We investigated the hemodynamic effects of 2 short-acting β1 -blockers, landiolol and esmolol, in the continuous presence of dobutamine in a prospective, single-center, randomized, crossover study in 16 healthy White volunteers. Dobutamine was infused at a rate sufficient to increase the heart rate by at least 30 beats per minute, followed by a 60-minute infusion of 50 μg/kg/min esmolol or 10 μg/kg/min landiolol on top of the unchanged dobutamine infusion. Concentrations of β-blockers and their metabolites in blood, heart rate, and blood pressure were followed for 180 minutes. Landiolol reduced the dobutamine-induced heart rate and blood pressure increases better than esmolol. After discontinuation of β-blocker administration, heart rate recovered swiftly to preinfusion values in both study arms. Systolic and diastolic blood pressure recovered partially after landiolol but showed a continued reduction after esmolol. No serious adverse events were observed. The heart rate effect is characteristic for β-blockers, whereas the blood pressure effects are likely due to direct and indirect β-blocker effects as well as influences on various ion channels. This may explain why landiolol that is devoid of effects on renin and sodium, calcium, and potassium channels behaves different from esmolol with respect to blood pressure recovery.

• MeSH
• dobutamin * farmakologie   MeSH
• klinické křížové studie MeSH
• krevní tlak MeSH
• lidé MeSH
• močovina analogy a deriváty   MeSH
• morfoliny MeSH
• propanolaminy MeSH
• prospektivní studie MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• práce podpořená grantem MeSH
• randomizované kontrolované studie MeSH

Background and objective This study involved an investigation into the pharmacokinetic and pharmacodynamic behavior of esmolol in the presence of dobutamine in healthy subjects of European ancestry. Methods We conducted a single-center, prospective randomized study of 16 healthy subjects with each receiving an infusion of dobutamine sufficient to increase heart rate (HR) by 30 beats per minute (bpm) followed by a 60-minute infusion of 50 µg/kg/min esmolol. Pharmacokinetics, HR, and blood pressure were evaluated for 180 minutes. Results In the presence of dobutamine, esmolol elimination was substantially faster than without dobutamine, Esmolol infusion reduced dobutamine-induced elevation of HR reversibly whereas the dobutamine-induced systolic blood pressure (SBP) reduction did not recover after the termination of the esmolol infusion. No serious adverse events (AEs) were observed. Conclusions The accelerated elimination of esmolol was likely due to higher cleavage through tissue esterases induced by dobutamine-induced increased tissue passage cycles per time unit. The HR effect was characteristic of a beta-blocker, whereas the blood pressure effect was likely due to a mechanism other than direct beta-blockade. HR remained elevated after the infusion of esmolol and dobutamine, most likely due to persistent blood pressure reduction.

• Publikační typ
• časopisecké články MeSH

• MeSH
• chemické látky - účinky a užití MeSH
• otrava MeSH
• patologie MeSH

• Konspekt
• Patologie. Klinická medicína
• NLK Obory
• patologie

Betablokátory jsou léta důležitým lékem pro řadu klinických situací a onemocnění. Působení proti nadměrné stimulaci β-adrenergních receptorů vede na předním místě ke zpomalení srdeční frekvence a s tím souvisejícímu snížení metabolických nároků srdce, zlepšenému plnění levé komory a zvýšení subendokardiálního prokrvení. V konečném důsledku přes svůj negativně inotropní efekt působí příznivě při chronickém, a často i akutním srdečním selhání. V řadě situací je ale z podávání betablokátorů obava nebo jsou považovány za kontraindikované, jako je tomu při dekompenzovaném srdečním selhání, hypotenzi na podkladě tachyarytmie, bronchiálním onemocnění s rizikem bronchospasticity nebo při syndromu brady-tachyarytmie. Přesto mohou být v těchto situacích velmi přínosné.

Beta blockers have been an important drug for many clinical situations and diseases for many years. Counteracting excessive stimulation of β-adrenoreceptors leads especially to the heart rate slowing, decrease in metabolic demands of the myocardium, improvement of left ventricle filling, as well as improvement in the subendocardial blood flow. Ultimately, despite its negative inotropic effect, beta blockers have a positive effect in the treatment of chronic and often acute heart failure. However, in a number of situations beta blockers administration is feared or considered contraindicated, such as decompensated heart failure, tachyarrhythmia induced hypotension, bronchial disease at risk of bronchospasticity or brady-tachyarrhythmia syndrome. Still, they can be very beneficial in these situations.

• Klíčová slova
• ESMOLOL,
• MeSH
• beta blokátory * farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• lidé MeSH
• nemoci srdce farmakoterapie   MeSH
• nežádoucí účinky léčiv prevence a kontrola   MeSH
• propanolaminy aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• srdeční selhání * farmakoterapie   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• přehledy MeSH

Kniha je koncipována jako rádce pro rychlou orientaci při diagnostice a léčbě nejčastějších akutních stavů a intoxikací. Obsahuje téměř dvě stě stručných přehledů běžně i vzácně se vyskytujících případů i problémů, s nimiž se setkává každý lékař, dále pak abecední souhrn pětadevadesáti běžně používaných léků a v příloze i vybrané doporučené postupy, škály a algoritmy. Nakladatelská anotace. Kráceno; Přehled neodkladných život ohrožujících stavů, jejich diagnostika a první pomoc.

• MeSH
• léčivé přípravky MeSH
• náhlé příhody MeSH
• otrava MeSH
• urgentní lékařství MeSH
• Publikační typ
• příručky MeSH

• Konspekt
• Patologie. Klinická medicína
• NLK Obory
• urgentní lékařství

Vysokoškolská učebnice, která se zaměřuje na kardiovaskulární léčiva.; Učebnice farmakologie pro studenty lékařských oborů obsahuje všechny dostupné léčebné látky používané v klinické praxi a je klinicky orientovaná.

• MeSH
• farmacie MeSH
• kardiologie MeSH
• kardiovaskulární látky MeSH

• Konspekt
• Farmacie. Farmakologie
• Učební osnovy. Vyučovací předměty. Učebnice
• NLK Obory
• farmacie a farmakologie
• kardiologie
• NLK Publikační typ
• učebnice vysokých škol

The pharmacokinetics, pharmacodynamics, safety, and tolerability of long-term administration of esmolol and landiolol, a new fast-acting cardioselective β-blocker, were compared for the first time in Caucasian subjects in a prospective clinical trial. Twelve healthy volunteers received landiolol and esmolol by continuous infusion for 24 hours in a randomized crossover study using a dose-escalation regimen. Blood concentrations of drugs and metabolites, heart rate, blood pressure, ECG parameters, and tolerability were observed for 30 hours and compared. Drug blood concentrations and areas under the curve were dose-proportional. The half life of landiolol (4.5 minutes) was significantly shorter than that of esmolol (6.9 minutes). Volume of distribution and total clearance were lower for landiolol. Heart rate reduction was faster and more pronounced with landiolol and retained throughout the administration period; effects on blood pressure were not different. Landiolol turned out to be superior to esmolol with respect to pharmacokinetic and pharmacodynamic profile and local tolerability.

• MeSH
• antagonisté beta-1-adrenergních receptorů aplikace a dávkování   škodlivé účinky   farmakokinetika   MeSH
• běloši MeSH
• beta blokátory aplikace a dávkování   škodlivé účinky   farmakokinetika   MeSH
• dospělí MeSH
• dvojitá slepá metoda MeSH
• hemodynamika účinky léků   MeSH
• intravenózní infuze MeSH
• klinické křížové studie MeSH
• krevní tlak účinky léků   MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mladiství MeSH
• mladý dospělý MeSH
• močovina aplikace a dávkování   škodlivé účinky   analogy a deriváty   farmakokinetika   MeSH
• morfoliny aplikace a dávkování   škodlivé účinky   farmakokinetika   MeSH
• propanolaminy aplikace a dávkování   škodlivé účinky   farmakokinetika   MeSH
• prospektivní studie MeSH
• rozvrh dávkování léků MeSH
• srdeční frekvence účinky léků   MeSH
• terapeutická ekvivalence MeSH
• vztah mezi dávkou a účinkem léčiva MeSH
• zdraví dobrovolníci pro lékařské studie MeSH
• Check Tag
• dospělí MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mladiství MeSH
• mladý dospělý MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• randomizované kontrolované studie MeSH
• srovnávací studie MeSH
• Geografické názvy
• Česká republika MeSH

• Klíčová slova
• biologický poločas, esmolol, magnesium sulfuricum, vernakalant,
• MeSH
• acetanilidy aplikace a dávkování   farmakologie   škodlivé účinky   MeSH
• adenosin aplikace a dávkování   farmakologie   škodlivé účinky   MeSH
• amiodaron aplikace a dávkování   farmakokinetika   farmakologie   škodlivé účinky   MeSH
• antiarytmika * aplikace a dávkování   farmakokinetika   farmakologie   klasifikace   metabolismus   škodlivé účinky   MeSH
• atropin aplikace a dávkování   farmakokinetika   farmakologie   škodlivé účinky   MeSH
• beta blokátory aplikace a dávkování   farmakokinetika   farmakologie   klasifikace   škodlivé účinky   MeSH
• blokátory draslíkových kanálů aplikace a dávkování   farmakokinetika   farmakologie   klasifikace   škodlivé účinky   MeSH
• blokátory kalciových kanálů aplikace a dávkování   farmakokinetika   farmakologie   škodlivé účinky   MeSH
• blokátory sodíkových kanálů aplikace a dávkování   farmakokinetika   farmakologie   klasifikace   škodlivé účinky   MeSH
• dronedaron aplikace a dávkování   farmakokinetika   farmakologie   škodlivé účinky   MeSH
• fenytoin aplikace a dávkování   farmakokinetika   farmakologie   škodlivé účinky   MeSH
• kardiovaskulární nemoci * farmakoterapie   MeSH
• lékové interakce MeSH
• lidé MeSH
• metoprolol aplikace a dávkování   farmakokinetika   farmakologie   škodlivé účinky   MeSH
• nemoci jater komplikace   MeSH
• nemoci ledvin komplikace   MeSH
• nežádoucí účinky léčiv MeSH
• prajmalin aplikace a dávkování   farmakokinetika   farmakologie   škodlivé účinky   MeSH
• propafenon aplikace a dávkování   farmakokinetika   farmakologie   škodlivé účinky   MeSH
• sotalol aplikace a dávkování   farmakokinetika   farmakologie   škodlivé účinky   MeSH
• verapamil aplikace a dávkování   farmakokinetika   farmakologie   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• přehledy MeSH

High rates of cardiovascular mortality have long been a serious problem in all European countries. Despite advancements in health care the situation is not improving fast enough. In the last decades, no new ultra-short-acting β-blockers have been registered in the European Union except for esmolol and landionol. In this study, eight newly-synthesised ultra-short-acting β-blockers were tested. These β-blockers contain an ester functional group which can be easily cleaved by plasma or cytoplasmic esterases. The substances were prepared in the Department of Chemical Drugs, Faculty of Pharmacy, University of Veterinary and Pharmaceutical Sciences, Brno. Systolic blood pressure, heart rate and the interval of the QRS complex were evaluated using normotensive laboratory Wistar rats. The tested compounds were administered intravenously into the vena jugularis during general anaesthesia. The arteria carotis was exposed and cannulated to a Universal Perfusion System Basic Unit (UPSBU) of type Uniper UP-100. The universal perfusion system for isolated organs was capable of measuring and transducing actual values of blood pressure. ECG records were made using the ECG SEIVA – Praktik Veterinary. A series of substances named 2FC2a, 2FC2b, 2FC2c, 2FC2d, and another series with substances named 2FT2a, 2FT2b, 2FT2c, 2FT2d were tested at a dose of 3 mg/kg. Results were statistically compared to placebo. The best results were obtained for propyl and butyl derivatives with the highest lipophilicity. These acted as the best blood pressure reducers immediately after their administration. None of the compounds notably affected the heart rate. Statistical data show that carbamate substitution considerably prolongated the duration of the QRS complex as compared to placebo or etheric substitution. The carbamate substitution caused a pronounced rrhythmogenic effect. Thus, we could confirm the short-term hypotensive effect of the compounds. We observed an effect on the electrical conduction system of the heart while no effects were observed on heart rate. Our study contributes to better describing potential new ultra-short-acting β-blockers and facilitates selection for further testing.

• MeSH
• beta blokátory * aplikace a dávkování   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• kardiovaskulární systém MeSH
• krevní tlak MeSH
• krysa rodu rattus MeSH
• výzkum MeSH
• Check Tag
• krysa rodu rattus MeSH
• Publikační typ
• hodnotící studie MeSH

PURPOSE: The aim of this prospective study was to compare in non-Asian subjects the pharmacokinetics (PK), pharmacodynamics (PD), safety, and tolerability of two short-acting cardioselective β1-adrenergic antagonists, landiolol and esmolol, after administration of three different bolus dosages. MATERIALS AND METHODS: We conducted a single-center, prospective, double-blinded, randomized study in three cross-over periods with 12 healthy subjects (7 women and 5 men, mean age of 24.5 ± 6.9 years) each receiving three doses of landiolol (0.1, 0.2, and 0.3 mg/kg BW) either in a newly developed concentrate i.v. formulation (Rapibloc® 20 mg/2 mL concentrate) or a lyophilized formulation, or three doses of esmolol (0.5, 1, and 1.5 mg/kg BW) in an i.v. formulation (Brevibloc® 100 mg/10 mL). PK and PD parameters, safety, and tolerability were assessed. FINDINGS: Results of the two landiolol formulations were reported previously and were similar. For the landiolol concentrate formulation and esmolol, maximum blood concentrations were rapidly reached (mean t max ranged between 1.8 and 3.0 min for landiolol and 1.8 to 2.4 min for esmolol). The parent drugs disappeared very fast from the blood stream, with a t 1/2 of 3.2 ± 1.2 (SD) minutes and 3.7 ± 2.1 (SD) minutes for the low doses of landiolol and esmolol, respectively. Despite comparable injection rates (0.1 or 0.5 mg/kg/15 s for landiolol and esmolol, respectively), the onset of significant heart rate reduction occurred earlier in response to landiolol (1 min) than in response to esmolol (2 min). In addition, significantly lower heart rate values were obtained at every dose level of landiolol, in comparison to esmolol (p < 0.05). Both compounds reduced the systolic blood pressure to a comparable degree. Especially at the highest dose, the duration of blood pressure reduction was longer under esmolol compared to landiolol. Seven mild to moderate adverse events occurred after administration of landiolol, and five occurred after administration of esmolol. No serious adverse events were reported in this study. IMPLICATIONS: Heart rate reduction induced by a new liquid formulation of landiolol occurred faster, was more pronounced, and lasted longer than the effects of corresponding standard esmolol doses. Both agents reduced systolic blood pressure to a comparable degree, but the blood pressure decrease lasted longer after esmolol infusion. The local tolerance and safety profiles of the two formulations were similar. In summary, compared to esmolol, landiolol shows a more prominent and pronounced bradycardic effect in relation to its blood pressure-lowering effect, an action profile that might be of specific advantage in the perioperative setting. TRIAL REGISTRATION: NCT01652898 and 2012-002127-14. https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT01652898?term=landiolol&rank=7.

• MeSH
• běloši * MeSH
• beta blokátory aplikace a dávkování   farmakokinetika   farmakologie   MeSH
• dospělí MeSH
• dvojitá slepá metoda MeSH
• lidé MeSH
• mladý dospělý MeSH
• močovina aplikace a dávkování   analogy a deriváty   farmakokinetika   farmakologie   MeSH
• morfoliny aplikace a dávkování   farmakokinetika   farmakologie   MeSH
• propanolaminy aplikace a dávkování   farmakokinetika   farmakologie   MeSH
• prospektivní studie MeSH
• Check Tag
• dospělí MeSH
• lidé MeSH
• mladý dospělý MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• randomizované kontrolované studie MeSH
• srovnávací studie MeSH