Studie RELIEF byla mezinárodní, observační, prospektivní a neintervenční, zahrnovala Českou republiku, Bosnu a Hercegovinu, Srbsko, Severní Makedonii a Chorvatsko. Bylo do ní zařazeno 4 496 pacientů ve 328 centrech. Cílem bylo sledovat pacienty s bolestí vyžadující léčbu NSAID a/nebo lékem tramadol/paracetamol a zároveň zhodnotit přítomnost rizikových faktorů ovlivňujících volbu analgetické terapie. Tento článek se zaměřuje na data z České republiky. Cíl práce. Hlavním cílem studie bylo zjistit, zda a jak určují volbu analgetické léčby (NSAID a/nebo kombinací tramadol/paracetamol) pro pacienta specifické rizikové faktory (gastrointestinální, kardiovaskulární, renální a jaterní), intenzita, typ a trvání bolesti. Navíc se studie zaměřila na vliv bolesti a vliv odpovídající zvolené léčby na kvalitu pacientova života (mobilitu, běžné aktivity, společenský život, spánek a náladu). Metodika. V ČR bylo do studie zařazeno 570 pacientů (43 % mužů, 57 % žen, průměrný věk 62,1 ± 15,4 let). Akutní bolest (< 3 měsíce) mělo 37,5 % pacientů, chronickou (> 3 měsíce) 62,5 %. Údaje byly sbírány ve dvou časových bodech, druhý sběr proběhl po 12 ± 2 týdnech. Výsledky. Při 1. sběru dat bylo 78,2 % pacientů již léčeno analgetiky, nejčastěji ibuprofenem (22,2 %), tramadolem/paracetamolem (20,6 %) a diklofenakem (13,0 %). Rizikové faktory mělo 62,5 % pacientů, nejčastěji kardiovaskulární (57,2 %), což odpovídá obecně uváděným statistikám v populaci. Průměrná intenzita bolesti na VAS byla 64,4 ± 16,1 mm. Po 12 týdnech bylo 86,4 % pacientů s léčbou spokojeno; lékaři vyhodnotili zlepšení u 74,6 % pacientů. Nežádoucí účinky se vyskytly u 1,1 % pacientů. Závěr. Studie ukázala vysoký podíl pacientů s chronickou bolestí a časté užívání NSAID a kombinace léků tramadol/paracetamol. Po 12 týdnech léčby byla zaznamenána vysoká míra spokojenosti a klinického zlepšení. Zároveň bylo potvrzeno, že významná část pacientů měla kardiovaskulární nebo jiné rizikové faktory, což podtrhuje nutnost pečlivého individuálního zvažování analgetické terapie s ohledem na bezpečnost a optimalizaci léčby.

RELIEF study was an international, observational, prospective, and non-interventional study conducted in the Czech Republic, Bosnia and Herzegovina, Serbia, North Macedonia, and Croatia. A total of 4.496 patients from 328 centers were included. The study aimed to monitor patients with pain requiring treatment with NSAIDs and/or tramadol/paracetamol while also assessing the presence of risk factors influencing analgesic therapy selection. This article focuses on data from the Czech Republic. Major statement. The main study objective is to find out if and how patient-specific risk factors (gastrointestinal, cardiovascular, renal and hepatic), intensity, type and duration of pain determine the choice of analgesic treatment, such as NSAIDs and/or tramadol/paracetamol combination. Additionally, we will also focus on the influence of pain and corresponding treatment choices on quality of life (mobility, usual life, social life, sleep and mood). Methods. In the Czech Republic, 570 patients were enrolled (43% men, 57% women, mean age 62.1 ± 15.4 years). Acute pain (<3 months) was reported in 37.5% of patients, while 62.5% suffered from chronic pain (>3 months). Data were collected at two time points, with the second collection occurring after 12 ± 2 weeks. Results. At the first data collection, 78.2 % of patients were already receiving analgesic treatment, most commonly ibuprofen (22.2 %), tramadol/paraceta- mol (20.6 %), and diclofenac (13.0 %). Risk factors were present in 62.5 % of patients, most frequently cardiovascular (57.2 %), which aligns with general population statistics. The average pain intensity on the VAS scale was 64.4 ± 16.1 mm. After 12 weeks, 86.4 % of patients were satisfied with their treatment, and physicians reported improvement in 74.6 % of cases. Adverse effects were observed in 1.1 % of patients. Conclusion. The study highlighted a high prevalence of chronic pain and frequent use of NSAIDs and the tramadol/paracetamol combination. After 12 weeks of treatment, a high level of patient satisfaction and clinical improvement was observed. Additionally, asignificant proportion of patients had cardiovascular or other risk factors, emphasizing the need for careful, individualized consideration of analgesic therapy to ensure both safety and treatment optimizati

• Keywords
• studie RELIEF,
• MeSH
• Anti-Inflammatory Agents, Non-Steroidal therapeutic use   MeSH
• Pain * drug therapy   MeSH
• Drug Therapy, Combination MeSH
• Quality of Life MeSH
• Middle Aged MeSH
• Humans MeSH
• Pain Measurement MeSH
• Analgesics, Non-Narcotic MeSH
• Analgesics, Opioid MeSH
• Acetaminophen therapeutic use   MeSH
• Observational Studies as Topic MeSH
• Prospective Studies MeSH
• Risk Factors MeSH
• Aged MeSH
• Tramadol therapeutic use   MeSH
• Check Tag
• Middle Aged MeSH
• Humans MeSH
• Male MeSH
• Aged MeSH
• Female MeSH
• Publication type
• Review MeSH
• Geographicals
• Czech Republic MeSH

Chronická bolest představuje významný celospolečenský socio-ekonomický problém. Výraznou měrou se podílí na invalidizaci obyvatelstva vyspělých zemí světa a nepříznivě ovlivňuje kvalitu života. Strategie léčby chronické bolesti je multimodální; zahrnuje farmakoterapii, rehabilitační léčbu, psychoterapii, invazivní metody a některé další léčebné možnosti. Základní strategie léčby bolesti vychází z třístupňového analgetického žebříčku WHO. Základem léčby chronické bolesti jsou neopioidní analgetika, dle intenzity bolesti kombinovaná se slabými nebo silnými opioidy. Tato léčba může být doplňována adjuvantní analgetickou medikací. Opioidy v poslední době dělíme i na konvenční a atypické. Zástupcem atypických opioidů je především buprenorfin a tapentadol.

Chronic pain is a major society-wide socio-economic problem. It significantly contributes to the population disability rate in developed countries and adversely affects the quality of life. The strategy of chronic pain management is multimodal, involving pharmacotherapy, rehabilitation therapy, psychotherapy, invasive methods, and some other therapeutic options. The basic pain management strategy is based on the WHO three-step analgesic ladder. Non-opioid analgesics are the mainstay of chronic pain management, combined with weak or strong opioids depending on the intensity of pain. This treatment can be supplemented with adjuvant analgesic medication. Recently, opioids have also been classified into conventional and atypical ones. Buprenorphine and tapentadol are the main examples of atypical opioids.

• MeSH
• Buprenorphine pharmacology   therapeutic use   MeSH
• Chronic Pain * diagnosis   drug therapy   MeSH
• Quality of Life MeSH
• Humans MeSH
• Pain Management methods   MeSH
• Analgesics, Opioid pharmacology   classification   therapeutic use   MeSH
• Tapentadol pharmacology   therapeutic use   MeSH
• Tramadol pharmacology   therapeutic use   MeSH
• Check Tag
• Humans MeSH
• Publication type
• Review MeSH

BACKGROUND/OBJECTIVES: Crohn's disease is known for being associated with an abnormal composition of the bacterial flora, dysbiosis and intestinal function disorders. Metabolites produced by gut microbiota play a pivotal role in the pathogenesis of CD, and the presence of unspecific extraintestinal manifestations. METHODS: The aim of this study was a determination of the level of bacterial metabolites in blood plasma in patients with Crohn's disease. CD patients (29) and healthy individuals (30) were recruited for this study. Bacterial metabolites (SCFAs and TMAO panel) were measured by a liquid chromatography-mass spectrometry system. RESULTS: A significant correlation (p-value < 0.05) between CD and bacterial metabolites was obtained for three of eight tested SCFAs; acetic acid (reduced in CD; FC 1.7; AUC = 0.714), butyric acid (increased; FC 0.68; AUC = 0.717), 2MeBA (FC 1.168; AUC = 0.702), and indoxyl (FC 0.624). The concentration of CA (FC 0.82) and choline (FC 0.78) in plasma was significantly disturbed according to the biological treatment. Choline level (FC 1.28) was also significantly disturbed in the patients treated with glucocorticoids. In total, 68.97% of Crohn's patients presented extraintestinal manifestations (EIMs) of Crohn's disease, mainly osteoarticular complications. The level of BA was statistically significantly elevated in patients with extraintestinal (FC 0.602) manifestations, while in the group of patients with osteoarticular complications, a significant difference in the level of betaine (FC 1.647) was observed. CONCLUSIONS: The analyzed bacterial metabolites of plasma may significantly help in the diagnostic process, and in the monitoring of the disease course and treatment, in a lowly invasive way, as biomarkers after additional research on a larger group of patients.

• MeSH
• Bacteria MeSH
• Biomarkers blood   MeSH
• Choline blood   MeSH
• Crohn Disease * blood   microbiology   MeSH
• Adult MeSH
• Dysbiosis blood   microbiology   MeSH
• Fatty Acids, Volatile blood   MeSH
• Middle Aged MeSH
• Humans MeSH
• Methylamines blood   MeSH
• Young Adult MeSH
• Gastrointestinal Microbiome * MeSH
• Case-Control Studies MeSH
• Check Tag
• Adult MeSH
• Middle Aged MeSH
• Humans MeSH
• Young Adult MeSH
• Male MeSH
• Female MeSH
• Publication type
• Journal Article MeSH

Osteoartróza je multifaktoriáloní onemocnění, které postihuje velkou část populace. Uvádí se, že obraz osteoartrózy je při RTG vyšetření viditelný až u 60 % vyšetřovaných osob nad 65 let. Jedná se o jednu z nejčastějších příčin nemocnosti. Osteoartróza je až ve 20 % důvodem návštěvy ordinace praktického lékaře. U mladších osob může být příčinou vzniku invalidity. Jde o multifaktoriální degenerativní onemocnění kloubů, při kterém dochází k poruše obnovy kloubní chrupavky. Kloubní chrupavka ztrácí lesk, měkne a na jejím povrchu vznikají fisury. Postupně se stává chrupavka méně odolnou a dochází k jejím ztrátám. Subchondrální kost sklerotizuje a na okrajích kloubu se tvoří osteofyty. Druhotně jsou postiženy okolní měkké tkáně, zejména vazy. Osteoartróza kolenního kloubu (gonartróza) může postihovat mediální, laterální femorotibiální nebo femoropatelární oblast. Způsobuje bolest, typicky na začátku pohybu, bolest se stupňuje a je ovlivňována počasím. Pohyb je omezený a často jsou viditelné osové deformity. Rozlišujeme čtyři stupně gonartrózy dle RTG nálezu. Léčba zahrnuje režimová opatření, farmakoterapii a chirurgickou léčbu. Z analgetik lze použít nesteroidní antiflogistika, ostatní neopioidní a případně i opioidní analgetika. Často nejúčinnější je léčba nesteroidními antiflogistiky, které potlačují zánětlivou komponentu procesu. Vhodným zástupcem ze skupiny analgetik s protizánětlivými účinky je aceklofenak, preferenčně působící na COX-2 (1). Užívá se perorálně, rychle se absorbuje a jeho biologická dostupnost je téměř 100 % (2). Aceklofenak je dobře tolerován, je šetrnější pro GIT ve srovnání s většinou NSAIDs (3, 4). Kazuistika ilustruje postup léčby u polymorbidní pacientky s gonatrózou a chronickým vertebrogenním algickým syndromem lumbálního úseku páteře.

Osteoarthritis is a multifactorial disease that affects a large portion of the population. It is reported that the image of osteoarthritis is visible in X-ray examinations in up to 60% of examined individuals over 65. It is one of the most common causes of morbidity. Osteoarthritis accounts for up to 20% of visits to a general practitioner's office. In younger individuals, it can be a cause of disability. It is a multifactorial degenerative joint disease in which there is a disruption in the renewal of joint cartilage. The joint cartilage loses its luster, softens, and fissures form on its surface. Gradually, the cartilage becomes less resilient and losses occur. The subchondral bone becomes sclerotic, and osteophytes form at the edges of the joint. Secondarily, surrounding soft tissues, especially ligaments, are affected. Knee osteoarthritis (gonarthrosis) can affect the medial, lateral femorotibial, or femoropatellar area. It causes pain, typically at the beginning of movement, the pain intensifies and is influenced by the weather. Movement is limited, and axial deformities are often visible. We distinguish four degrees of gonarthrosis based on X-ray findings. Treatment includes regimen measures, pharmacotherapy, and surgical treatment. Analgesics such as nonsteroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs), other non-opioid, and possibly opioid analgesics can be used. The most effective treatment is often with NSAIDs, which suppress the inflammatory component of the process. A suitable representative from the group of analgesics with anti-inflammatory effects is aceclofenac, which preferentially acts on COX-2. It is taken orally, quickly absorbed, and its bioavailability is almost 100%. Aceclofenac is well tolerated and is gentler on the gastrointestinal tract compared to most NSAIDs. The case study illustrates the treatment procedure for a poly morbid patient with gonarthrosis and chronic vertebrogenic algic syndrome of the lumbar spine.

• Keywords
• aceklofenak,
• MeSH
• Anti-Inflammatory Agents, Non-Steroidal administration & dosage   therapeutic use   MeSH
• Osteoarthritis, Knee * drug therapy   pathology   MeSH
• Drug Therapy, Combination MeSH
• Comorbidity * MeSH
• Humans MeSH
• Low Back Pain drug therapy   MeSH
• Analgesics, Opioid MeSH
• Aged MeSH
• Tramadol administration & dosage   therapeutic use   MeSH
• Check Tag
• Humans MeSH
• Aged MeSH
• Female MeSH
• Publication type
• Case Reports MeSH

Trimethylamine N-oxide (TMAO), a bioactive metabolite of gut microbes, plays a pivotal role in the pathogenesis of kidney diseases by activating programmed cell death (PCD) pathways. However, whether trimethylamine (TMA) contributes to chronic kidney injury and which kind of PCD is involved in TMA-induced chronic kidney injury has not been previously evaluated. To observe the effect of TMA, male C57BL/6J mice were randomly divided into two groups: the Control group and the TMA group. The mice in the TMA group were intraperitoneally injected with 100 micromol/kg/day TMA for three months, whereas the mice in the Control group were injected with normal saline for the same period. After three months, plasma creatinine and blood urea nitrogen levels, indicators of kidney function, increased significantly in the TMA group as compared with those in the Control group. Furthermore, Masson staining assay showed that TMA treatment led to a larger area of fibrosis than the Control group. TMA treatment did not change the Bax/Bcl-2 ratio, RIP1, RIP3 and MLKL phosphorylation, or iron and malondialdehyde levels in kidney tissues, indicating that apoptosis, ferroptosis and necroptosis were not involved in TMA-induced chronic kidney injury. However, compared with the Control group, TMA treatment significantly upregulated NLRP3, Caspase-1, IL-1beta, cleaved-Caspase 8, Caspase-8, and ZBP1 protein expression in kidney tissues. These results indicated that the ZBP1-NLRP3 inflammasome pathway was involved in TMA-induced chronic kidney injury. In conclusion, our studies revealed that the ZBP1-NLRP3 inflammasome may take part in the progression of TMA induced chronic kidney injury.

• MeSH
• Renal Insufficiency, Chronic * metabolism   chemically induced   pathology   MeSH
• Inflammasomes * metabolism   MeSH
• Kidney metabolism   drug effects   pathology   MeSH
• Methylamines * metabolism   MeSH
• Mice, Inbred C57BL * MeSH
• Mice MeSH
• NLR Family, Pyrin Domain-Containing 3 Protein * metabolism   MeSH
• Signal Transduction * MeSH
• Animals MeSH
• Check Tag
• Male MeSH
• Mice MeSH
• Animals MeSH
• Publication type
• Journal Article MeSH

Opioidy jsou stále základem léčby nejsilnějších bolestí, jak akutních, tak zvláště chronických. Opioidy s plným a exkluzivním μ-opioidním agonismem (konvenční opioidy – např. morfin, oxykodon, fentanyl) jsou používané pro léčbu bolesti již velmi dlouho a většinou s velmi dobrým analgetickým efektem. Nežádoucí účinky léčby konvenčními opioidy jsou ale často závažné, je jich hodně a jsou dostatečně zdokumentované. Atypické opioidy se liší od konvenčních opioidů tím, že jejich protibolestivý účinek není způsoben jen pouze díky agonismu na μ-opioidním receptoru, ale účastní se ho i další opioidní receptory a také neopioidní mechanismy. Atypické opioidy (tramadol, buprenorfin, tapentadol a nově cebranopadol) mají dostatečný protibolestivý účinek se sníženými nežádoucími vedlejšími účinky, včetně vzniku dechového útlumu a závislosti ve srovnání s konvenčními opioidy. Mají lepší poměr riziko/benefit, a tak zvyšují účinnost, snášenlivost a bezpečnost léčby bolesti. Tyto výhodné rozdílnosti ve srovnání s konvenčními opioidy zlepšují výsledky léčby chronické bolesti atypickými opioidy a snižují rizika této léčby jak pro jednotlivého pacienta, tak pro celou společnost.

Opioids ate still the mainstay of the treatment of the worst types of pain especially chronic pain. Opioids with full and exclusive μ-opioid agonism (conventional opioids – for example morphine, oxycodon, fentanyl) have had the most used and effective in the pain treatment for long time. But the negative sequele conventional opioids are often serious, numerous and well documented. Atypical opioids differ from conventional opioids as they do not rely exclusively on μ-receptor agonism for their analgesic effect, but they have acted also on other opioid receptors and on non-opioid mechanisms. The atypical opioids (tramadol, buprenorphin, tapentadol and nowly cebranopadol) have sufficient analgesic effects and lower oc- currence of adverse effects, toxicity and abuse potential compared with conventional opioids. They are the best risk-benefit ratio, proven efficacy, best tolerability and better safety data than the conventional opioids. These differences results in improved outcomes and reduced risks with the use of atypical opioid in the treatment of chronic pain for every patient and for all society.

• Keywords
• atypické opioidy, Cebranopadol,
• MeSH
• Pain etiology   drug therapy   classification   MeSH
• Buprenorphine pharmacology   therapeutic use   MeSH
• Humans MeSH
• Analgesics, Opioid * pharmacology   classification   adverse effects   MeSH
• Receptors, Opioid * classification   drug effects   MeSH
• Tapentadol pharmacology   therapeutic use   MeSH
• Drug Tolerance physiology   MeSH
• Tramadol pharmacology   therapeutic use   MeSH
• Check Tag
• Humans MeSH
• Publication type
• Review MeSH

• MeSH
• Fentanyl therapeutic use   MeSH
• Humans MeSH
• Dipyrone therapeutic use   MeSH
• Cancer Pain drug therapy   MeSH
• Analgesics, Opioid * pharmacology   classification   therapeutic use   MeSH
• Breakthrough Pain * etiology   drug therapy   MeSH
• Tapentadol therapeutic use   MeSH
• Tramadol therapeutic use   MeSH
• Check Tag
• Humans MeSH
• Publication type
• Research Support, Non-U.S. Gov't MeSH
• Review MeSH

• MeSH
• Analgesics administration & dosage   adverse effects   therapeutic use   MeSH
• Antirheumatic Agents administration & dosage   adverse effects   therapeutic use   MeSH
• Pain * drug therapy   MeSH
• Drug Therapy, Combination MeSH
• Humans MeSH
• Dipyrone administration & dosage   adverse effects   therapeutic use   MeSH
• Acetaminophen administration & dosage   adverse effects   therapeutic use   MeSH
• Tramadol administration & dosage   adverse effects   therapeutic use   MeSH
• Check Tag
• Humans MeSH

Nesteroidní antirevmatika (NSA) jsou široce využívána v léčbě bolesti jak akutní, tak chronické. Dlouhodobé systémové podávání NSA může být provázeno řadou závažných nežádoucích účinků, které významně limitují možnosti dlouhodobé terapie. Tato postižení nelze omezit na alteraci trávicího traktu, NSA poškozují kardiovaskulární systém (hypertenze, progrese ischemické choroby srdeční) a ledviny (otoky, renální insuficience aj.). Potenciální toxicita NSA se jeví jako klinicky závažná především u starší populace, jež představuje většinu uživatelů NSA. Opioidy, včetně tramadolu, patří mezi nejbezpečnější analgetika. Nejsou toxické pro parenchymatózní orgány, hematopoézu a nezasahují do funkce koagulačního systému; jsou to analgetika vhodná pro polymorbidní pacienty. K nežádoucím účinkům opioidů patří obstipace, dechová deprese, narušení spánkové architektury a vznik fyzické závislosti. Opatrnosti je třeba u vyššího dávkování a rychlého navyšování dávek pacientem, velké opatrnosti je třeba u geriatrických pacientů, kde je třeba individualizovat terapii. Riziko je možné snížit užitím co nejnižších dávek tramadolu potencovaných paracetamolem. Vždy je třeba zvažovat individuální prospěch a rizika léčby u konkrétního pacienta a usilovat o aktivní management rizik léčby.

Nonsteroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs) are widely used in the treatment of both acute and chronic pain. Long-term systemic administration of NSAIDs may be accompanied by a number of serious adverse effects that significantly limit the options for long-term therapy. These complications cannot be limited to alterations of the gastrointestinal tract; NSAIDs damage the cardiovascular system (hypertension, progression of ischemic heart disease) and the kidneys (oedema, renal insufficiency, etc.). The potential toxicity of NSAIDs appears to be clinically significant, particularly in the elderly population, which represents the majority of NSAID users. Opioids, including tramadol, are among the safest analgesics. They are not toxic to parenchymatous organs, haematopoiesis, and do not interfere with the function of the coagulation system; they are analgesics suitable for polymorbid patients. Adverse effects of opioids include constipation, respiratory depression, disturbance of sleep patterns, and the development of physical dependence. Caution is needed with higher dosages and rapid dose escalation by the patient; great care is needed in geriatric patients where therapy needs to be individualized. The risk can be reduced by using the lowest possible doses of tramadol potentiated with paracetamol. It's essential to always weigh the individual benefits and risks of treatment for each patient and to actively manage potential treatment risks.

• MeSH
• Anti-Inflammatory Agents, Non-Steroidal pharmacology   classification   adverse effects   MeSH
• Chronic Pain * diagnosis   etiology   drug therapy   MeSH
• Drug Combinations * MeSH
• Humans MeSH
• Analgesics, Opioid * pharmacology   adverse effects   MeSH
• Acetaminophen pharmacology   therapeutic use   MeSH
• Tramadol pharmacology   therapeutic use   MeSH
• Check Tag
• Humans MeSH

• MeSH
• Pain * drug therapy   MeSH
• Child MeSH
• Fentanyl administration & dosage   adverse effects   MeSH
• Humans MeSH
• Morphine administration & dosage   pharmacology   adverse effects   MeSH
• Analgesics, Opioid * administration & dosage   classification   adverse effects   MeSH
• Oxycodone administration & dosage   pharmacology   MeSH
• Tramadol administration & dosage   pharmacology   adverse effects   MeSH
• Check Tag
• Child MeSH
• Humans MeSH
• Publication type
• Review MeSH