Quantitative model
Dotaz
Zobrazit nápovědu
V našich experimentech jsme hodnotili změny kvantitativního EEG (OEEG) v animálních farmakolodckvch modelech psychózy. U volně se pohybujících zvířat jsme registrovali EEG záznam ze 12 subdurálních elektrod umístěných nad šesti homologními částmi I frontální, motorické, parietální a temporální mozkové kůry. QEEG parametry jsme analyzovali po podání amfetaminu (dopaminergním modelu pozitivních příznaků psychózy) a po podání ketaminu (glutamátergním modelu pozitivních i negativních příznaků psychózy). Zjistili jsme že obě dvě látky způsobují signifikantní změny EEG spekter a EEG koherencí. Zatímco ketamin působil masivní excitaci v celém kortexu ve všech frekvenčních pásmech, v případě amfetaminu jsme pozorovali nárůst pomalé (inhibiční) aktivity ve frontálním a temporálním kortexu a snížení beta aktivity (excitace) v celém kortexu. Ketamin významně zvyšoval intra- a interhemisferální koherence, zatímco v případě amfetaminu jsme pozorovali především snížení fronto-temporálních a fronto-parietálních koherencí v levé hemisfére. Zjištěné výsledky jsou diskutovány ve vztahu k animálním modelům psychóz a také k dosavadním nálezům u pacientů se schizofrenií.
We have evaluated the changes in the quantitative EEG (QEEG) in animal pharmacological models of psychosis. The registration o f EEG in freely moving rats was performed from 12 subdural electrodes placed on six homologous sites of frontal, motor, parietal and temporal cortex. QEEG parameters have been analyzed after the administration of amphetamine (dopaminergic model of positive symptoms of psychosis) and ketamine (glutamatergic model of positive and negative symptoms of psychosis). We have found that both drugs significantly alter EEG spectra and EEG coherences. Ketamine induced massive excitation in all cortical areas thorou gh the whole frequency spectrum, whereas amphetamine induced an increase of slow (inhibitory) activity in frontal and temporal regions and a decrease of beta (excitatory) activity all over the cortex. Ketamine also induced an increase of intra- and interhemispheric coherences, whereas amphetamine led mainly to a decrease of fronto-temporal and fronto-parietal coherences in the left hemisphere. Our data are discussed in relation to animal models of psychosis as well as to observations in schizophrenic patients.
- MeSH
- amfetamin aplikace a dávkování škodlivé účinky MeSH
- dopamin aplikace a dávkování škodlivé účinky MeSH
- elektroencefalografie metody účinky léků využití MeSH
- finanční podpora výzkumu jako téma MeSH
- financování organizované MeSH
- glutamáty aplikace a dávkování škodlivé účinky MeSH
- interpretace statistických dat MeSH
- ketamin aplikace a dávkování škodlivé účinky MeSH
- modely u zvířat MeSH
- potkani Wistar imunologie psychologie MeSH
- schizofrenie etiologie farmakoterapie MeSH
- zvířata MeSH
- Check Tag
- zvířata MeSH
21 sv.
- MeSH
- kvantitativní vztahy mezi strukturou a aktivitou MeSH
- Publikační typ
- periodika MeSH
- Konspekt
- Farmacie. Farmakologie
- NLK Obory
- farmacie a farmakologie
- farmacie a farmakologie
This paper is an overview of the most significant and impactful interpretation approaches of quantitative structure-activity relationship (QSAR) models, their development, and application. The evolution of the interpretation paradigm from "model → descriptors → (structure)" to "model → structure" is indicated. The latter makes all models interpretable regardless of machine learning methods or descriptors used for modeling. This opens wide prospects for application of corresponding interpretation approaches to retrieve structure-property relationships captured by any models. Issues of separate approaches are discussed as well as general issues and prospects of QSAR model interpretation.
Quantitative structure–activity relationship (QSAR) modelling is one of the most popular techniques of virtual screening used to predict the activity of a compound toward a biological target. While QSAR classification models are able to predict whether a compound is active or inactive (class) toward a target, regression models try to predict its exact activity value. To find the relationship between the structure and activity of a compound, common machine learning methods are employed (e.g., Support Vector Machines, Random Forest, Neural Networks etc.) together with diverse types of compound descriptors (e.g., physico-chemical properties, structural keys, binary fingerprints etc.). QSAR models are generally very fast and, when a correct approach to their validation and applicability domain setting is used, also reliable. They became a common part of computational drug design workflows employed to detect new drug candidates, elucidate their side/adverse effects or assess their potential toxicity risks.
Pro schizofrenii jsou charakteristické změny jak v kvantitativním EEG, tak i významný deficit v senzorimotorickém zpracování. Cílem této práce bylo srovnat vliv tryptaminového (psilocin) a fenyletylaminového (mezkalin) halucinogenu v animálním modelu psychózy. Testovali jsme senzomotorické zpracování informací a vliv na funkční konektivitu mozku pomocí kvantitativního EEG (qEEG). EEG záznam jsme registro¬ vali ze 12 subdurálních elektrod umístěných nad homologními částmi frontální, motorické, parietální a temporální mozkové kůry u volně se pohybujících potkanů. Obě látky narušily senzorimotorické zpracování informací a z hlediska qEEG indukovaly deficit ve funkční konektivitě. Tento deficit se projevoval jak snížením EEG výkonu napříč spektrem, a tak i snížením EEG koherencí. Naše data vykazují značnou podobnost s nálezy u nemocných schizofrenií, což vypovídá o validitě použitých modelů.
Deficits in senzorimotor information processing as well as some changes in quantitative EEG (qEEG) are characteristic for schiz ophrenia. This study focuses on a comparision of two hallucinogens, tryptamine (psilocin) and phenylethylamine (meskaline), in an animal model of psychosis. The registration of qEEG was performed from 12 subdural electrodes placed on six homologous sites of frontal, motor, parietal and temporal cortex in freely moving rats. Both substances disrupted senzorimotor information processing as well as they both decre ased functio- nal connectivity in qEEG (i.e. decrease in power spectra and coherence). Our data are similar to findings of schizophrenia pati ents, confirming validity of used models.
- Klíčová slova
- prepulzní inhibice úlekové reakce, EEG koherence, EEG spektra, potkan,
- MeSH
- elektroencefalografie statistika a číselné údaje účinky léků MeSH
- experimenty na zvířatech MeSH
- financování organizované MeSH
- krysa rodu rattus MeSH
- lokomoce účinky léků MeSH
- meskalin aplikace a dávkování MeSH
- modely nemocí na zvířatech MeSH
- mozek patofyziologie účinky léků MeSH
- potkani Wistar MeSH
- psilocybin analogy a deriváty aplikace a dávkování MeSH
- schizofrenie patofyziologie MeSH
- sluchová percepce fyziologie účinky léků MeSH
- úleková reakce účinky léků MeSH
- výzkum statistika a číselné údaje MeSH
- výzkumný projekt MeSH
- vztah mezi dávkou a účinkem léčiva MeSH
- zvířata MeSH
- Check Tag
- krysa rodu rattus MeSH
- zvířata MeSH
