2-chloroethyl ethyl sulfide (CEES) is a vesicant agent, commonly referred to half mustard due to its ability to form monofunctional adducts with DNA. In this study, we evaluated the chemoprotective potential of 13 compounds and their mixtures with sodium 2-mercaptoethanesulfonate (MESNA) against CEES-induced geno- and cytotoxicity in human lung cell line A-549. MESNA, L-glutathione (GSH), thiourea, sodium thiosulfate, hexamethylenetetramine, 4-acetamidophenol, asoxime dichloride (HI-6), N-acetyl-L-cysteine (NAC), sodium pyruvate, myo-inositol, 3-aminobenzamide (3-AB), nicotinamide, and Nω-nitro-L-arginine methyl ester hydrochloride and combinations of these compounds with MESNA were applied 30 min before CEES. DNA alkylation was measured using modified comet assay 1 and 24 h after the exposure. Cell viability was determined using MTT assay at 24 and 72 h. The mono-therapeutical approach identified MESNA and GSH to provide significant chemoprotection. NAC and 3-AB supported DNA damage repair, while cell viability remained unaffected. Mixtures of GSH or NAC with MESNA showed protective synergism against DNA damage. Other compounds or their combinations with MESNA failed due to the potentiation of CEES-induced cytotoxicity. The chemoprotection against CEES remains limited; however, the combination of substances can provide protective synergy and may represent a promising strategy in the treatment of accidental exposure to monoalkylating agents.

• MeSH
• antidota MeSH
• chemické bojové látky toxicita   MeSH
• chemoprofylaxe MeSH
• kometový test MeSH
• kultivované buňky účinky léků   MeSH
• mesna analogy a deriváty   terapeutické užití   MeSH
• poškození DNA účinky léků   MeSH
• testy genotoxicity metody   MeSH
• yperit * analogy a deriváty   toxicita   MeSH
• Publikační typ
• práce podpořená grantem MeSH

• MeSH
• alkylační látky farmakologie   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• alkylační protinádorové látky škodlivé účinky   terapeutické užití   toxicita   MeSH
• cyklofosfamid aplikace a dávkování   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• hematologické nádory * farmakoterapie   MeSH
• ifosfamid * aplikace a dávkování   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• lidé MeSH
• mesna aplikace a dávkování   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• nádory brzlíku farmakoterapie   MeSH
• nádory plic farmakoterapie   MeSH
• nádory prsu farmakoterapie   MeSH
• nádory vaječníků farmakoterapie   MeSH
• nežádoucí účinky léčiv farmakoterapie   komplikace   MeSH
• sarkom farmakoterapie   MeSH
• testikulární nádory farmakoterapie   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• práce podpořená grantem MeSH
• přehledy MeSH

• Klíčová slova
• oxazafosforin, uromitexan,
• MeSH
• alkylační protinádorové látky terapeutické užití   MeSH
• cyklofosfamid * aplikace a dávkování   farmakologie   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• ifosfamid * aplikace a dávkování   farmakologie   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• lidé MeSH
• mesna aplikace a dávkování   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• nádory farmakoterapie   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• práce podpořená grantem MeSH
• přehledy MeSH

The purpose of this study was to evaluate the efficacy of potential candidate molecules or their combinations against strong alkylation agent sulfur mustard (SM) on the human lung alveolar epithelial cell line A-549. Candidate molecules were chosen on the basis of their previously observed protective effects in vitro. The tested compounds, including antioxidants, sulfhydryl or other sulfur-containing molecules, nitrogen-containing molecules, PARP inhibitors and a NO synthase inhibitor, were applicated 30min before SM treatment. The efficiency of candidate molecules to protect cells against DNA damage and cell death induced by SM was determined using single-cell gel electrophoresis (comet assay) and 3-(4,5-dimethylthiazol-2-yl)-2,5-diphenyltetrazolium bromide (MTT) reduction by viable cells. The damage of DNA was assessed 1 and 24h after dose 50μM SM. Cell survival was assessed 24 and 72h after the exposure. To achieve maximal cytoprotection, combinations of selected compounds with sodium 2-mercaptoethane sulphonate (MESNA) were tested. We found significant protective effects by several drugs used individually and also in combination with MESNA. High protection was achieved by sodium thiosulphate, which was further potentiated when combined with MESNA. Most of the selected compounds or mixture provided only moderate genoptotection without having any effect towards cell viability.

• MeSH
• buněčné kultury MeSH
• buňky A549 MeSH
• cytoprotekce MeSH
• kometový test MeSH
• lidé MeSH
• mesna chemie   farmakologie   MeSH
• mutageny toxicita   MeSH
• ochranné látky chemie   farmakologie   MeSH
• poškození DNA * MeSH
• synergismus léků MeSH
• viabilita buněk účinky léků   MeSH
• yperit toxicita   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH

V léčbě produktivního kašle přetrvává mnoho nejasných a často protichůdných názorů. Cílem léčby je ovlivnit reflexní mechanismy kašle, hyperreaktivitu dýchacích cest, změnit reologické vlastnosti hlenu, zvýšit efektivitu mukociliárního transportu a usnadnit odstraňování sputa z dýchacích cest. Smyslem léčby je zároveň i zlepšení plicních funkcí a kvality života. Toho lze s různými úspěchy dosáhnout systémovou medikamentózní léčbou, hydratací, inhalačními aerosolovými technikami nebo fyzioterapií. Názory se liší v tom, zda ovlivňovat cíleně hlenotvorbu, symptomaticky kašel nebo jen léčit základní onemocnění pomocí bronchodilatace a protizánětlivé léčby. Některé léky prokázaly svou účinnost in vitro nebo při podání inhalačním, ale obtížně se prokazuje jejich efektivita při systémovém podávání. Kriticky lze posuzovat subjektivní zlepšení nebo měření množství hlenu ovlivněné změnou polykání a salivace během prováděné klinické studie. Proto byla vyvinuta řada metodik hodnotících efektivitu mukociliárního aparátu, mikromorfologické změny těchto struktur nebo se provádějí studie hodnotící změny v bronchoalveolární tekutině. Mnohé, donedávna oblíbené léky, byly již prohlášeny za obsolentní bez prokázaného významu ve vztahu k mukociliární clearance. Některé léky ovlivňují sekreci nebo ciliární funkce zprostředkovaně přes své jiné základní účinky (anticholinergika, beta-agonisté, teofylin, antibiotika, diuretika nebo kortikoidy).

• Klíčová slova
• MISTABRON, MUCOFLUID, PULMOZYNE, BISOLVON, FLEGAMINA, PAXIRASOL, FLUIMUCIL, MUCOBENE, SOLMUCOL, FLUORIN, ERDOMED,
• MeSH
• acetylcystein analogy a deriváty   MeSH
• ambroxol analogy a deriváty   MeSH
• bromhexin analogy a deriváty   MeSH
• expektorancia aplikace a dávkování   farmakokinetika   MeSH
• kašel terapie   MeSH
• lidé MeSH
• mesna analogy a deriváty   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• přehledy MeSH

Velmi často stojí praktický i odborný lékař před problémem klinického významu produktivního kašle u různých typů akutních nebo chronických respiračních zánětů. V oblasti léčebného ovlivnění produktivního kašle přetrvává ještě mnoho nejasných a často protichůdných názorů. Cílem léčby je změnit reologické vlastnosti hlenu, zvýšit efektivitu mukociliárního transportu a usnadnit odstraňování sputa z dýchacích cest. Výsledkem by mělo být zlepšení plicních funkcí a kvality života. Mnohé dříve používané léky uvedené požadavky nesplííovaly a jejich podávání bylo hodnoceno více fako tradiční než racionální.

• Klíčová slova
• GUAJACURAN, STOPTUSSIN, MUCOSOLVAN, SOLVOLAN, AMBROBENE, AMBROSAN, BRONCHOPRONT, DIGNOBROXOL, BISOLVAN, FLEGAMINA, PAXIRASOL, BRONCHOLYSIN, FLUIMUCILMUCOBENE, SOLMUCOL, FENORIN, MUCOPRONT, ENDOMED,
• MeSH
• acetylcystein aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• ambroxol aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• bromhexin MeSH
• expektorancia aplikace a dávkování   farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• kašel farmakoterapie   MeSH
• mesna aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• plicní nemoci MeSH
• zánět farmakoterapie   MeSH

• MeSH
• dakarbazin terapeutické užití   MeSH
• dospělí MeSH
• epirubicin terapeutické užití   MeSH
• ifosfamid terapeutické užití   MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mesna terapeutické užití   MeSH
• nádory měkkých tkání farmakoterapie   patologie   MeSH
• sarkom farmakoterapie   patologie   MeSH
• senioři MeSH
• Check Tag
• dospělí MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• senioři MeSH
• Publikační typ
• hodnotící studie MeSH
• srovnávací studie MeSH

• Klíčová slova
• dexametazon, metylprednisolon, CCNU, malfalan, G-CSF, GM-CSF,
• MeSH
• autologní transplantace MeSH
• cisplatina MeSH
• cyklofosfamid MeSH
• cytostatické látky * aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• etoposid MeSH
• glukokortikoidy * aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• idarubicin aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• karmustin MeSH
• lidé MeSH
• mesna MeSH
• mnohočetný myelom * terapie   MeSH
• prednison MeSH
• protinádorové látky * aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• recidiva * MeSH
• testované léky MeSH
• transplantace kostní dřeně MeSH
• transplantace periferních kmenových buněk MeSH
• udržovací chemoterapie MeSH
• vinkristin MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

• MeSH
• etoposid aplikace a dávkování   farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• faktory růstu hematopoetických buněk terapeutické užití   MeSH
• ifosfamid aplikace a dávkování   farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• lidé MeSH
• mesna aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• míra přežití MeSH
• nemalobuněčný karcinom plic farmakoterapie   radioterapie   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH

• MeSH
• cisplatina aplikace a dávkování   MeSH
• etoposid aplikace a dávkování   MeSH
• ifosfamid aplikace a dávkování   MeSH
• kombinovaná farmakoterapie škodlivé účinky   MeSH
• léčivé přípravky MeSH
• lidé MeSH
• malobuněčný karcinom farmakoterapie   MeSH
• mesna aplikace a dávkování   MeSH
• nežádoucí účinky léčiv MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• srovnávací studie MeSH