculosis * MeSH
- Mice MeSH
- Pyrazinamide pharmacology MeSH
- SARS-CoV-2 MeSH
- Tuberculosis * drug therapy MeSH
- Animals MeSH
- Check Tag
- Humans MeSH
- Mice MeSH
- Animals MeSH
- Publication type
- Journal Article MeSH
- Research Support, Non-U.S. Gov't MeSH
Správně indikovaná antiemetická profylaxe zásadním způsobem zvyšuje compliance pacientů s protinádorovou léčbou a současně zvyšuje jejich kvalitu života. Současná doporučení vycházejí ze stratifikace chemoterapeutik (chemoterapeutických režimů) do čtyř skupin podle emetogenního potenciálu. Obvyklým doporučením pro vysoce emetogenní režimy je v současnosti čtyřkombinace setronu, inhibitoru receptoru NK1, kortikosteroidu a olanzapinu. V případě středně emetogenních chemoterapeutik je obvykle setron s kortikosteroidem dostatečný a u nízce emetogenních režimů doporučujeme setron nebo metoclopramid jako jednorázovou profylaxi. V žádném případě bychom neměli zapomínat ani na antiemetickou profylaxi v průběhu radioterapie.
Appropriate prevention of chemotherapy-induced nausea and vomiting significantly improves compliance of the treated patients and at the same time improves patient quality of life. Current guidelines are based on the chemotherapy stratification into four categories according to the risk of emesis. The generally recommended prophylaxis for the highly emetic chemotherapy regimens is the combination of 5-hydroxytryptamine 3 (5-HT3) receptor antagonists, inhibitor of NK1 receptor, corticosteroid and olanzapine. In the case of moderately emetogenic chemotherapy the combination of 5-HT3 receptor antagonists and corticoid is sufficient and in the case of chemotherapy regimens with low emetogenicity single dose of 5-HT3 receptor antagonists is recommended. We should not forget the antiemetic prophylaxis also in the case of patients undergoing radiotherapy.
- MeSH
- Neurokinin-1 Receptor Antagonists pharmacology classification therapeutic use MeSH
- Serotonin 5-HT3 Receptor Antagonists pharmacology classification therapeutic use MeSH
- Antiemetics * pharmacology classification therapeutic use MeSH
- Adrenal Cortex Hormones pharmacology classification therapeutic use MeSH
- Quality of Life MeSH
- Humans MeSH
- Medication Therapy Management * MeSH
- Metoclopramide pharmacology therapeutic use MeSH
- Drug-Related Side Effects and Adverse Reactions classification MeSH
- Olanzapine pharmacology therapeutic use MeSH
- Check Tag
- Humans MeSH
- Publication type
- Review MeSH
Mesalazin nebo také kyselina 5-aminosalicylová (5-ASA) je látka používaná k léčbě idiopatických střevních zánětů (IBD – inflammatory bowel disease), které představují ulcerózní kolitida (UC) a Crohnova choroba (CN). Mesalazin je na trhu přítomen v různých lékových formách od čípků, nálevů, potahovaných tablet, tablet s prodlouženým uvolňováním až po formu granulí s prodlouženým uvolňováním. Odlišnost lékových forem přináší flexibilitu použití 5-ASA v praxi a umožňuje jeho distribuci a působení od tenkého střeva až po distálněji lokalizované záněty v trávicí trubici. Text diskutuje problematiku dopadů různých lékových forem na farmakokinetiku látky a jejich možný dopad na benefit léčby.
Mesalazine or 5-aminosalicylic acid is important substance which is used in therapy of inflammatory bowel disease (IBD), like ulcerative colitis (UC) and Crohn’s disease (CD). On the market, various mesalazine formulations for local (supositoria, rectal foam and enema) and for systemic administration (covered tablets, slow releasing tablets or slow releasing granulates) are available. Some differences between mesalazine formulations are enabling higher flexibility for clinical practice to choose the optimal drug in terms of distribution active drug according to disease activity and location. The pharmacokinetic profile of various mesalazine formulations and impact on the clinical practice are discussed in the text.
- MeSH
- Anti-Inflammatory Agents, Non-Steroidal MeSH
- Inflammatory Bowel Diseases drug therapy MeSH
- Dosage Forms * MeSH
- Humans MeSH
- Mesalamine * pharmacokinetics pharmacology therapeutic use MeSH
- Check Tag
- Humans MeSH
- Publication type
- Review MeSH
Tuberculosis is the number one killer of infectious diseases caused by a single microbe, namely Mycobacterium tuberculosis (Mtb). The success rate of curing this infection is decreasing due to emerging antimicrobial resistance. Therefore, novel treatments are urgently needed. As an attempt to develop new antituberculars effective against both drugs-sensitive and drug-resistant Mtb, we report the synthesis of a novel series inspired by combining fragments from the first-line agents isoniazid and pyrazinamide (series I) and isoniazid with the second-line agent 4-aminosalicylic acid (series II). We identified compound 10c from series II with selective, potent in vitro antimycobacterial activity against both drug-sensitive and drug-resistant Mtb H37Rv strains with no in vitro or in vivo cytotoxicity. In the murine model of tuberculosis, compound 10c caused a statistically significant decrease in colony-forming units (CFU) in spleen. Despite having a 4-aminosalicylic acid fragment in its structure, biochemical studies showed that compound 10c does not directly affect the folate pathway but rather methionine metabolism. In silico simulations indicated the possibility of binding to mycobacterial methionine-tRNA synthetase. Metabolic study in human liver microsomes revealed that compound 10c does not have any known toxic metabolites and has a half-life of 630 min, overcoming the main drawbacks of isoniazid (toxic metabolites) and 4-aminosalicylic acid (short half-life).
- MeSH
- Antitubercular Agents chemistry MeSH
- Isoniazid pharmacology MeSH
- Aminosalicylic Acid * pharmacology MeSH
- Humans MeSH
- Methionine MeSH
- Microbial Sensitivity Tests MeSH
- Mycobacterium tuberculosis * MeSH
- Mice MeSH
- Tuberculosis * drug therapy microbiology MeSH
- Animals MeSH
- Check Tag
- Humans MeSH
- Mice MeSH
- Animals MeSH
- Publication type
- Journal Article MeSH
- MeSH
- Adult MeSH
- Comorbidity MeSH
- Humans MeSH
- Breast Neoplasms complications MeSH
- Orbital Cellulitis * diagnosis etiology classification microbiology MeSH
- Penicillin G Procaine administration & dosage therapeutic use MeSH
- Staphylococcus aureus pathogenicity MeSH
- Streptococcus pyogenes pathogenicity MeSH
- Check Tag
- Adult MeSH
- Humans MeSH
- Female MeSH
- Publication type
- Case Reports MeSH
Syphilis je systémová infekce s mnohočetnými projevy, které mohou napodobovat široké spektrum kožních i jiných nemocí. Důležitá je včasná diagnostika i vhodně zvolená antibiotická léčba.
Syphilis is a systemic infection with multiple manifestations that can mimic a wide range of skin and other diseases. Early diagnosis and appropriate antibiotic treatment are important.
- MeSH
- Penicillin G Benzathine administration & dosage therapeutic use MeSH
- Doxycycline administration & dosage therapeutic use MeSH
- Homosexuality, Male MeSH
- Middle Aged MeSH
- Humans MeSH
- Polymerase Chain Reaction MeSH
- Penicillin G Procaine administration & dosage therapeutic use MeSH
- Unsafe Sex MeSH
- Syphilis Serodiagnosis MeSH
- Sexually Transmitted Diseases diagnosis drug therapy MeSH
- Syphilis * diagnosis drug therapy MeSH
- Check Tag
- Middle Aged MeSH
- Humans MeSH
- Male MeSH
- Publication type
- Case Reports MeSH
Idiopatické střevní záněty (IBD) jsou imunologicky zprostředkovaná systémová chronická zánětlivá onemocnění. Etiologie obou hlavních zástupců - ulcerózní kolitidy (UC) a Crohnovy choroby (CN) je neznámá a patogeneze obou nemocí je známa jen neúplně. Onemocnění je heterogenní, se širokým spektrem střevních i mimostřevních projevů. Incidence a prevalence idiopatických střevních zánětů vzrůstá a postihuje zejména mladé lidi v reproduktivním věku. Základem diagnózy idiopatických střevních zánětů je detailní anamnéza a kombinace klinických a biochemických vyšetření, vyšetření stolice, endoskopie a zobrazujících radiologických vyšetření (ultrazvuk - UZ, počítačová tomografie - CT a magnetická rezonance - MR). U suspektní IBD je k stanovení diagnózy vyžadována koloskopie s terminální ileoskopií s biopsiemi ze zánětlivě postižené i nepostižené sliznice. Nejčastěji stanovovaný serologický marker je C- reaktivní protein (CRP). Fekální marker kalprotektin (FC) má proti CRP vysokou senzitivitu. Průměrná doba stanovení diagnózy od vzniku symptomů trvá až 10 měsíců. Detailní anamnéza, provedení laboratorního vyšetření se stanovením CRP a fekálního kalprotektinu umožní praktickému lékaři odlišit pacienta s dráždivým tračníkem a správně a včas indikovat koloskopické vyšetření. Zvláštní pozornost je nutné věnovat rizikovým pacientům. U těchto rizikových pacientů je nutno používat časně vysoko účinné léky, aby nedošlo k trvalému poškození trávicí trubice. Tyto vysoce účinné léky - imunosupresiva, biologika a ostatní cílené léky - mohou mít nežádoucí účinky, s jejichž řešením se může praktický lékař setkat.
Inflammatory bowel diseases (IBD) are immune-mediated systemic chronic inflammation. The etiology of the two main representatives - ulcerative colitis and Crohn's disease are unknown and the pathogenesis of both diseases is incomplete. The disease is heterogeneous, with a wide range of intestinal and extraintestinal manifestations. The incidence and prevalence of idiopathic intestinal inflammation are increasing and mainly affect young people of reproductive age. The diagnosis of idiopathic intestinal inflammation is based on a detailed history and a combination of clinical and biochemical examinations, stool tests, endoscopy, and cross-sectional radiological examinations (ultrasound, computed tomography - CT, and magnetic resonance - MR). Suspicious IBD is used to be diagnosed through a colonoscopy with terminal ileoscopy with a biopsy of the inflammatory and unaffected mucosa. C-reactive protein (CRP) is the most frequently determined serological marker. The fecal marker calprotectin (FC) has a high sensitivity in comparison with CRP. The average duration of diagnosis from the onset of symptoms to the diagnosis is up to 10 months. A detailed anamnesis, a laboratory examination with the determination of CRP and fecal calprotectin will enable the general practitioner to distinguish a patient with an irritable bowel syndrome and to correctly and timely indicate a colonoscopy examination. Special attention must be paid to high-risk patients. In patients at risk, highly effective drugs must be used to prevent permanent damage to the gastrointestinal tract. These highly effective drugs - immunosuppressants, biological therapy, and other small targeted drugs - can have side effects; which general practitioners can tackle with.
- MeSH
- Early Diagnosis MeSH
- Crohn Disease diet therapy drug therapy pathology MeSH
- Inflammatory Bowel Diseases * diagnosis drug therapy pathology MeSH
- Immunosuppressive Agents therapeutic use MeSH
- Humans MeSH
- Mesalamine administration & dosage therapeutic use MeSH
- Primary Health Care MeSH
- Colitis, Ulcerative diagnosis drug therapy pathology MeSH
- Check Tag
- Humans MeSH
Inhibitory SGLT2 (glifloziny) se v organismu metabolizují prakticky jen glukuronidací a jen minimálně oxidativní cestou. Současně jsou některé glifloziny substráty transportních systémů P‐glykoproteinu, BCRP a MRP‐2. Z těchto vlastností gliflozinů se odvozují jejich farmakokinetické lékové interakce. Z mechanismu účinku gliflozinů vyplývá, že zvyšují exkreci glukózy a natria močí, čímž zvyšují také exkreci vody. Kombinace gliflozinů s diuretiky působí synergicky na natriurézu a může vyvolat hypotenzi a dehydrataci. Kombinace gliflozinů s inzulinem nebo inzulinovými sekretagogy pak může zvýšit riziko vzniku hypoglykemických příhod. Glifloziny naproti tomu prakticky neovlivňují osud jiných léků v organismu a mají jen omezené množství klinicky relevantních lékových interakcí. Ke klinicky nejvýznamnějším patří indukce glukuronidace gliflozinů, synergický efekt při souběžném podávání diuretik a vliv gliflozinů na exkreci solí lithia.
SGLT2 inhibitors (gliflozins) are metabolized in the body practically mainly by glucuronidation and only minimally by the oxidative route. At the same time, some gliflozins are substrates of the P‐glycoprotein, BCRP and MRP‐2 transport systems. These properties of gliflozins indicate their pharmacokinetic drug interactions. The mechanism of action of gliflozins suggests that they increase glucose and sodium excretion in the urine, thereby also increasing water excretion. The combination of gliflozins with diuretics acts synergistically on sodium excretion and may cause hypotension and dehydration. Combining gliflozins with insulin or secretagogues may increase the risk of hypoglycemic episodes. Gliflozins, on the other hand, have virtually no effect on the fate of other drugs. Gliflozins have only a limited number of clinically relevant drug interactions, the most clinically important being the induction of gliflozin glucuronidation, the synergistic effect of co‐administered diuretics and the effect of gliflozins on lithium salt excretion.
- MeSH
- Acute Kidney Injury etiology MeSH
- Diuretics administration & dosage adverse effects therapeutic use MeSH
- Adult MeSH
- Sodium-Glucose Transporter 2 Inhibitors * administration & dosage pharmacokinetics adverse effects therapeutic use MeSH
- Glucuronosyltransferase antagonists & inhibitors MeSH
- Hypoglycemia etiology MeSH
- Hypotension etiology MeSH
- Insulin administration & dosage therapeutic use MeSH
- Niflumic Acid administration & dosage adverse effects therapeutic use MeSH
- Valproic Acid administration & dosage adverse effects therapeutic use MeSH
- Drug Interactions MeSH
- Humans MeSH
- Lithium administration & dosage adverse effects therapeutic use MeSH
- Aged MeSH
- Treatment Outcome MeSH
- Check Tag
- Adult MeSH
- Humans MeSH
- Male MeSH
- Aged MeSH
- Female MeSH
- Publication type
- Case Reports MeSH
