BACKGROUND AND OBJECTIVE: The dual orexin receptor antagonist daridorexant was approved in 2022 for the treatment of insomnia at doses up to 50 mg once per night. This study aimed at investigating the effect of daridorexant 50 mg at steady state on the pharmacokinetics of dabigatran, the active moiety of dabigatran etexilate, and rosuvastatin, sensitive substrates of P-glycoprotein and breast cancer resistance protein, respectively. METHODS: This single-center, open-label, fixed-sequence study enrolled 24 healthy male subjects who were dosed orally with dabigatran etexilate 75 mg on days 1 (Treatment A1) and 9 (Treatment C1) as well as rosuvastatin 10 mg on days 3 (Treatment A2) and 11 (Treatment C2). On days 7-14, daridorexant (50 mg once daily) was administered. Blood samples for the pharmacokinetics of both substrates and the pharmacodynamics of dabigatran, i.e., two coagulation tests, were collected and safety assessments performed. Noncompartmental pharmacokinetic parameters and pharmacodynamic variables were evaluated with geometric mean ratios and 90% confidence intervals of Treatment C1/C2 versus A1/A2. RESULTS: Geometric mean ratios (90% confidence interval) of dabigatran maximum plasma concentration and area under the plasma concentration-time curve were 1.3 (1.0-1.7) and 1.4 (1.1-1.9), respectively, whereas the time to maximum plasma concentration and terminal half-life were comparable between treatments. Pharmacodynamic variables showed a similar pattern as dabigatran pharmacokinetics in both treatments. Rosuvastatin pharmacokinetics were unchanged upon concomitant daridorexant administration. All treatments were well tolerated. CONCLUSIONS: A mild inhibition of P-glycoprotein was observed after administration of daridorexant (50 mg once daily) at steady state, whereas breast cancer resistance protein was not affected. CLINICAL TRIAL REGISTRATION: NCT05480475; date of registration: 29 July, 2022.
- MeSH
- ABC transportér z rodiny G, člen 2 MeSH
- benzimidazoly MeSH
- dabigatran * škodlivé účinky MeSH
- lidé MeSH
- nádorové proteiny MeSH
- nádory prsu * MeSH
- P-glykoprotein MeSH
- plocha pod křivkou MeSH
- pyridiny škodlivé účinky MeSH
- rosuvastatin kalcium farmakologie MeSH
- zdraví dobrovolníci pro lékařské studie MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
- MeSH
- autoimunitní nemoci chemicky indukované diagnóza farmakoterapie MeSH
- lidé MeSH
- nekróza * chemicky indukované diagnóza farmakoterapie MeSH
- nemoci svalů * chemicky indukované diagnóza farmakoterapie MeSH
- nežádoucí účinky léčiv MeSH
- rosuvastatin kalcium škodlivé účinky MeSH
- senioři MeSH
- statiny škodlivé účinky MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- senioři MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- kazuistiky MeSH
Aterosklerózou podmienené kardiovaskulárne (KV) ochorenia predstavujú hlavnú príčinu morbidity a mortality. Medzi najdôležitejšie ovplyvniteľné rizikové faktory aterosklerózy patria artériová hypertenzia a dyslipidémia. Ich súčasný výskyt možno označiť termínom „lipitenzia“. Prítomnosť lipitenzie má multiplikatívny efekt na KV-riziko, preto v prípade súčasnej liečby artériovej hypertenzie a dyslipidémie možno očakávať významný synergický pokles KV-rizika. Ramipril ako predstaviteľ skupiny ACE-inhibítorov (ACEi) a rosuvastatín sú široko používané na liečbu artériovej hypertenzie a dyslipidémie. Použitie novej fixnej kombinácie ramiprilu a rosuvastatínu (Rosuramlon) môže viesť k zlepšeniu adherencie k liečbe a významnejšiemu poklesu KV-rizika. Rosuramlon je vhodný u pacientov s ľahkou a stredne ťažkou artériovou hypertenziou a dyslipidémiou a je ho možné kombinovať s ďalšími antihypertenzívami a hypolipidemikami.
Atherosclerosis-related cardiovascular (CV) diseases are the main cause of morbidity and mortality. Among the most important modifiable risk factors for atherosclerosis are arterial hypertension and dyslipidemia. Their concurrent presence can be characterized by the term “lipitension”. The presence of lipitension has a multiplicative effect on CV risk, therefore, in the case of simultaneous treatment of arterial hypertension and dyslipidemia, a significant synergistic decrease in CV risk can be expected. Ramipril as a representative of the group of ACE inhibitors and rosuvastatin are widely used for the treatment of arterial hypertension and dyslipidemia. The use of a new fixed combination of ramipril and rosuvastatin (Rosuramlon) may lead to improved adherence to treatment and a more significant decrease in CV risk. Rosuramlon is suitable for patients with mild and moderate arterial hypertension and dyslipidemia and can be combined with other antihypertensive and hypolipidemic agents.
- Klíčová slova
- lipitenze, Rosuramlon,
- MeSH
- dyslipidemie * epidemiologie farmakoterapie patofyziologie MeSH
- fixní kombinace léků MeSH
- hypertenze * epidemiologie farmakoterapie patofyziologie MeSH
- lidé MeSH
- ramipril aplikace a dávkování terapeutické užití MeSH
- rizikové faktory kardiovaskulárních chorob MeSH
- rosuvastatin kalcium aplikace a dávkování terapeutické užití MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
Článek analyzuje výsledky souboru biochemických ukazatelů v průběhu léčby současným užíváním rosuvastatinu a kvercetinu u pacientů s metabolickým syndromem (MS) v kombinaci s nealkoholickou steatózou jater. Byly zjištěny změny biochemických ukazatelů v krvi, které byly prezentovány u MS a které jsou důležité pro odhalení obecných biologických mechanismů vývoje a vzájemných vztahů mezi složkami MS a nealkoholickou steatózou jater. Byl zaznamenán vliv zvýšení hladiny volného cholesterolu, triglyceridů a aktivace volných radikálů oxidace lipidů s následnouakumulací produktů oxidačního stresu. V průběhu dlouhodobé hypolipidemické léčby (90 dní) bylo 86 pacientů s nealkoholickou steatózou jater a souvisejícím metabolickým syndromem předem rozděleno do dvou skupin: srovnávací skupina (45 pacientů), která byla léčena základní terapií – pouze rosuvastatinem, hlavní skupina (41 pacientů) dostávala kvercetin spolu s rosuvastatinem – 40 mg 3krát denně, byla provedena klinická a laboratorně-instrumentální vyšetření. Devadesátý den léčby byly u všech pacientů zaznamenány pozitivní výsledky funkčního stavu jater a lipidového spektra krve.Byla prokázána významnější výhoda léčebné kombinace rosuvastatinu s kvercetinem. Zařazení kvercetinu přispělo ke snížení intenzity oxidačního stresu, posílení antioxidační ochranné aktivity, v důsledku čehož došlo ke snížení apoptózyhepatocytů (hladina cytokeratinu-18 se snížila 1,27krát). Studie prokázaly možnost kombinovaného užívání kvercetinu s rosuvastatinem v prevenci rozvoje a progrese metabolických poruch spojených s nealkoholickou jaterní steatózou.
The article analyzes the results of a set of biochemical indicators in the course of treatment with the combined use of rosuvastatin with quercetin in patients with metabolic syndrome (MS) combined with non-alcoholic fatty liver disease. Changes in blood biochemical parameters have been identified and presented with MS, essential for revealing generalbiological mechanisms development and interrelationship between the components of MS and non-alcoholic fatty liver. The effect of an increase in free cholesterol and triglycerides and activation of freeradical oxidation of lipids followed by theaccumulation of oxidative stress products was noted. In the course of long-term hypolipidemic therapy (90 days), 86 patients with non-alcoholic fatty liver disease on the background of metabolic syndrome were previously divided into 2 groups: a comparison group (45 patients), who weretreated with basic therapy – only rosuvastatin, the main group (41 patients) received quercetin together with rosuvastatin –40 mg 3 times a day, clinical and laboratory-instrumental examinations were carried out. On the 90th day of treatment, positive results in the functional state of the liver and lipid spectrum of the blood wereregistered in all patients. A more significant advantage of the therapeutic combination of rosuvastatin with quercetin was proved. The inclusion of quercetin contributed to reducing the intensity of oxidative stress and enhancing antioxidant protection activity, resultingin a decrease in apoptosis of hepatocytes (cytokeratin-18 level was 1.27 times decreased). The studies have shown the feasibility of combined use of quercetin with rosuvastatin for the prevention of the development and progression of metabolic disorders associated with non-alcoholic fatty liver disease.
Background and objectives: hyperlipidemia is the hallmark of cardiovascular diseases, namely hypertension, ischemic heart diseases, and strokes. Treatment should be satisfactory to tackle the lipid disorder and maintain the circulatory normal lipid profile. Many factors/cofactors coordinate to maintain lipid levels within normal to avoid subsequent hazards associated with hyperlipidemia. Coenzyme Q10 is a ubiquitous endogenous biomolecule that plays an important biological role in the lipid catabolic pathway. The goal of the study is to define the role of Coenzyme Q10 in hyperlipidemic mice model induced manually.Methods: to do so, a diet based hyperlipidemia state was induced in mice and they were distributed into different groups to conform with our study objectives. A Coenzyme Q10 treated group was compared to the negative control group and the positive control group was used as well.Results: The biochemical and histological outcomes declared that Coenzyme Q10 has important lipid-reducing effects which are parallel or even superior to lipid reducing drugs (e.g. Rosuvastatin). Conclusion of the present study addressed the lipid-lowering properties of Coenzyme Q10 in a newly induced hyperlipidemia mouse model bestowing the use of Coenzyme Q10 as add-on adjuvant therapy in a high-risk group or as a monotherapy in a prophylactic group.
Background: Limited researchs were noticed on the histological impact of cyclophosphamide on rats' brains and the reports on the effects of antioxidants to protect these harmful effects are scanty. Trials have assessed the effect of statins in cancer regarding the association between statins use and cancer incidence.Aim: To investigate the protective and ameliorative effects of rosuvastatin on the brain toxicity induced by a single dose of cyclophosphamide in male rats.Materials and methods: Twenty-four rats were divided into 3 groups (n=8 for each). The control group includes animals which were received no treatment for 15 days. The cyclophosphamide group includes rats which were received a single dose of 150 mg/kg cyclophosphamide intraperitoneally on day 8 of the experiment, then left for 7 days without treatment. The rosuvastatin+ cyclophosphamide group enrolled rats which were gavaged with rosuvastatin (20 mg/kg/day) for 7 days and then they have received an injection of cyclophosphamide and gavaged with the same dose of rosuvastatin for other 7 days. All rats were subjected to euthanasia. Brain from each case was extracted and prepared for histological examination.Results: The hippocampal sections of rats which were belonged to group 2 showed some alterations including the presence of cells with ghost appearance and damaged neurons. Features of dense nuclei of damaged hilar cells were manifested with evidence of extracellular vacuoles besides some pyknotic nuclei in these sections. Hippocampal sections of rats of group 3 showed that the majority of pyramidal cells and granule cells manifested seminormal appearance with improvement in the thickness of both granule and pyramidal cell layers.Conclusions: Rosuvastatin has a protective and ameliorative role against the adverse effect of cyclophosphamide on rat hippocampus which may be useful in clinical practice of cancer treatment.
Kardiovaskulární (KV) riziko snižujeme komplexní intervencí ovlivnitelných rizikových faktorů. Mezi nimi dominuje léčba dyslipidemie, protože dosažení cílových hodnot aterogenních lipidů zásadním způsobem zlepšuje prognózu nemocných. V průřezovém sledování EZRA bylo hodnoceno dosahování léčebných cílů v oblasti dyslipidemie v kohortě nemocných s průměrně vysokým až velmi vysokým KV-rizikem sledovaných ambulantními specialisty v podmínkách běžné praxe. Zařazeni byli nemocní indikovaní k léčbě kombinací rosuvastatinu s ezetimibem a byl hodnocen efekt zařazení fixní kombinace těchto léčiv na kontrolu dyslipidemie. Po 3 měsících sledování bylo dosaženo průměrného poklesu LDL-cholesterolu o 32 %, triglyceridemie se snížila o 22 %. Počet pacientů dosahujících cílových hodnot v kategorii velmi vysokého rizika se zvýšil 5násobně, v kategorii vysokého rizika dokonce 10násobně. Sledování EZRA připomíná význam hypolipidemické kombinační léčby, která má být nabízena prakticky všem pacientům s vysokým a velmi vysokým KV-rizikem, preferenčně ve fixní kombinaci.
We reduce cardiovascular risk through a comprehensive intervention of modifiable risk factors. Among them, the treatment of dyslipidemia dominates, when achieving the target values of atherogenic lipids significantly improves the prognosis of patients. The cross-sectional monitoring of EZRA evaluated the achievement of treatment goals in the field of dyslipidemia in a cohort of patients with an average to very high cardiovascular risk monitored by outpatient specialists in conditions of routine practice. Patients indicated for the combination of rosuvastatin and ezetimibe were enrolled and the effect of including a fixed combination of these drugs on dyslipidemia control was evaluated. After 3 months of follow-up, an average decrease in LDL-C of 32 % was achieved, triglyceridemia decreased by 22 %. The number of patients reaching the target values in the very high risk category increased fivefold, and even tenfold in the high risk category. EZRA monitoring recalls the importance of hypolipidemic combination therapy, which should be offered to virtually all patients at high and very high CV risk, preferably in a fixed combination.
- MeSH
- anticholesteremika MeSH
- ezetimib * aplikace a dávkování terapeutické užití MeSH
- fixní kombinace léků MeSH
- hypercholesterolemie * farmakoterapie patologie MeSH
- LDL-cholesterol analýza účinky léků MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- multicentrické studie jako téma MeSH
- pozorovací studie jako téma MeSH
- prospektivní studie MeSH
- rizikové faktory kardiovaskulárních chorob MeSH
- rosuvastatin kalcium * aplikace a dávkování terapeutické užití MeSH
- senioři MeSH
- Check Tag
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- senioři MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- práce podpořená grantem MeSH
- MeSH
- antihypertenziva aplikace a dávkování MeSH
- kardiovaskulární nemoci * prevence a kontrola MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- rizikové faktory kardiovaskulárních chorob MeSH
- rosuvastatin kalcium * aplikace a dávkování MeSH
- senioři MeSH
- Check Tag
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- senioři MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- klinická studie MeSH
- komentáře MeSH
- souhrny MeSH
Společný výskyt vysokého krevního tlaku a vysoké hladiny cholesterolu je velmi častý, v naší populaci se vyskytuje u 30 % a představuje násobně vyšší riziko pro aterosklerotické kardiovaskulární onemocnění. Na druhé straně jejich současná léčba synergicky snižuje toto riziko. Nová fixní kombinace rosuvastatinu a ramiprilu (Kastel) je vhodná volba pro pacienty s hypercholesterolemií a mírnou hypertenzí, která hned nevyžaduje kombinaci antihypertenziv.
Parallel occurrence of high blood pressure and high plasma cholesterol level is very frequent, in our population in 30 %, and brings multiplicative higher risk for atherosclerotic cardiovascular diseases. On the other hand the contemporary treatment of them reduces that risk synergically. New fixed combination pill of rosuvastatin and ramipril (Kastel) is very felicitous choice for patients with hypercholesterolemia and mild hypertension, in which two antihypertensive drugs are not required immediatelly.
- MeSH
- fixní kombinace léků MeSH
- hypercholesterolemie * farmakoterapie MeSH
- hypertenze * farmakoterapie MeSH
- kardiovaskulární nemoci prevence a kontrola MeSH
- komorbidita MeSH
- lidé MeSH
- ramipril farmakologie terapeutické užití MeSH
- rizikové faktory kardiovaskulárních chorob MeSH
- rosuvastatin kalcium farmakologie terapeutické užití MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
OBJECTIVE: In primary hypercholesterolemia many people treated with statins do not reach their plasma LDL-C goals and are at increased risk of cardiovascular disease (CVD). This study aimed to evaluate efficacy and safety of a new fixed-dose combination (FDC) formulation of rosuvastatin/ezetimibe (R/E) in this population. METHODS: This was a multicenter, multinational, randomized, double-blind, double-dummy, active-controlled, parallel-arm study of FDC R/E in people with primary hypercholesterolemia at very high risk (VHR) or high risk (HR) of CVD, inadequately controlled with 20 mg or 10 mg stable daily dose of rosuvastatin or equipotent dose of another statin. The primary objective was to demonstrate superiority of FDC R/E versus rosuvastatin monotherapy uptitrated to 40 mg (R40) or 20 mg (R20) in reduction of LDL-C after 6 weeks. RESULTS: Randomized VHR participants (n = 244) were treated with R40, R40/E10, or R20/E10; randomized HR participants (n = 208) received R10/E10 or R20. In VHR participants, superiority of R40/E10 and R20/E10 versus R40 was demonstrated on LDL-C percent change from baseline to Week 6 with least squares mean differences (LSMD) of -19.66% (95% CI: -29.48% to -9.84%; P < .001) and -12.28% (95% CI: -22.12% to -2.44%; P = .015), respectively. In HR participants, superiority of R10/E10 over R20 was not demonstrated (LSMD -5.20%; 95% CI: -15.18% to 4.78%; P = .306), despite clinically relevant LDL-C reduction with R10/E10. No unexpected safety findings were reported. CONCLUSIONS: The results from this study suggest that R/E FDCs improve LDL-C reduction and goal achievement in people with primary hypercholesterolemia inadequately controlled with statins and at VHR/HR of CVD.
- MeSH
- ezetimib terapeutické užití MeSH
- hypercholesterolemie * diagnóza farmakoterapie MeSH
- kardiovaskulární nemoci * farmakoterapie MeSH
- LDL-cholesterol MeSH
- lidé MeSH
- rosuvastatin kalcium škodlivé účinky MeSH
- statiny * terapeutické užití MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
- klinické zkoušky, fáze III MeSH
- multicentrická studie MeSH
- práce podpořená grantem MeSH
- randomizované kontrolované studie MeSH
