Interferony-β představují účinnou léčbu klinicky izolovaného syndromu (CIS – clinically isolated syndrome) a roztroušené sklerózy (RS) v 1. linii terapie. Účinnost může být negativně ovlivněna rozvojem neutralizačních protilátek (NAbs – neutralizing antibodies) proti interferonům-β a špatnou adherencí pacientů k léčbě, v důsledku čehož pacienti zažívají častěji relaps svého onemocnění. Tyto aspekty nebývají dostatečně zachyceny a popsány v rámci klinických studií III. fáze, na rozdíl od běžné klinické praxe. Při definování skutečné přidané hodnoty konkrétního interferonu- β (jeho léčebného účinku v reálných podmínkách) je pak nutno tyto aspekty (výskyt NAbs, adherence) vzít maximálně v potaz. Intramuskulární (i. m.) interferon-β1a se vyznačuje vysokou adherencí a nízkým výskytem NAbs.

Background: Interferons- β represent effective treatment of first-line therapy clinically isolated syndrome (CIS) and multiple sclerosis (MS). Effectiveness may be negatively affected by development of neutralizing antibodies (NAbs) against interferon- β and non-adherence of patients, resulting in increased number of relapses. These aspects are not sufficiently captured by the phase III clinical trials compared to situation in clinical practice. Objective: o ompare clinical benefits (reduce of number of relapses) and costs associated with MS treatment with one of the interferon- β in the Czech Republic in five-year horizon based on development of NAbs and patient non-adherence. Intramuscular (IM) interferon- β 1a is characterized by very high adherence rate and low rate of NAbs production. Methods: Markov cohort model was developed with one-year cycle length. In the Czech Republic, patients with MS initiate treatment with one of the interferon- β . NAbs- -positive patients (in the model, NAbs are detected during the second year of treatment and thereafter) are switched/ escalated to a different disease modifying drugs; DMD (glatiramer acetate, fingolimod, natalizumab). If patients experience two or more relapses during one year of treatment, they are escalated to fingolimod or natalizumab. Adherence data, development of NAbs, relapse rate and costs were sourced from the literature. Results: One hundred patients, who initiated treatment with IM interferon- β -1a, experienced 287 relapses over years. Those, who started treatment with subcutaneous (SC) interferon- β 1a and interferon- β 1b , experienced by 15 and 19 relapses more. In one hundred patients, total cost of treatment with IM interferon- β 1a as 6.4 million € . This was about 139-200 thousand € less compared to SC interferon- β 1a and interferon- β 1b . Hence incremental cost-effectiveness ratio was –262 thousand € /relapse avoided and –285 thousand € /relapse avoided. Conclusions: Intramuscular interferon- β -1a represents dominant intervention in MS treatment, i.e. cost-saving treatment from payer’s perspective and simultaneously more efficacy intervention in terms of reduction in number of relapses due to better patient adherence and lower incidence of NAbs compare to the other interferons- β in the Czech Republic. The one-way sensitivity analyses showed that results are the most sensitive to DMD costs and relapse rate.

• MeSH
• adherence k farmakoterapii MeSH
• analýza nákladů a výnosů MeSH
• injekce intramuskulární MeSH
• interferon beta * aplikace a dávkování   ekonomika   farmakologie   MeSH
• lidé MeSH
• náklady a analýza nákladů MeSH
• neutralizující protilátky účinky léků   MeSH
• recidiva MeSH
• roztroušená skleróza * farmakoterapie   MeSH
• vztah mezi dávkou a účinkem léčiva MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

Úvod: Interferony- β představují účinnou léčbu klinicky izolovaného syndromu (CIS – clinically isolated syndrome) a roztroušené sklerózy (RS) v 1. linii terapie. Účinnost může být negativně ovlivněna rozvojem neutralizačních protilátek (NAbs – neutralizing antibodies) proti interferonům- β a špatnou adherencí pacientů k léčbě, v důsledku čehož pacienti zažívají častěji relaps svého onemocnění. Tyto as - pekty nebývají dostatečně zachyceny a popsány v rámci klinických studií III. fáze, na rozdíl od běžné klinické praxe. Při definování skutečné přidané hodnoty konkrétního inter - feronu- β (jeho léčebného účinku v reálných podmínkách) je pak nutno tyto aspekty (výskyt NAbs, adherence) vzít maxi - málně v potaz. Intramuskulární (i. m.) interferon- β 1a se vy - značuje vysokou adherencí a nízkým výskytem NAbs. Cíl: Srovnat klinický přínos (počet zabráněných relapsů) a náklady (z prostředků veřejného zdravotního pojištění) spojené s léčbou pacientů s RS jednotlivými interferony- β v České republice v pětiletém časovém horizontu při zo - hlednění rizika rozvoje NAbs a non-adherence pacientů k léčbě. Metodika: Byl konstruován Markovův zdravotně eko - nomický model s jednoročním cyklem, v rámci něhož pa - cienti s RS zahajují svoji léčbu jedním z interferonů- β . Při detekci NAbs, které se vytvářejí během druhého roku léčby, jsou pacienti převedeni na jiné léčivo modifikující onemoc - nění, a to glatiramer acetát či jeden z přípravků DMD eska - lační terapie. Prodělají-li pacienti současně během jednoho roku léčby více než dva relapsy, je jejich léčba eskalována a pacienti jsou převedeni na natalizumab nebo fingolimod. Data o adherenci pacientů k léčbě, rozvoji NAbs proti inter - feronům- β , výskytu relapsů i údaje o nákladech byly čerpá - ny z literárních zdrojů. Výsledky: V pětiletém časovém horizontu dojde u 100 pa - cientů zahajujících léčbu svého onemocnění i. m. interfero - nem- β 1a k celkem 287 relapsům. Ti, kteří zahájí léčbu subkutánním (s. c.) interferonem- β 1a či interferonem- β 1b , prodělají v porovnání s i. m. interferonem- β 1a o 15, resp. 19 relapsů více. Celkové náklady spojené s léčbou 100 pa - cientů i. m. interferonem- β 1a přitom dosahují v pětiletém horizontu téměř 177 milionů Kč, což je o 3,8–5,5 milionů Kč méně v porovnání s ostatními interferony- β . Inkrementální náklady na jeden relaps, jemuž bylo zabráněno, tak činí –262 000 Kč, resp. –285 000 Kč. Intramuskulární interfe - ron- β 1a tak představuje dominantní intervenci v léčbě pa - cientů s RS, která v porovnání s ostatními interferony- β zabrání v reálné klinické praxi více relapsům a zároveň pak generuje i úspory v nákladech. Závěr: Intramuskulárně podávaný interferon- β 1a před - stavuje v podmínkách klinické praxe v ČR ve srovnání s jiný - mi typy interferonů intervenci šetřící náklady z prostředků veřejného zdravotního pojištění (i samotného zdravotnické - ho zařízení). Současně je pak účinnější intervencí ve smyslu zabránění více relapsům (díky lepší adherenci a nižšímu výskytu NAbs) v porovnání s ostatními interferony- β . Jedno - cestné analýzy senzitivity ukazují, že výsledky základního scénáře jsou nejvíce citlivé na výši pořizovacích nákladů samotných DMD a roční výskyt relapsů

Background: Interferons- β represent effective treatment of first-line therapy clinically isolated syndrome (CIS) and multiple sclerosis (MS). Effectiveness may be negatively affected by development of neutralizing antibodies (NAbs) against interferon- β and non-adherence of patients, resulting in increased number of relapses. These aspects are not sufficiently captured by the phase III clinical trials compared to situation in clinical practice. Objective: To compare clinical benefits (reduce of number of relapses) and costs associated with MS treatment with one of the interferon- β in the Czech Republic in five-year horizon based on development of NAbs and patient non-adherence. Intramuscular (IM) interferon- β 1a is characterized by very high adherence rate and low rate of NAbs production Methods: Markov cohort model was developed with one-year cycle length. In the Czech Republic, patients with MS initiate treatment with one of the interferon- β . NAbs- -positive patients (in the model, NAbs are detected during the second year of treatment and thereafter) are switched/ escalated to a different disease modifying drugs; DMD (glatiramer acetate, fingolimod, natalizumab). If patients experience two or more relapses during one year of treatment, they are escalated to fingolimod or natalizumab. Adherence data, development of NAbs, relapse rate and costs were sourced from the literature. Results: One hundred patients, who initiated treatment with IM interferon- β -1a, experienced 287 relapses over 5 years. Those, who started treatment with subcutaneous (SC) interferon- β 1a and interferon- β 1b , experienced by 15 and 19 relapses more. In one hundred patients, total cost of treatment with IM interferon- β 1a was 6.4 million € . This was about 139-200 thousand € less compared to SC interferon- β 1a and interferon- β 1b . Hence incremental cost-effectiveness ratio was –262 thousand € /relapse avoided and –285 thousand € /relapse avoided. Conclusions: Intramuscular interferon- β -1a represents dominant intervention in MS treatment, i.e. cost-saving treatment from payer’s perspective and simultaneously more efficacy intervention in terms of reduction in number of relapses due to better patient adherence and lower incidence of NAbs compare to the other interferons- β in the Czech Republic. The one-way sensitivity analyses showed that results are the most sensitive to DMD costs and relapse rate.

• MeSH
• adherence k farmakoterapii * MeSH
• ekonomické modely MeSH
• ekonomika farmaceutická * MeSH
• interferon beta * aplikace a dávkování   ekonomika   farmakokinetika   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• interpretace statistických dat MeSH
• klinické zkoušky, fáze III jako téma MeSH
• lidé MeSH
• náklady a analýza nákladů MeSH
• roztroušená skleróza * MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

• MeSH
• biologická terapie * ekonomika   metody   MeSH
• ekonomika farmaceutická MeSH
• imunologické faktory terapeutické užití   MeSH
• interferon beta ekonomika   terapeutické užití   MeSH
• komplexní zdravotní péče metody   organizace a řízení   pracovní síly   MeSH
• lidé MeSH
• náklady na léky etika   trendy   MeSH
• propylenglykoly terapeutické užití   MeSH
• roztroušená skleróza * diagnóza   farmakoterapie   klasifikace   MeSH
• schvalování léčiv MeSH
• sfingosin terapeutické užití   MeSH
• týmová péče o pacienty normy   organizace a řízení   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• novinové články MeSH

Článek ukazuje na příkladu terapie roztroušené sklerózy mozkomíšní úskalí kontroly finančních prostředků vydávaných na léčení tohoto onemocnění. Preskripční a indikační omezení vydává SÚKL a tím ze zákona limituje možnost oprávněné úhrady vydávané zdravotními pojišťovnami z prostředků veřejného zdravotního pojištění. Kontrolovat dodržení podmínek oprávněnosti uvedených úhrad mají revizní lékaři. V současnosti používané léky: Avonex, Betaferon, Copaxone 20 mg/ml, Extavia 250 mcg/ml, Rebif 44 mcg, Rebif 22 mcg, Tysabri 300 mg mají stanovená indikační omezení. Tato omezení však nejsou lékaři respektována, pacienti a jejich rodiny problémy medializují a tím ztěžují práci lékařů i zdravotních pojišťoven. Jsou uváděny možné důvody rostoucího počtu pacientů léčených těmito léky. Zdravotnická zařízení, kterým jsou neoprávněné požadavky úhrady vytknuty, upřednostňují emoční tlak na plátce před věcnou diskusí. Společenská atmosféra „bezbřehého“ liberalismu umožňuje nedodržovat stanovená zákonná pravidla. Doporučuje se dosavadní kontrolní a revizní činnost kultivovat a především ji nahradit účinnějšími mechanismy kontroly napříč všemi plátci finančních prostředků (všemi zdravotními pojišťovnami). Konstatuje se, že platforma v podobě existence odborné Společnosti revizního lékařství ČLS JEP může být dobrým odrazovým místem pro dosažení těchto cílů.

The article exemplifies obstacles of the financial cost control on the case of therapy of multiple sclerosis. Prescription and indication limits are issues by SUKL (State Institute of Drug Control) and in this legal way limits the possibility of justified compensation paid by insurance companies from the public health insurance resources. Revision physicians are should control conditions for justification of the given compensations. At the present time, the following medicinal drugs with established indication limits are used: AVONEX, BETAFERON, COPAXONE 20 MG/ML, EXTAVIA 250 MCG/ML, REBIF 44 MCG, REBIF 22 MCG, TYSABRI 300 MG. These limitations are not observed by physicians, are tell-all by the patients and their families and in this way complicated the work of physicians and health insurance companies. Possible reasons of the growing numbers of patients treated with these drugs are presented. Medical institutions having been reproached due to unauthorized requirements for compensation prefer emotional pressure to the payers instead of matter-of-fact discussion. Social atmosphere of “unlimited” liberalism makes it possible to avoid respecting the legal rules. It is recommended to cultivated the present control and revision activity and, above all, to substitute it with more effective control mechanisms through all payers of financial remedies (by all health insurance companies). It may be stated that the platform in the professional Society of Revision Medicine may be a good stepping stone to reach these goals.

• Klíčová slova
• léky na roztroušenou sklerózu, společné revize všech plátců zdravotní péče, emoční nátlak, nedodržování zákonných norem, preskripční a indikační omezení vydané SÚKL,
• MeSH
• adjuvancia imunologická ekonomika   terapeutické užití   MeSH
• dodržování směrnic * MeSH
• humanizované monoklonální protilátky ekonomika   terapeutické užití   MeSH
• interferon beta ekonomika   terapeutické užití   MeSH
• kontrola nákladů MeSH
• lékařská praxe - způsoby provádění MeSH
• lékové předpisy * ekonomika   normy   MeSH
• léky na předpis ekonomika   normy   terapeutické užití   MeSH
• lidé MeSH
• odborné revizní organizace MeSH
• posudkové řízení ve zdravotní péči MeSH
• rekombinantní proteiny ekonomika   terapeutické užití   MeSH
• roztroušená skleróza * ekonomika   farmakoterapie   MeSH
• všeobecné zdravotní pojištění MeSH
• zákonodárství lékové ekonomika   MeSH
• zdravotnická zařízení ekonomika   zákonodárství a právo   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH