Inhibitory PCSK9 (proproteinové konvertázy subtilisin/kexinového typu 9) jsou slibnou léčebnou strategií, díky níž dochází ke snížení koncentrace aterogenního lipoproteinu o nízké hustotě (low density lipoprotein, LDL) i cholesterolu v něm obsaženého. Alirokumab je jedním ze dvou inhibitorů PCSK9 uvolněných do klinické praxe. Alirokumab je rekombinantní technikou získaná specifická protilátka proti PCSK9. Vazba protilátky s izoenzymem PCSK9 zabrání vytvoření komplexu PCSK9 s receptorem pro LDL a umožní tak další recirkulaci receptoru pro LDL. Zvýšení nabídky receptoru pro LDL na buněčných membránách zvýší internalizaci LDL do buněk a vede k poklesu koncentrace LDL cholesterolu. Doloženo je příznivé působení alirokumabu na aterogenní lipoproteiny (pokles koncentrace LDL cholesterolu o více než 50 %) jak v monoterapii, tak v kombinaci se statiny či s jinými hypolipidemiky. Studie Odyssey Outcomes přinesla zcela zásadní informace, které se již nyní odrazily i ve změně postupů léčby nemocných s AKS. Alirokumab po přidání k intenzivní statinové léčbě u těchto nemocných významně snižoval výskyt KV-příhod a v následných analýzách se prokázalo i snížení celkové mortality. Nejvýrazněji byl pozitivní účinek alirokumabu vyjádřen ve skupině s vyšším vstupním LDL-C. Léčba alirokumabem se navíc ukázala jako bezpečná, s minimem nežádoucích příhod.

PCSK9 inhibitors (inhibitors of proprotein convertase subtilisin/kexin type 9) offer a promising treatment strategy decreasing the concentrations of both atherogenic low density lipoprotein (LDL) and cholesterol contained within LDL. Alirocumab is one of two PCSK9 inhibitors that entered clinical practice so far. Alirocumab is a specific antibody against PCSK9, manufactured using recombinant technique. When the antibody binds to the PCSK9 isoenzyme, no complex encompassing PCSK9 and LDL receptor can be formed, thus enabling further recirculation of the LDL receptor. Increasing the amount of LDL receptors available on the cell membranes leads to higher internalization of LDL within cells and to lowering of LDL cholesterol concentration. It has been shown that alirocumab exerts favorable effect on atherogenic lipoproteins (i.e. decrease of concentrations of LDL cholesterol by more than 50%) both in monotherapy and in combination with statins or other hypolipidemics. Odyssey Outcomes study brought new information into light and changed the guidelines of treating the patients with cardivascular diseases. Alirokumab added to intensive statin therapy reduced significantly the risk of cardiovascular diseases and the post hoc analysis confirmed also the reduction of total death rate. The positive effect of alirocumab is higher in patients with higher initial LDL-C. The therapy with alirokumab is safe, with minimum adverse events.

• Klíčová slova
• alirocumab, studie ODYSSEY OUTCOMES,
• MeSH
• anticholesteremika terapeutické užití   MeSH
• hypercholesterolemie farmakoterapie   MeSH
• kardiovaskulární nemoci * prevence a kontrola   MeSH
• LDL-cholesterol * krev   účinky léků   MeSH
• lidé MeSH
• monoklonální protilátky * terapeutické užití   MeSH
• PCSK9 inhibitory MeSH
• proproteinkonvertasa subtilisin/kexin typu 9 * terapeutické užití   MeSH
• randomizované kontrolované studie jako téma MeSH
• výsledek terapie MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

• Klíčová slova
• alirokumab, Praluent, inhibitory PCSK9,
• MeSH
• ezetimib terapeutické užití   MeSH
• hodnocení léčiv statistika a číselné údaje   MeSH
• humanizované monoklonální protilátky terapeutické užití   MeSH
• hypercholesterolemie * farmakoterapie   MeSH
• hypolipidemika terapeutické užití   MeSH
• inhibitory serinových proteinas terapeutické užití   MeSH
• kardiovaskulární nemoci mortalita   prevence a kontrola   MeSH
• klinické zkoušky jako téma statistika a číselné údaje   MeSH
• LDL-cholesterol * účinky léků   MeSH
• LDL-receptory účinky léků   MeSH
• lidé MeSH
• metaanalýza jako téma MeSH
• proproteinkonvertasy antagonisté a inhibitory   MeSH
• statiny terapeutické užití   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

• Publikační typ
• zprávy MeSH

• Klíčová slova
• alirokumab, Praluent,
• MeSH
• dyslipidemie * farmakoterapie   MeSH
• hodnocení léčiv statistika a číselné údaje   MeSH
• hypercholesterolemie farmakoterapie   MeSH
• hypolipidemika farmakokinetika   farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• kombinovaná farmakoterapie statistika a číselné údaje   MeSH
• LDL-cholesterol účinky léků   MeSH
• monoklonální protilátky farmakokinetika   farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• proproteinkonvertasy antagonisté a inhibitory   MeSH
• randomizované kontrolované studie jako téma statistika a číselné údaje   MeSH
• statiny terapeutické užití   MeSH

Alirokumab byl prvním lékem registrovaným americkou lékovou agenturou (FDA) ve skupině PCSK9 (proprotein konvertáza subtilisin / kexin typu 9) (ACC, 2018). Pro každodenní klinickou praxi je důležité jeho podávání parenterálně subkutánní injekcí. V případě alirokumabu, ale i evolocumabu je interval jeho podávání 1× za 2 týdny. Dávka je 75 nebo 150 mg v injekci o objemu 1 ml. Z klinického hlediska je nejvýznamnější jeho schopnost snížit hladiny LDL-cholesterolu o 50–60 % a hladiny Lp(a) o 25–30 %. Zároveň má pozitivní vliv na další složky lipidového metabolismu. Velmi pravděpodobně má potenciál ke snížení kardiovaskulárního rizika. Alirocumab se podává u pacientů s vysokým a velmi vysokým kardiovaskulárním rizikem, kde maximální tolerovaná dávka statinu s ezetimibem nevede k dosažení cílových hodnot LDL-cholesterolu. Je možné jej také podávat u pacientů se statinovou intolerancí.

Alirocumab was the first drug registered by the US Drug Enforcement Agency (FDA) in the PCSK9 (subtilisin / kexin type 9 proprotein convertase) group (ACC, 2018). For daily clinical practice, parenteral subcutaneous injection is important. For alirocumab as well as evolocumab, the interval is 1× every 2 weeks. The dose is 75 or 150 mg per 1 ml injection. From a clinical point of view, its ability to reduce LDL-cholesterol levels by 50–60% and Lp(a) levels by 25–30% are the most significant. It also has a positive effect on other components of lipid metabolism. It is very likely to have the potential to reduce cardiovascular risk. Alirocumab is used in patients at high and very high cardiovascular risk where the maximum tolerated dose of a statin with ezetimibe does not achieve LDL-cholesterol target levels. It can also be used in patients with statin intolerance.

• MeSH
• dyslipidemie farmakoterapie   MeSH
• ezetimib MeSH
• hypercholesterolemie farmakoterapie   MeSH
• hypolipidemika * terapeutické užití   MeSH
• kardiovaskulární nemoci MeSH
• LDL-cholesterol účinky léků   MeSH
• lidé MeSH
• monoklonální protilátky * terapeutické užití   MeSH
• PCSK9 inhibitory MeSH
• proproteinkonvertasa subtilisin/kexin typu 9 * MeSH
• statiny škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• kazuistiky MeSH

V současné době jsou jak celosvětově (alirokumab byl prvním lékem této skupiny na světě registrovaným americkou lékovou agenturou FDA), tak v Evropě registrována zcela nová hypolipidemika, která se v mnoha směrech odlišují od léků do současnosti podávaných. Přinášejí přitom další významný posun v léčbě poruch tukového metabolizmu i v preventivní kardiologii. Alirokumab je plně humánní monoklonální protilátka proti enzymu PCSK9 (proprotein konvertáza subtilizin/kexin typu 9). Enzym PCSK9 hraje významnou roli v metabolizmu LDL-cholesterolu tím, že ovlivňuje odbourávání, a posléze pak i počet a aktivitu LDL receptorů. Z klinického hlediska je podstatné, že se léky této skupiny podávají parenterálně, subkutánní injekcí. V případě Praluentu? je interval podání 1krát za 2 týdny. Dávka je potom 75 mg nebo 150 mg v injekci s obsahem 1 ml. Z klinického hlediska je významné především to, že alirokumab snižuje koncentraci LDL-cholesterolu o 50–60 %, snižuje hladinu lipoproteinu a o 25–30 %, pozitivně ovlivňuje i další složky lipidového metabolizmu a především má velmi pravděpodobně potenciál ke snížení kardiovaskulárního rizika. I když výsledky morbiditně-mortalitních studií jsou očekávány až v příštích letech, první analýzy vyznívají výrazně ve prospěch klinicky významného snižování KV-příhod. Alirokumab (Praluent?) je možno podávat v monoterapii (zejména u nemocných se statinovou intolerancí), zejména však bude podáván v kombinaci s dalšími hypolipidemiky (zejména statiny) u nemocných, u kterých se nedaří dosáhnout cílových hodnot. Klíčová slova: alirokumab – familiární hypercholesterolemie – hypercholesterolemie – hypolipidemika – Praluent?

At the present time there are novel hypolipidemics registered globally (alirocumab was the first drug of this group in the world registered by an American drug agency FDA) and in Europe, which in many ways differ from the medicines administered until now. They are bringing another advancement in the treatment of disorders of lipid metabolism and in preventive cardiology. Alirocumab is a fully human monoclonal antibody to PCSK-9 enzyme (proprotein convertase subtilisin kexin-9). PCSK-9 enzyme plays an important role in the metabolism of LDL-cholesterol through affecting the breakdown and eventually the amount and activity of LDL-receptors. From the clinical point of view it is essential that drugs from this group are administered parenterally, as a subcutaneous injection. In the case of Praluent? the interval between administration is two weeks. The dose is then 75 or 150mg in a 1ml injection. From the clinical point of view it is particularly important that alirocumab decreases LDL-C concentrations by 50–60%, it decreases Lp/a/ levels by 25–30%, and it also positively influences other components of lipid metabolism and, above all, is very likely to have a potential to decrease a cardiovascular risk. Although the resuIts of morbidity and mortality studies are expected in the coming years, initial analyses strongly indicate a clinically significant reduction of CV events. Alirocumab, Praluent can be administered as monotherapy (mainly to statin-intolerant patients), however it will be primarily administered in combination with the other hypolipidemic drugs (in particular statins) where the effort to reach target values has not succeeded. Key words: alirocumab – familial hypercholesterolemia – hypercholesterolemia – hypolipidemics – Praluent?

• Klíčová slova
• alirocumab, PCSK9,
• MeSH
• hypercholesterolemie * farmakoterapie   MeSH
• hyperlipoproteinemie typ II * farmakoterapie   MeSH
• hypolipidemika aplikace a dávkování   farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• injekce subkutánní MeSH
• kardiovaskulární nemoci prevence a kontrola   MeSH
• LDL-cholesterol účinky léků   MeSH
• lidé MeSH
• monoklonální protilátky * aplikace a dávkování   farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• proproteinkonvertasy antagonisté a inhibitory   MeSH
• serinové endopeptidasy MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• přehledy MeSH

• Klíčová slova
• alirokumab,
• MeSH
• diabetes mellitus 2. typu MeSH
• dospělí MeSH
• dyslipidemie * farmakoterapie   MeSH
• hypercholesterolemie MeSH
• kardiovaskulární nemoci MeSH
• LDL-cholesterol krev   účinky léků   MeSH
• lidé MeSH
• monoklonální protilátky * aplikace a dávkování   klasifikace   terapeutické užití   MeSH
• PCSK9 inhibitory MeSH
• proproteinkonvertasa subtilisin/kexin typu 9 * MeSH
• rizikové faktory MeSH
• statiny aplikace a dávkování   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• Check Tag
• dospělí MeSH
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• kazuistiky MeSH
• práce podpořená grantem MeSH

• Publikační typ
• abstrakt z konference MeSH

• Klíčová slova
• alirocumab,
• MeSH
• humanizované monoklonální protilátky * aplikace a dávkování   MeSH
• hypercholesterolemie * farmakoterapie   MeSH
• kardiovaskulární látky terapeutické užití   MeSH
• klinická studie jako téma MeSH
• lidé MeSH
• PCSK9 inhibitory aplikace a dávkování   MeSH
• výsledek terapie MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

• MeSH
• chronická renální insuficience * farmakoterapie   MeSH
• humanizované monoklonální protilátky aplikace a dávkování   farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• hyperlipidemie farmakoterapie   komplikace   MeSH
• lidé MeSH
• PCSK9 inhibitory MeSH
• proproteinkonvertasa subtilisin/kexin typu 9 farmakologie   účinky léků   MeSH
• statiny aplikace a dávkování   farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• komentáře MeSH