PURPOSE: We report an analysis of minimal residual/detectable disease (MRD) as a predictor of outcome in previously untreated patients with follicular lymphoma (FL) from the randomized, multicenter GALLIUM (ClinicalTrials.gov identifier: NCT01332968) trial. PATIENTS AND METHODS: Patients received induction with obinutuzumab (G) or rituximab (R) plus bendamustine, or cyclophosphamide, doxorubicin, vincristine, prednisone (CHOP) or cyclophosphamide, vincristine, prednisone (CVP) chemotherapy, followed by maintenance with the same antibody in responders. MRD status was assessed at predefined time points (mid-induction [MI], end of induction [EOI], and at 4-6 monthly intervals during maintenance and follow-up). Patients with evaluable biomarker data at diagnosis were included in the survival analysis. RESULTS: MRD positivity was associated with inferior progression-free survival (PFS) at MI (hazard ratio [HR], 3.03 [95% CI, 2.07 to 4.45]; P < .0001) and EOI (HR, 2.25 [95% CI, 1.53 to 3.32]; P < .0001). MRD response was higher after G- versus R-chemotherapy at MI (94.2% v 88.9%; P = .013) and at EOI (93.1% v 86.7%; P = .0077). Late responders (MI-positive/EOI-negative) had a significantly poorer PFS than early responders (MI-negative/EOI-negative; HR, 3.11 [95% CI, 1.75 to 5.52]; P = .00011). The smallest proportion of MRD positivity was observed in patients receiving bendamustine at MI (4.8% v 16.0% in those receiving CHOP; P < .0001). G appeared to compensate for less effective chemotherapy regimens, with similar MRD response rates observed across the G-chemo groups. During the maintenance period, more patients treated with R than with G were MRD-positive (R-CHOP, 20.7% v G-CHOP, 7.0%; R-CVP, 21.7% v G-CVP, 9.4%). Throughout maintenance, MRD positivity was associated with clinical relapse. CONCLUSION: MRD status can determine outcome after induction and during maintenance, and MRD negativity is a prerequisite for long-term disease control in FL. The higher MRD responses after G- versus R-based treatment confirm more effective tumor cell clearance.

• MeSH
• bendamustin hydrochlorid MeSH
• cyklofosfamid MeSH
• doxorubicin MeSH
• folikulární lymfom * MeSH
• galium * terapeutické užití   MeSH
• lidé MeSH
• prednison MeSH
• protokoly protinádorové kombinované chemoterapie škodlivé účinky   MeSH
• reziduální nádor farmakoterapie   MeSH
• rituximab MeSH
• vinkristin MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• multicentrická studie MeSH
• randomizované kontrolované studie MeSH

OBJECTIVE: We report patient-reported outcomes (PROs) measuring health-related quality of life (HRQoL) from the ROSEWOOD trial (NCT03332017), which demonstrated superior efficacy and a manageable safety profile with zanubrutinib plus obinutuzumab (ZO) versus obinutuzumab (O) in patients with heavily pretreated relapsed/refractory follicular lymphoma (R/R FL). METHODS: PROs were assessed using the European Organisation for Research and Treatment of Cancer Quality of Life Questionnaire - Core 30 (EORTC QLQ-C30) and EQ-5D-5L questionnaires at baseline and subsequently every 12 weeks. All QLQ-C30 domains and EQ-5D-5L visual analog scale (VAS) scores were analyzed descriptively. At the key clinical timepoints (weeks 12 and 24), a mixed model for repeated measures (MMRM) analysis was used to evaluate the key PRO endpoints, including global health status, physical and role functioning, and symptoms of fatigue, pain, diarrhea, and nausea/vomiting. Clinically meaningful change was defined as a ≥ 5-point mean difference from baseline and between the ZO and O arms. RESULTS: Patients were randomized to ZO (n = 145) or O (n = 72). By week 48, descriptive analysis results indicated that patients in the ZO arm demonstrated improved outcomes in role functioning and fatigue and nausea/vomiting symptoms, compared with those in the O arm. Both groups experienced improvements in pain symptoms. EQ-5D-5L VAS scores showed no observable differences between treatment arms through week 48. MMRM analysis revealed that the global health status/quality of life of patients treated with ZO improved, as did fatigue, at week 12. At week 24, patients in the ZO arm experienced a clinically meaningful improvement in role functioning, pain, and fatigue. CONCLUSIONS: In patients with R/R FL, ZO was associated with improved PROs compared with O. These findings suggest that zanubrutinib contributed clinically meaningful benefits to patient HRQoL when added to obinutuzumab. TRIAL REGISTRATION: The ROSEWOOD trial is registered on ClinicalTrials.gov (BGB-3111-212; ClinicalTrials.gov identifier: NCT03332017).

• MeSH
• dospělí MeSH
• folikulární lymfom * farmakoterapie   MeSH
• hodnocení výsledků péče pacientem * MeSH
• humanizované monoklonální protilátky * aplikace a dávkování   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• kvalita života * MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• protokoly protinádorové kombinované chemoterapie terapeutické užití   škodlivé účinky   aplikace a dávkování   MeSH
• pyrazoly * aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• pyrimidiny * aplikace a dávkování   terapeutické užití   škodlivé účinky   MeSH
• senioři MeSH
• Check Tag
• dospělí MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• senioři MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• multicentrická studie MeSH
• randomizované kontrolované studie MeSH

T-lymfocyty s chimérickým antigenním receptorem jsou v terapii refrakterních či relabovaných B-non-Hodgkinských lymfomů v České republice využívány již několik let. V kontextu dostupných dat se jejich využití rozšiřuje - jak ve smyslu indikovaných diagnóz, tak ve smyslu přesunu do časnějších terapeutických linií. Některé produkty již mají v ČR schválené použití i v 2. léčebné linii difuzního velkobuněčného lymfomu; objevují se data i pro využití v první linii. Spektrum diagnóz, u kterých se tato terapie využívá, dále zahrnuje primární mediastinální B lymfom, lymfom z plášťových buněk, i folikulární lymfom. Dat z klinického zkoušení i z reálného světa přibývá. Současně se prohlubuje i pochopení etiopatogeneze nežádoucích účinků, jejich skórování a narůstající zkušenosti umožňují i lepší management, což dále zlepšuje bezpečnostní profil. Lze tak očekávat, že využití této imunoterapie bude v různých pacientských populacích v budoucnu narůstat.

T-lymphocytes with chimeric antigen receptor have been used in the therapy of refractory or relapsed B-non-Hodgkin's lymphomas in the Czech Republic for several years. In the context of the available data, their use is expanding - in the sense of indicated diagnoses and also moving to earlier therapeutic lines. Some products are already approved for use in the Czech Republic in the second treatment line for diffuse large cell lymphoma; data reflecting front line use are also available. The spectrum of diagnoses for which this therapy has been approved currently includes mantle cell lymphoma and follicular lymphoma. Data from clinical trials and real-world evidence are increasing. At the same time, the etiopathogenesis of adverse effects is better understood, and the growing experience enables better management, which further improves the safety profile. It can thus be expected that the use of this immunotherapy will increase in the future in various patient populations.

• MeSH
• B-buněčný lymfom terapie   MeSH
• chimerické antigenní receptory * terapeutické užití   MeSH
• difúzní velkobuněčný B-lymfom terapie   MeSH
• folikulární lymfom terapie   MeSH
• imunoterapie adoptivní metody   MeSH
• klinická studie jako téma MeSH
• lidé MeSH
• nehodgkinský lymfom * terapie   MeSH
• nežádoucí účinky léčiv MeSH
• protinádorové látky imunologicky aktivní terapeutické užití   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

Follicular lymphoma (FL) is the most common type of indolent non-Hodgkin lymphoma. Despite treatment advances that have improved outcomes for patients with relapsed or refractory (R/R) FL, many patients still die from progressive disease or treatment-related toxicities. In the phase Ib/II GO29365 study (clinicaltrials.gov 02257567), the safety and efficacy of polatuzumab vedotin plus bendamustine and rituximab (Pola-BR) versus bendamustine and rituximab (BR) alone, and polatuzumab vedotin plus bendamustine and obinutuzumab (Pola-BG) as a single-arm cohort were evaluated in patients with R/R FL. Following the phase Ib safety run-in, patients were randomized 1:1 to receive Pola-BR or BR alone in the phase II stage; a separate non-randomized Pola-BG cohort was examined in the phase Ib/II expansion stage. Primary endpoints included safety and tolerability (phase Ib) and positron emission tomography complete response (PET-CR) rate by independent review committee (phase II). Overall, 112 patients were enrolled (phase Ib safety run-in: Pola-BR, N=6; phase II randomized cohort: Pola-BR, N=39; BR, N=41; phase Ib/II expansion cohort: Pola-BG, N=26). PET-CR rates were 66.7% (phase Ib safety run-in, Pola-BR); 69.2% (phase II randomized, Pola-BR); 63.4% (phase II randomized, BR); and 65.4% (phase Ib/II expansion Pola-BG). There was a higher occurrence of cytopenias with Pola-BR and Pola-BG than with BR; serious adverse events were more frequent with Pola-BR (61.4%) and Pola-BG (46.2%) than with BR (29.3%). Overall, this analysis does not demonstrate a benefit of adding Pola to BR or BG regimens for patients with R/R FL.

• MeSH
• bendamustin hydrochlorid škodlivé účinky   MeSH
• difúzní velkobuněčný B-lymfom * etiologie   MeSH
• folikulární lymfom * farmakoterapie   etiologie   MeSH
• humanizované monoklonální protilátky * MeSH
• imunokonjugáty * škodlivé účinky   MeSH
• lidé MeSH
• monoklonální protilátky * MeSH
• protokoly protinádorové kombinované chemoterapie škodlivé účinky   MeSH
• rituximab škodlivé účinky   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• klinické zkoušky, fáze I MeSH
• randomizované kontrolované studie MeSH

• Klíčová slova
• studie EPCORE NHL-1, epkoritamab,
• MeSH
• analýza přežití MeSH
• doba přežití bez progrese choroby MeSH
• folikulární lymfom * farmakoterapie   MeSH
• klinická studie jako téma MeSH
• lidé MeSH
• nehodgkinský lymfom * farmakoterapie   MeSH
• protinádorové látky farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• protokoly protinádorové léčby MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

Sborník prací přednesených na kongresu, který se zaměřil na terapii folikulárního lymfomu a akutní myeloidní leukemie. Určeno odborné veřejnosti.

• Klíčová slova
• zanubrutinib, ivosidenib,
• MeSH
• akutní myeloidní leukemie MeSH
• farmakoterapie MeSH
• folikulární lymfom MeSH
• hematologie MeSH
• inhibitory proteinkinas MeSH
• protinádorové látky MeSH
• Publikační typ
• kongresy MeSH
• sborníky MeSH
• zprávy MeSH

• Konspekt
• Patologie. Klinická medicína
• NLK Obory
• hematologie a transfuzní lékařství
• onkologie
• NLK Publikační typ
• brožury

Východiska: Folikulární lymfom (FL) je nejčastějším indolentním non-Hodgkinským lymfomem v západním světě. U většiny pacientů se jedná o indolentní onemocnění, ale u cca 20 % případů dochází po úvodní léčbě k časnému relapsu, což je spojeno s kratším celkovým přežitím. Další prognosticky závažnou událostí je histologická transformace FL do agresivního lymfomu, nejčastěji do difuzního velkobuněčného B-lymfomu. Díky genomickým studiím a myším modelům se nám lépe daří chápat molekulární podstatu vzniku FL a evoluci „agresivních“ subklonů buněk. Zároveň se také v posledních letech podařilo popsat deregulace molekulárních drah přispívajících k histologické transformaci FL. Cíl: V tomto přehledovém článku shrnujeme komplexní mechanizmy, které jsou na molekulární úrovni zodpovědné za vznik, progresi a agresivitu FL a jeho transformaci. Domníváme se, že tato pozorování u FL mají obecnější přesah pro pochopení mechanizmů, které vedou k evoluci „agresivity“ nádorového onemocnění jako je divergentní evoluce, intraklonální variabilita a nádorová plasticita.

Background: Follicular lymphoma (FL) is the most common indolent non-Hodgkin‘s lymphoma in the Western world. It is an indolent disease in most patients, but about 20% of patients experience an early relapse after initial treatment, which is associated with shorter overall survival. A histological transformation into an aggressive lymphoma, most frequently diffuse large-cell B-lymphoma, represents another prognostically unfavorable event in the course of the disease. Thanks to recent genomic studies and mouse models, we are able to better understand the molecular nature of the FL onset and evolution of “aggressive” subclones of cells. Recently, deregulation of several molecular pathways associated with the histological transformation has also been described. Purpose: This review summarizes the complex molecular mechanisms responsible for FL onset, progression, aggressiveness, and transformation. We believe that the observations in FL have some general implications for understanding the mechanisms leading to the evolution of cancer “aggressiveness,” such as divergent evolution, intraclonal variability and tumor plasticity.

• Klíčová slova
• histologická transformace, transformovaný folikulární lymfom,
• MeSH
• difúzní velkobuněčný B-lymfom genetika   patologie   MeSH
• folikulární lymfom * genetika   patologie   MeSH
• lidé MeSH
• nádorová transformace buněk * genetika   metabolismus   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• přehledy MeSH

Mosunetuzumab představuje novou koncepci léčby B-lymfoidních malignit, která je založena na konstrukci bispecifické protilátky (bsAb) zaměřené současně proti receptoru CD20 nádorové buňky a molekule CD3 efektorového T-lymfocytu. Možnosti různých konstruktů anti- -CD20xCD3 jsou v době technologií CRISP téměř neomezené a jejich pochopení má zásadní význam pro účinnost a další vlastnosti bsAb. V klinických hodnoceních je aktuálně mnoho často velmi odlišných CD20xCD3 bsAb. Mosunetuzumab prokázal dobrou účinnost v léčbě relabujícího folikulárního lymfomu po nejméně dvou předchozích liniích léčby s dosažením léčebné odpovědi u 80 % a kompletní odpovědi u 60 % pacientů, což vedlo k jeho schválení FDA v této indikaci. Nejčastěji pozorovanou toxicitou byl syndrom z uvolnění cytokinů (CRS), a to u 39 % pacientů, avšak pouze u 3 % z nich se jednalo o CRS stupně ≥ 3 a CRS byl vždy dobře řešitelný.

Mosunetuzumab represents a new concept of B-cell lymphoma therapy, which is based on the construct of bispecific antibody (bsAb) directed simultaneously against to the CD20 receptor of tumor cell and CD3 molecule of effector T-cell. In the CRISP era, there are almost unlimited possibilities of anti-CD20xCD3 constructs and their understanding has fundamental importance for efficacy and other properties of bsAb. Many different CD20xC3 bsAB are being tested in clinical trials. Mosunetuzumab has shown good efficacy in the therapy of relapsed follicular lymphoma after at least two prior systemic treatment with the overall response in 80% and complete response in 60% patients, leading to its FDA approval for this indication. The most common toxicity was cytokine released syndrome (CRS) in 39% patients, but only 3% had grade ≥ 3 CRS and it was always manageable.

• Klíčová slova
• mosunetuzumab,
• MeSH
• folikulární lymfom * farmakoterapie   imunologie   MeSH
• lidé MeSH
• multicentrické studie jako téma MeSH
• protilátky bispecifické * aplikace a dávkování   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• protokoly protinádorové léčby MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

Lenalidomid je imunomodulační lék, začal být používán v léčbě mnohočetného myelomu, následně lymfomu z plášťových buněk, nyní je již v kombinaci s rituximabem schválen pro léčbu relabovaného folikulárního lymfomu. Jeho protinádorová aktivita zahrnuje inhibici proliferace, zvýšení imunity zprostředkovanou T a NK buňkami, inhibici angiogeneze a produkci prozánětlivých cytokinů. U buněk folikulárního lymfomu zvyšuje v kombinaci s rituximabem cytotoxický efekt závislý na protilátkách.1 Na příkladě této kazuistiky chceme poukázat na jeho účinek při léčbě relabovaného a refrakterního folikulárního lymfomu.

Lenalidomide is an immunomodulatory drug initially used in therapy of multiple myeloma and mantle cell lymphoma and recently approved for use with rituximab in the relapse setting for follicular lymphoma. Lenalidomide antitumor activity includes inhibition of proliferation, enhancement of T and NK cell-mediated immunity, inhibition of angiogenesis and production of proinflammatory cytokines. Lenalidomide, in combination with rituximab, increases antibody-dependent cytotoxic effect in follicular lymphoma treatment.1 In this case report, we want to point out its effect in the treatment of relapsed and refractory follicular lymphoma.

• MeSH
• biopsie metody   MeSH
• diagnostické zobrazování metody   MeSH
• folikulární lymfom * diagnóza   farmakoterapie   MeSH
• lenalidomid * terapeutické užití   MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• transplantace kostní dřeně MeSH
• Check Tag
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• kazuistiky MeSH

PURPOSE: The combination of zanubrutinib plus obinutuzumab (ZO) was found to be well tolerated with an early signal of efficacy in a phase Ib study. ROSEWOOD is a phase II, randomized study that assessed the efficacy and safety of ZO versus obinutuzumab in patients with relapsed/refractory (R/R) follicular lymphoma (FL). METHODS: Patients with R/R FL who had received ≥2 lines of therapy, including an anti-CD20 antibody and an alkylating agent, were randomly assigned 2:1 to receive ZO or obinutuzumab (O). The primary end point was overall response rate (ORR) by independent central review (ICR). Secondary end points included duration of response (DOR), progression-free survival (PFS), overall survival, and safety. RESULTS: A total of 217 patients were randomized (ZO, 145; O, 72). Median study follow-up was 20.2 months. The study met its primary end point: ORR by ICR was 69% (ZO) versus 46% (O; P = .001). Complete response rate was 39% (ZO) versus 19% (O); 18-month DOR rate was 69% (ZO) versus 42% (O). Median PFS was 28.0 months (ZO) versus 10.4 months (O; hazard ratio, 0.50 [95% CI, 0.33 to 0.75]; P < .001). The most common adverse events with ZO were thrombocytopenia, neutropenia, diarrhea, and fatigue; incidences of atrial fibrillation and major hemorrhage were 3% and 1%, respectively. CONCLUSION: The combination of ZO met its primary end point of a superior ORR versus O, and demonstrated meaningful activity and a manageable safety profile in patients with R/R FL. ZO had a favorable benefit-risk profile compared with O, and represents a potential combination therapy for patients with R/R FL.

• MeSH
• folikulární lymfom * MeSH
• humanizované monoklonální protilátky terapeutické užití   MeSH
• lidé MeSH
• piperidiny * MeSH
• protokoly protinádorové kombinované chemoterapie škodlivé účinky   MeSH
• pyrazoly * MeSH
• pyrimidiny * MeSH
• rituximab MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• klinické zkoušky, fáze II MeSH
• randomizované kontrolované studie MeSH