The effective treatment of inflammatory diseases, particularly their chronic forms, is a key task of modern medicine. Herein, we report the synthesis and evaluation of biocompatible polymer conjugates based on N-2-(hydroxypropyl)methacrylamide copolymers enabling the controlled release of acetylsalicylic acid (ASA)-based anti-inflammatory drugs under specific stimuli. All polymer nanotherapeutics were proposed as water-soluble drug delivery systems with a hydrodynamic size below 10 nm ensuring suitability for the parenteral application and preventing opsonization by the reticuloendothelial system. The nanotherapeutics bearing an ester-bound ASA exhibited long-term release of the ASA/salicylic acid mixture, while the nanotherapeutics carrying salicylic acid hydrazide (SAH) ensured the selective release of SAH in the acidic inflammatory environment thanks to the pH-sensitive hydrazone bond between the polymer carrier and SAH. The ASA- and SAH-containing nanotherapeutics inhibited both cyclooxygenase isoforms and/or the production of pro-inflammatory mediators. Thanks to their favorable design, they can preferentially accumulate in the inflamed tissue, resulting in reduced side effects and lower dosage, and thus more effective and safer treatment.
- MeSH
- akrylamidy chemie farmakologie aplikace a dávkování MeSH
- antiflogistika farmakologie aplikace a dávkování chemie MeSH
- Aspirin * aplikace a dávkování farmakologie chemie MeSH
- cyklooxygenasy metabolismus MeSH
- inhibitory cyklooxygenasy farmakologie aplikace a dávkování chemie MeSH
- léky s prodlouženým účinkem * MeSH
- mediátory zánětu metabolismus MeSH
- myši MeSH
- nanočástice * chemie MeSH
- nosiče léků chemie MeSH
- polymery * chemie aplikace a dávkování MeSH
- uvolňování léčiv MeSH
- zvířata MeSH
- Check Tag
- myši MeSH
- zvířata MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
- MeSH
- akutní bolest * farmakoterapie MeSH
- antirevmatika * farmakologie škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- inhibitory cyklooxygenasy 2 farmakologie terapeutické užití MeSH
- inhibitory cyklooxygenasy farmakologie terapeutické užití MeSH
- lidé MeSH
- neopioidní analgetika terapeutické užití MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Klíčová slova
- nimesulid,
- MeSH
- antiflogistika nesteroidní * aplikace a dávkování farmakologie MeSH
- bolest farmakoterapie MeSH
- inhibitory cyklooxygenasy 2 * aplikace a dávkování farmakologie MeSH
- lidé MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
Bolesť je závažný subjektívny vnem, ktorý hoci má ochranný charakter, pacienta nielen fyzicky, ale aj psychicky vyčerpáva. Farmakologická oblasť vývoja a výskumu liečby a odstraňovania bolesti je od izolovania kyseliny salicylovej stále dynamická a zaujímavá. Po objavení molekulárnej podstaty cyklooxygenázy a jej inhibície sa výskum nasmeroval na selektívne inhibítory COX-2, ktoré však boli veľkým sklamaním. Dnes sa opäť objavuje možnosť ako kombináciou liečiv prispieť pacientovi k bezpečnej a účinnej analgeticko-antiflogistickej liečbe.
Pain is a serious subjective experience, which, although it has a protective nature, it physically and mentally exhausts the patient. The pharmacological field of development and research in the treatment and relief of pain has been dynamic and interesting ever since the isolation of salicylic acid. After discovering the molecular nature of cyclooxygenase and its inhibition, research focused on selective COX-2 inhibitors, but they were a big disappointment. Today, the possibility of contributing to safe and effective analgesic-antiphlogistic treatment for the patient with a combination of drugs is emerging again.
Výkony v dutině břišní jsou spojeny obvykle s intenzivní pooperační bolestí. Kvalitní analgezie zkracuje hospitalizaci pacienta, snižuje náklady na léčbu i redukuje pooperační komplikace. V průběhu operačních výkonů je metodou volby kontinuální epidurální analgezie se směsí lokálního anestetika a opioidu. Pokud tato není možná, je indikována multimodální analgezie s kombinací silného opioidu, neopioidních analgetik a případně nitrožilní infuze lidokainu. V pooperačním období je opět vhodnou metodou kontinuální epidurální analgezie, i pacientem řízená. Ostatní možnosti zahrnují nitrožilní pacientem řízenou analgezii se silnými opioidy, kombinaci opioidů a neopioidních analgetik a multimodální neopioidní analgezii, kde se uplatňují paracetamol, metamizol, nesteroidní antiflogistika a selektivní inhibitory cyklooxygenázy 2. Systémová analgezie může být suplementována i technikami regionálních blokád břišní stěny, jako jsou rectus sheath blok, transversus abdominis plane blok, erector spinae blok nebo kontinuální infiltrace podkoží.
Surgical procedures inside the abdominal cavity are usually associated with intensive postoperative pain. Good-quality analgesia shortens the length of hospital stay, decreases the costs of treatment, and reduces postoperative complications. Continuous epidural analgesia with the mixture of local anesthetics and opioids remains the method of choice during surgical procedures. If this method is not feasible, multimodal analgesia with a combination of strong opioids, non-opioid analgesics, and eventually intravenous infusion of lidocaine is indicated. During the postoperative period, continuous epidural analgesia, even patient-controlled is a suitable method of pain relief. Other options include intravenous patient-controlled analgesia with strong opioids, a combination of opioids and non-opioid analgesics, or multimodal non-opioid analgesia, where paracetamol, metamizole, nonsteroidal anti-inflammatory drugs, and selective inhibitors of cyclooxygenase 2 may be employed. Systemic analgesia may be supplemented also with the techniques of abdominal wall regional blockades, such as rectus sheath block, transversus abdominis plane block, erector spinae block, or continuous wound infiltration.
- Klíčová slova
- protokol ERAS, protokol PROSPECT,
- MeSH
- analgetika aplikace a dávkování škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- analgezie metody MeSH
- anestetika lokální aplikace a dávkování terapeutické užití MeSH
- břišní stěna inervace MeSH
- inhibitory cyklooxygenasy 2 terapeutické užití MeSH
- kolorektální chirurgie rehabilitace MeSH
- lidé MeSH
- pooperační bolest * farmakoterapie MeSH
- protokoly protinádorové léčby MeSH
- synergismus léků MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- práce podpořená grantem MeSH
- přehledy MeSH
Selective cyclooxygenase (COX)-1 inhibitors can be employed as potential cardioprotective drugs. Moreover, COX-1 plays a key role in inflammatory processes and its activity is associated with some types of cancer. In this work, we designed and synthesized a set of compounds that structurally mimic the selective COX-1 inhibitors, SC-560 and mofezolac, the central cores of which were replaced either with triazole or benzene rings. The advantage of this approach is a relatively simple synthesis in comparison with the syntheses of parent compounds. The newly synthesized compounds exhibited remarkable activity and selectivity toward COX-1 in the enzymatic in vitro assay. The most potent compound, 10a (IC50 = 3 nM for COX-1 and 850 nM for COX-2), was as active as SC-560 (IC50 = 2.4 nM for COX-1 and 470 nM for COX-2) toward COX-1 and it was even more selective. The in vitro COX-1 enzymatic activity was further confirmed in the cell-based whole-blood antiplatelet assay, where three out of four selected compounds (10a,c,d, and 3b) exerted outstanding IC50 values in the nanomolar range (9-252 nM). Moreover, docking simulations were performed to reveal key interactions within the COX-1 binding pocket. Furthermore, the toxicity of the selected compounds was tested using the normal human kidney HK-2 cell line.
- MeSH
- antiflogistika nesteroidní * farmakologie MeSH
- cyklooxygenasa 2 metabolismus MeSH
- inhibitory cyklooxygenasy 2 * farmakologie chemie MeSH
- lidé MeSH
- molekulární struktura MeSH
- simulace molekulového dockingu MeSH
- vztahy mezi strukturou a aktivitou MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
- MeSH
- antiflogistika nesteroidní * škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- gastrointestinální nemoci chemicky indukované MeSH
- inhibitory cyklooxygenasy 2 škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- inhibitory protonové pumpy terapeutické užití MeSH
- kardiotoxicita MeSH
- lékové postižení jater etiologie MeSH
- management bolesti MeSH
- nežádoucí účinky léčiv MeSH
- paracetamol * terapeutické užití toxicita MeSH
- Publikační typ
- rozhovory MeSH
Nesteroidní antiflogistika (NSA) jsou základním pilířem léčby celé řady bolestivých stavů. Známá je dobře jejich účinnost i bezpečnost. Nimesulid je již více než tři dekády úspěšně využívaným zástupcem podskupiny preferenčně působících NSA. Tento text shrnuje jeho základní charakteristiky, a sice v kontextu jeho zřejmých benefitů i možných rizik, které definují jeho postavení mezi ostatními NSA.
Non-steroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs) are the cornerstone of the treatment of a wide range of painful conditions. Their efficiency and safety are well known. For more than three decades, nimesulide has been a successful representative of a subgroup of preferentially-acting NSAIDs. This text summarizes its basic characteristics, in the context of its obvious benefits and potential risks that define its position among other NSAIDs.
- Klíčová slova
- Nimesulid (Aulin),
- MeSH
- akutní bolest farmakoterapie MeSH
- chronické poškození jater způsobené chemickými látkami epidemiologie MeSH
- inhibitory cyklooxygenasy 2 MeSH
- lékové postižení jater epidemiologie MeSH
- lidé MeSH
- neopioidní analgetika * farmakologie škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- nežádoucí účinky léčiv MeSH
- sulfonamidy farmakologie škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
The aim of the study was to broadly determine the biological activities of purple potato ethanolic extract of the Blue Congo variety (BCE). The antioxidant activity of BCE was determined in relation to liposome membranes, and peroxidation was induced by UVB and AAPH. To clarify the antioxidant activity of BCE, we investigated its interactions with hydrophilic and hydrophobic regions of a membrane using fluorimetric and FTIR methods. Next, we investigated the cytotoxicity and pro-apoptotic activities of BCE in two human colon cancer cell lines (HT-29 and Caco-2) and in normal cells (IPEC-J2). In addition, the ability to inhibit enzymes that are involved in pro-inflammatory reactions was examined. Furthermore, BCE interactions with serum albumin and plasmid DNA were investigated using steady state fluorescence spectroscopy and a single molecule fluorescence technique (TCSPC-FCS). We proved that BCE effectively protects lipid membranes against the process of peroxidation and successfully inhibits the cyclooxygenase and lipoxygenase enzymes. Furthermore, it interacts with the hydrophilic and hydrophobic parts of lipid membranes as well as with albumin and plasmid DNA. It was observed that BCE is more cytotoxic against colon cancer cell lines than normal IPEC-J2 cells; it also induces apoptosis in cancer cell lines, but does not induce cell death in normal cells.
- MeSH
- albuminy MeSH
- antioxidancia chemie farmakologie MeSH
- fytogenní protinádorové látky chemie farmakologie MeSH
- inhibitory cyklooxygenasy chemie farmakologie MeSH
- inhibitory lipoxygenas chemie farmakologie MeSH
- lidé MeSH
- lipidy chemie MeSH
- liposomy MeSH
- nádorové buněčné linie MeSH
- plazmidy MeSH
- reaktivní formy kyslíku MeSH
- rostlinné extrakty chemie farmakologie MeSH
- sérový albumin chemie metabolismus MeSH
- Solanum tuberosum chemie MeSH
- vazba proteinů MeSH
- viabilita buněk účinky léků MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
Ibuprofen (IBU) is a non-steroidal anti-inflammatory drug (NSAID) commonly used in the treatment of pain, fever and inflammation. However, the administration of IBU in its free carboxylic acid form is strongly dependent on its limited solubility in aqueous solution. This mandates for an increased drug concentration to reach the therapeutic window, and promotes the alternative use of IBU sodium salt, even if this latter form poses significant constraints in terms of tunable release due to its uncontrolled and rapid diffusion. A potential solution is represented by oral administration through physical encapsulation of ibuprofen in designed carriers, despite this route limits the application of this therapeutic agent. In this work, we propose the covalent tethering of ibuprofen to a hydrogel matrix via esterification reaction. Exploiting the cleavability of the ester bond under physiological conditions, we propose a controlled drug delivery system where the whole drug payload can be released, thus overcoming the questioned aspects of over-dosage and solubility-dependent administration. In particular, we tested the biological activity of cleaved ibuprofen in terms of cyclooxygenase inhibition, reporting that chemical tethering did not alter the efficiency of the NSAID. Moreover, due to the sol-gel transition of the hydrogel matrix, these ibuprofen-functionalized hydrogels could be used as injectable tools in several clinical scenarios, performing a localized drug release and opening advanced avenues for in situ treatments.
- MeSH
- akrylové pryskyřice chemie MeSH
- aplikace orální MeSH
- cyklooxygenasy metabolismus MeSH
- enzymatické testy MeSH
- hydrogely chemie MeSH
- ibuprofen aplikace a dávkování farmakokinetika MeSH
- inhibitory cyklooxygenasy aplikace a dávkování farmakokinetika MeSH
- léky s prodlouženým účinkem aplikace a dávkování farmakokinetika MeSH
- lidé MeSH
- nádorové buněčné linie MeSH
- nosiče léků chemie MeSH
- propylenglykoly chemie MeSH
- rozpustnost MeSH
- sefarosa chemie MeSH
- uvolňování léčiv MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
