Heterocycles have long been the focus of intensive study in attempts to develop novel therapeutic compounds, and acridine, a polynuclear nitrogen molecule containing a heterocycle, has attracted a considerable amount of scientific attention. Acridine derivatives have been studied in detail and have been found to possess multitarget properties, which inhibit topoisomerase enzymes that regulate topological changes in DNA and interfere with the essential biological function of DNA. This article describes some recent advancements in the field of new 9-substituted acridine heterocyclic agents and describes both the structure and the structure-activity relationship of the most promising molecules. The article will also present the IC50 values of the novel derivatives against various human cancer cell lines. The mini review also investigates the topoisomerase inhibition and antibacterial and antimalarial activity of these polycyclic aromatic derivatives.

• MeSH
• akridiny chemie   farmakologie   toxicita   MeSH
• antibakteriální látky chemie   farmakologie   toxicita   MeSH
• antimalarika chemie   farmakologie   toxicita   MeSH
• inhibitory topoisomerasy II chemie   farmakologie   toxicita   MeSH
• lidé MeSH
• nádorové buňky kultivované účinky léků   MeSH
• protinádorové látky chemie   farmakologie   toxicita   MeSH
• vztahy mezi strukturou a aktivitou MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• práce podpořená grantem MeSH
• přehledy MeSH

Nervově paralytické látky (NPL) patří mezi organofosforové inhibitory (OFI) acetylcholinesterasy (AChE). Přestože je používání vysoce toxických OFI jako chemických bojových látek zakázáno, byly tyto látky v minulosti několikrát zneužity. Z těchto důvodů je vývoj nových profylakticky účinných sloučenin a terapie intoxikací OFI stále aktuální. Podáním běžných antidot (např. oximových reaktivátorů) profylakticky se nejen zvyšuje odolnost organismu proti účinkům NPL při očekávané intoxikaci, např. při práci v zamořeném prostředí po teroristickém útoku, ale potencuje se i následná antidotní léčba po expozici. Farmakologická profylaxe se v současnosti dá rozdělit na tři směry – ochrana AChE před ireverzibilní inhibicí, profylaktické podání běžných antidot a použití tzv. bioscavengerů nebo-li "vychytávačů" OFI. Cílem předkládaného přehledového článku je poukázat na současné trendy profylaxe a zároveň nastínit vývoj nových potenciálních reverzibilních inhibitorů AChE, jako jsou např. huperzin A či akridinové deriváty.

Nerve agents (NAs) belong to family of organophosphorus inhibitors (OPIs) of acetylcholinesterase (AChE) enzyme. Although the use of highly toxic OPIs as chemical warfare agents is prohibited, they have been misused several times and thus still represents an emerging threat. For these reasons, the development of novel prophylactic agents and therapeutic intervention against NAs is still up-to-date and of high importance. Prophylactic administration of antidotes not only increases body's resistance to the effects of NAa, e.g. when operating at a contaminated environment after a terrorist attack, but also potentiates the subsequent antidotal therapy after exposure. Currently, pharmacological prophylaxis can be delivered either by protection of AChE against irreversible Inhibition, administration of commonly used antidotes in advance (i.e. oxime reactivators) or by the use of bioscavengers. The aim of the recent review is to highlight the current trends in prophylaxis and outline breakthroughs in prophylaxis based on reversible cholinesterase inhibitors like huperzine A or acridine derivatives.

• Klíčová slova
• PANPAL, TRANSANT, HuperzinA,
• MeSH
• akridiny farmakologie   terapeutické užití   toxicita   MeSH
• alkaloidy farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• aminoakridiny farmakologie   terapeutické užití   toxicita   MeSH
• antidota MeSH
• chemické bojové látky MeSH
• cholinesterasové inhibitory farmakologie   metabolismus   otrava   MeSH
• Huperzia chemie   MeSH
• LD50 MeSH
• modely u zvířat MeSH
• nervová bojová látka MeSH
• pyridostigmin-bromid aplikace a dávkování   farmakologie   škodlivé účinky   MeSH
• reaktivátory cholinesterasy farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• rostlinné extrakty MeSH
• takrin MeSH
• trihexyfenidyl aplikace a dávkování   farmakologie   škodlivé účinky   MeSH
• vztahy mezi strukturou a aktivitou MeSH
• Publikační typ
• práce podpořená grantem MeSH
• přehledy MeSH

The aim of this study was to compare the toxic effects of selected two- and three-ringed PAHs (naphthalene, phenanthrene, and anthracene) and their N-heterocyclic analogs with one (quinoline, acridine, and phenanthridine) or two (quinoxaline, phenazine, and 1,10-phenanthroline) nitrogen atoms on the survival and reproduction of Enchytraeus crypticus in artificial soil. Toxicity of compounds was recalculated to soil pore-water concentrations using the data of chemical analyses of 0.01 M CaCl(2) extracts of spiked soils. When toxicity was based on molar concentrations in pore water (μmol/L), it significantly increased with increasing K(ow) value. This relationship indicates nonpolar narcosis as the general toxicity mechanism of the tested compounds. In addition, significant correlation between the toxicity of PACs and their ionization potential has been identified by multidimensional QSAR models.

• MeSH
• akridiny toxicita   MeSH
• anthraceny chemie   toxicita   MeSH
• chinoliny toxicita   MeSH
• dusík toxicita   MeSH
• fenantreny chemie   toxicita   MeSH
• fenantroliny chemie   toxicita   MeSH
• kvantitativní vztahy mezi strukturou a aktivitou MeSH
• látky znečišťující půdu chemie   toxicita   MeSH
• Oligochaeta účinky léků   MeSH
• polycyklické aromatické uhlovodíky chemie   toxicita   MeSH
• půda analýza   MeSH
• rozmnožování účinky léků   MeSH
• zvířata MeSH
• Check Tag
• zvířata MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• práce podpořená grantem MeSH

The aims of this study were: (i) to investigate the toxicity of N-heterocyclic polyaromatic hydrocarbons (NPAHs) quinoline, acridine, phenazine, and 1,10-phenanthroline to the soil invertebrates Eisenia fetida, Enchytraeus crypticus, Folsomia candida, and Caenorhabditis elegans, (ii) to compare the toxicity of four NPAHs and the species sensitivity, and (iii) to discuss possible risks of these compounds in soils. Different toxicities were found for the tested NPAHs which might be partially explained by their structure and properties. Effect concentrations expressed as soil pore-water concentrations were related to log K(ow), which indicated narcosis as the most probable mode of toxic action. The species sensitivity decreased in the rank: springtails >enchytraeids=earthworms> nematodes. Predicted no-effect concentration (PNEC) values were calculated for all tested species giving values from 0.5 to 6.8 mg/kg. It is unlikely that there is a risk for soil organisms in natural soils where lower NPAHs concentrations are expected.

• MeSH
• akridiny toxicita   MeSH
• bezobratlí účinky léků   MeSH
• Caenorhabditis elegans účinky léků   MeSH
• chinoliny toxicita   MeSH
• členovci účinky léků   MeSH
• dusík toxicita   MeSH
• fenantroliny toxicita   MeSH
• fenaziny toxicita   MeSH
• hodnocení rizik MeSH
• látky znečišťující půdu toxicita   MeSH
• Oligochaeta účinky léků   MeSH
• polycyklické aromatické uhlovodíky toxicita   MeSH
• půda chemie   MeSH
• vztah mezi dávkou a účinkem léčiva MeSH
• zvířata MeSH
• Check Tag
• zvířata MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• práce podpořená grantem MeSH

Isothiocyanates (ITCs) are phytochemicals with promising cancer-preventive potential. To elucidate the mechanism of cytotoxicity of ITCs, their accumulation by cells and the role of intracellular glutathione, fluorescent 9-isothiocyanatoacridine (AcITC) was synthesized. The kinetic parameters for the reactions of AcITC with thiols were estimated and the influence of AcITC on human chronic myeloid leukemia cell line (K562) in regard to intracellular glutathione was studied. Cytotoxicity was evaluated by MTT assay, IC(50)=29.2 +/- 2.5 microM (48 h incubation). This acridine derivative was able to induce apoptosis of cells (morphological changes of cells and DNA fragmentation were observed) at least within certain dose that only decreased the level of intracellular glutathione, excessive doses (completely depleted intracellular pool of glutathione) induced necrosis rather than apoptosis. Our results indicated that apoptosis of leukemia cells induced by ITC is possible only if intracellular glutathione is not entirely depleted.

• MeSH
• akridiny toxicita   MeSH
• apoptóza účinky léků   MeSH
• buňky K562 MeSH
• fragmentace DNA účinky léků   MeSH
• glutathion metabolismus   MeSH
• leukemie L1210 MeSH
• lidé MeSH
• myši MeSH
• nádorové buňky kultivované účinky léků   MeSH
• viabilita buněk účinky léků   MeSH
• zvířata MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• myši MeSH
• zvířata MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• práce podpořená grantem MeSH

• MeSH
• akridiny toxicita   MeSH
• antidota MeSH
• atropin toxicita   MeSH
• chinuklidiny toxicita   MeSH
• kultivované buňky účinky léků   MeSH
• techniky in vitro MeSH

• MeSH
• akridiny analogy a deriváty   toxicita   MeSH
• antiinfekční látky lokální toxicita   MeSH
• hodnocení léčiv MeSH
• mutageny MeSH

• MeSH
• akridiny toxicita   MeSH
• chromozomální aberace účinky léků   MeSH
• kostní dřeň účinky léků   MeSH
• myši MeSH
• Check Tag
• myši MeSH

• MeSH
• akridiny farmakologie   toxicita   MeSH
• chemické jevy MeSH
• chemie MeSH
• experimentální sarkom chemicky indukované   MeSH
• krysa rodu rattus MeSH
• zvířata MeSH
• Check Tag
• krysa rodu rattus MeSH
• zvířata MeSH

Popis případu. Smrt pacientky léčené pro taeniasu po podání atebrinu. Dávka nebyla překročena a soudí se na přecitlivělost vúči atebrinu. Nutná opatrnost při použití atebrinu zejména při onemocnění jater a ledvin

• MeSH
• akridiny terapeutické užití   toxicita   MeSH
• lidé MeSH
• smrt MeSH
• soudní lékařství MeSH
• tenióza farmakoterapie   komplikace   mortalita   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• kazuistiky MeSH